fenotypový a genetický profil pacientů s časným nástupem schizofrenie spojené s poruchou autistického spektra. (GenAuDiss)
Průzkum a charakterizace fenotypového a genetického profilu pacientů s časným nástupem schizofrenie spojené s poruchou autistického spektra a jejich příbuzných prvního stupně (GenAuDiss).
Schizofrenie s časným nástupem „časná disociativní porucha“ je vzácná porucha s nízkým výskytem přibližně (1/5000 až 1/20000). Jeho souvislost s poruchami autistického spektra zůstává neznámá, ačkoli obě jsou závažnými neurovývojovými chorobami. V rámci programu klinického výzkumu meziregionální nemocnice v letech 2011–2013 Univerzitní oddělení dětské a dorostové psychiatrie Dětské nemocnice CHU de Nice Lenval identifikovalo pacienty s komplexním fenotypem charakterizovaným časnou schizofrenií spojenou s poruchami autistického spektra a vývojovými poruchami u lehkých až středně těžkých . Tento fenotyp by mohl být novým syndromem.
Cílem našeho projektu je definovat genetické příčiny tohoto fenotypu. K získání sekvence exomů těchto pacientů a jejich rodin bude použita technika vysoce výkonného sekvenování. Tato studie bude proto důležitá pro stanovení přesné diagnózy pro pacienty a jejich rodiny. Navíc věříme, že tento projekt identifikuje nové zahrnuté geny, které umožní lepší pochopení patofyziologie. Nedávné studie ukazují účast mutací v několika genech (např. NRXN1 a UPF3B) v těchto různých klinických fenotypech. Genetický základ dětství a raného nástupu schizofrenie jsou však mnohem méně známé než u poruch autistického spektra.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Úvod: Schizofrenie s časným nástupem (EOS) je vzácný a závažný stav projevující časnou disociativní poruchu (tj. věk nástupu < 18 let). Vyšší míra neurovývojových abnormalit je pozorována u EOS ve srovnání se schizofrenií s nástupem dospělých (AOS). Pacienti postižení EOS tedy typicky vykazují poruchy intelektu, učení, komunikace nebo neuromotoriky, stejně jako poruchu pozornosti s hyperaktivitou. Časné známky poruch autistického spektra (ASD) jsou také nalezeny u 30 % pacientů s EOS.
Cytogenetické abnormality, včetně variací počtu kopií (CNV), jsou časté u neurovývojových poruch a jsou spojovány s fyziopatologií ASD. Implikované geny kódují proteiny, které hrají roli ve vývoji mozku, synaptické morfologii, plasticitě a neurogenezi. EOS a ASD navíc sdílí rostoucí počet genetických abnormalit, což naznačuje, že schizofrenii lze považovat za neurovývojovou poruchu.
Hlavním cílem této studie je identifikovat mutace v genech zapojených do neurovývojových drah v našem souboru pacientů postižených jak EOS, tak ASD.
Metoda a analýza: Popisujeme zde multicentrickou studii na dětské populaci s názvem "Průzkum a charakterizace genetického a fenotypového profilu 'časné disociativní poruchy' spojené s poruchou autistického spektra (GenAuDiss)". Studie začala v dubnu 2014. Kritéria pro zařazení jsou: věk 7 až 22 let, diagnóza EOS s komorbidním ASD a IQ > 50; stejně jako rodiče a sourozenci zahrnutých pacientů.
Provádíme standardizovaná psychiatrická hodnocení (MINI, K-SADS-PL, PANSS, SANS, TCI 226 a AQ) a neurokognitivní hodnocení (IQ, TMT A/B a verbální plynulost). Poté studujeme varianty kódující části DNA (exom) pomocí procesu sekvenování nové generace (NGS) na triu (matka, otec a dítě). K upřednostnění potenciálních kandidátských genů budou použity potápěčské bioinformatické nástroje, jako jsou RVIS a PolyPhen-2. Období zařazení do této studie skončí v listopadu 2019.
Etika a šíření: Protokol studie byl schválen Etickou komisí „Sud Méditerrané V“ (číslo 14 002) a Francouzskou národní agenturou pro bezpečnost léčiv a zdravotnických produktů (ANSM 2013-A01699-36). Všichni pacienti, jejich rodiče a sourozenci podepsali informovaný souhlas při zařazení do studie.
Výsledky této studie by měly pomoci odhalit molekulární patologii EOS a připravit cestu pro časnou terapeutickou intervenci
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Nice, Francie, 06200
- Fondation Lenval
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Z dítěte:
- ≥ 7 let, <18 (do 7 let není diagnóza schizofrenie možná)
- Schizofrenie Diagnostika se provádí pomocí diagnostického nástroje Kiddie sads
- Diagnostika autismu pomocí diagnostické škály Diagnostický rozhovor autismu (ADI-R)
- Intelligenční kvocient (IQ) ≥ 50 ve Wechslerově inteligenční škále pro děti (WISC) IV zkrácená verze
- Klinické vyšetření
- Příslušnost k sociálnímu zabezpečení
- Získání oprávnění držitelů rodičovské autority
Bratři a sestry:
- Menší nebo Major
- Podobně biologičtí rodiče
- Klinické vyšetření
- Příslušnost k sociálnímu zabezpečení
- Získání oprávnění od držitelů rodičovské zodpovědnosti u nezletilých nebo informovaného souhlasu u nezletilých
Rodiče:
- Biologický rodič
- Klinické vyšetření
- Příslušnost k sociálnímu zabezpečení
- Informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
Z dítěte:
- Děti se odmítají zúčastnit
- Děti bez verbálního jazyka
Bratři a sestry:
- Děti se odmítají zúčastnit
- Dospělí chránění zákonem
Rodiče:
- Odmítnutí účasti
- Dospělí jsou chráněni zákonem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: genetický a fenotypový profil
odběr krve, klinické a neurokognitivní hodnocení
|
Genetický a fenotypový profil, klinické a neurokognitivní hodnocení dítěte se schizofrenií a autismem, jejich rodičů a bratrstva
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
charakterizace genetických abnormalit spojených s raným nástupem fenotypů schizofrenie provedením standardního karyotypu
Časové okno: inkluzní návštěva
|
Standardní karyotyp s rozlišením 300 až 400 pásem na haploidní šarži. Dokáže diagnostikovat numerické anomálie a určité strukturální abnormality, jako jsou reciproční translokace, inverze, delece. Na začátku je stanoven standardní karyotyp s rozlišením 300 až 400 pásů na haploidní šarži. Dokáže diagnostikovat numerické anomálie a určité strukturální abnormality, jako jsou reciproční translokace, inverze, delece Big. Patologická povaha těchto mutací bude studována na funkci genu a dosáhne svého vzoru exprese. |
inkluzní návštěva
|
|
charakterizace genetických abnormalit spojených s fenotypy raného nástupu schizofrenie pomocí vyhledávání CGG
Časové okno: inkluzní návštěva
|
Hledání expanze CGG hypermetylované v 5'UTR mutace genu FMR1, která způsobuje syndrom křehkého X.
|
inkluzní návštěva
|
|
charakterizace genetických abnormalit spojených s fenotypy raného nástupu schizofrenie provedením sekvenování celého exomu
Časové okno: inkluzní návštěva
|
Celý Exome Sequencing na triu (matka, otec a dítě); Tato technologie v posledních letech prokázala svou schopnost určit genetické příčiny mnoha vzácných onemocnění (Ropers, HH., 2012).
|
inkluzní návštěva
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Intenzita pozitivních příznaků schizofrenie
Časové okno: inkluzní návštěva
|
Hodnocení intenzity pozitivních a negativních symptomů, obecné psychopatologie a podtypů schizofrenie pomocí škály pozitivních a negativních syndromů (PANSS)
|
inkluzní návštěva
|
|
Komorbidní psychiatrická diagnóza
Časové okno: inkluzní návštěva
|
Hodnocení klinického profilu: pomocí K-SADS-PL škály pro DSM IV-TR / DSM-5 komorbidní psychiatrickou diagnostiku pacientů a nezletilých sourozenců a pomocí MINI hodnocení pro DSM IV-TR / DSM 5 psychiatrickou diagnózu rodičů a hlavní sourozenci.
|
inkluzní návštěva
|
|
Hodnocení exekutivy a pozornosti testem verbální plynulosti
Časové okno: inkluzní návštěva
|
Hodnocení exekutivních a pozornostních funkcí pacientů pomocí Trail Making Test (TMT) A a B a verbální plynulosti;
|
inkluzní návštěva
|
|
Klinické hodnocení autistických příznaků
Časové okno: inkluzní návštěva
|
Klinické hodnocení autistických symptomů pomocí AQ (Baron-Cohen) u sourozenců a rodičů
|
inkluzní návštěva
|
|
Neurokognitivní profil
Časové okno: inkluzní návštěva
|
Hodnocení kognitivního fungování pomocí Wechslerovy inteligenční škály pro děti Scale IV (WISC IV). plná verze u pacienta a zkrácená verze WISC IV u nezletilých sourozenců; Wechsler Adult Intelligence Scale-III (WAIS III) v krátké podobě u dospělých sourozenců a rodičů
|
inkluzní návštěva
|
|
Rozměrový test osobnosti
Časové okno: inkluzní návštěva
|
Osobnostní dimenzionální test pomocí počítačové verze TCI 226 (Cloninger) u rodičů
|
inkluzní návštěva
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Emmanuelle DOR, MD, Fondation Lenval
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 14-HPNCL08
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .