il profilo fenotipico e genetico dei pazienti con schizofrenia ad esordio precoce associata a disturbo dello spettro autistico. (GenAuDiss)
Esplorazione e caratterizzazione del profilo fenotipico e genetico dei pazienti con schizofrenia ad esordio precoce associata a disturbo dello spettro autistico e dei loro parenti di primo grado (GenAuDiss).
La schizofrenia ad esordio precoce "disturbo dissociativo precoce" è un disturbo raro con una bassa incidenza di circa (da 1/5000 a 1/20000). Il suo legame con i disturbi dello spettro autistico rimane sconosciuto sebbene entrambi siano gravi malattie dello sviluppo neurologico. Nell'ambito del programma di ricerca clinica ospedaliera interregionale 2011-2013, il dipartimento universitario di psichiatria infantile e adolescenziale degli ospedali pediatrici del CHU de Nice Lenval ha identificato pazienti con un fenotipo complesso caratterizzato da una schizofrenia precoce associata a disturbi dello spettro autistico e disabilità dello sviluppo in condizioni da lievi a moderate . Questo fenotipo potrebbe essere una nuova sindrome.
L'obiettivo del nostro progetto è definire le cause genetiche di questo fenotipo. La tecnica dell'high throughput sequencing sarà utilizzata per ottenere la sequenza degli esomi di questi pazienti e delle loro famiglie. Questo studio sarà quindi importante per dare una diagnosi accurata per i pazienti e le loro famiglie. Inoltre, crediamo che questo progetto identificherà nuovi geni coinvolti permettendo una migliore comprensione della fisiopatologia. Studi recenti mostrano il coinvolgimento di mutazioni in diversi geni (es. NRXN1 e UPF3B) in questi diversi fenotipi clinici. Tuttavia, le basi genetiche dell'infanzia e della schizofrenia ad esordio precoce sono molto meno conosciute di quelle del disturbo dello spettro autistico
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Introduzione: la schizofrenia ad esordio precoce (EOS) è una condizione rara e grave che mostra un disturbo dissociativo precoce (cioè età di esordio < 18 anni). Nella EOS si osserva un tasso più elevato di anomalie dello sviluppo neurologico rispetto alla schizofrenia ad insorgenza nell'adulto (AOS). Pertanto, i pazienti affetti da EOS presentano tipicamente menomazioni intellettuali, di apprendimento, di comunicazione o neuromotorie, nonché disturbo da deficit di attenzione e iperattività. I primi segni di disturbi dello spettro autistico (ASD) si riscontrano anche nel 30% dei pazienti con EOS.
Le anomalie citogenetiche, comprese le variazioni del numero di copie (CNV), sono frequenti nei disturbi dello sviluppo neurologico e sono state collegate alla fisiopatologia dell'ASD. I geni implicati codificano proteine che svolgono un ruolo nello sviluppo del cervello, nella morfologia sinaptica, nella plasticità e nella neurogenesi. Inoltre, un numero crescente di anomalie genetiche è condiviso da EOS e ASD, suggerendo che la schizofrenia può essere considerata un disturbo dello sviluppo neurologico.
L'obiettivo principale del presente studio è identificare le mutazioni nei geni coinvolti nei percorsi di sviluppo neurologico nella nostra coorte di pazienti affetti sia da EOS che da ASD.
Metodo e analisi: Descriviamo qui uno studio multicentrico in una popolazione pediatrica denominato "Esplorazione e caratterizzazione del profilo genetico e fenotipico del 'disturbo dissociativo precoce' associato al disturbo dello spettro autistico (GenAuDiss)". Lo studio è iniziato ad aprile 2014. I criteri di inclusione sono: età compresa tra 7 e 22 anni, diagnosi di EOS con comorbidità ASD e QI > 50; così come genitori e fratelli dei pazienti inclusi.
Eseguiamo valutazioni psichiatriche standardizzate (MINI, K-SADS-PL, PANSS, SANS, TCI 226 e AQ) e valutazioni neurocognitive (QI, TMT A/B e fluidità verbale). Quindi, studiamo le varianti della parte codificante del DNA (esoma), utilizzando il processo di sequenziamento di nuova generazione (NGS) sul trio (madre, padre e figlio). Verranno utilizzati diversi strumenti bioinformatici come RVIS e PolyPhen-2 per dare la priorità ai potenziali geni candidati. Il periodo di inclusione di questo studio terminerà a novembre 2019.
Etica e diffusione: Il protocollo di studio è stato approvato dal Comitato Etico 'Sud Méditerrané V' (numero 14.002) e dall'Agenzia nazionale francese per la sicurezza dei medicinali e dei prodotti sanitari (ANSM 2013-A01699-36). Tutti i pazienti, i loro genitori e fratelli hanno firmato il consenso informato al momento dell'arruolamento nello studio.
I risultati del presente studio dovrebbero aiutare a svelare la patologia molecolare della EOS, aprendo la strada a un intervento terapeutico precoce
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Nice, Francia, 06200
- Fondation Lenval
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Del bambino:
- ≥ 7 anni, <18 (sotto i 7 anni la diagnosi di schizofrenia non è possibile)
- Schizofrenia Diagnosi effettuata utilizzando lo strumento diagnostico Kiddie sads
- Diagnosi di autismo effettuata utilizzando la scala diagnostica Colloquio diagnostico di autismo (ADI-R)
- Quoziente intellettivo (QI) ≥ 50 alla Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC) IV versione ridotta
- Esame clinico
- Affiliazione alla previdenza sociale
- Ottenere l'autorizzazione dei titolari della patria potestà
Fratelli e sorelle:
- Minore o Maggiore
- Allo stesso modo i genitori biologici
- Esame clinico
- Affiliazione alla previdenza sociale
- Ottenere l'autorizzazione dei titolari della patria potestà per i minori o il consenso informato per i maggiori
Genitori:
- Genitore biologico
- Esame clinico
- Affiliazione alla previdenza sociale
- Consenso informato
Criteri di esclusione:
Del bambino:
- Bambini che si rifiutano di partecipare
- Bambini senza linguaggio verbale
Fratelli e sorelle:
- Bambini che si rifiutano di partecipare
- Adulti protetti dalla legge
Genitori:
- Rifiuto di partecipare
- Gli adulti sono protetti dalla legge
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: profilo genetico e fenotipico
prelievo di sangue, valutazione clinica e neurocognitiva
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Profilo genetico e fenotipico, valutazione clinica e neurocognitiva del bambino con schizofrenia e autismo, dei suoi genitori e della fratellanza
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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caratterizzazione delle anomalie genetiche associate ai fenotipi della schizofrenia ad esordio precoce mediante l'esecuzione di un cariotipo standard
Lasso di tempo: visita di inclusione
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Un cariotipo standard con una risoluzione da 300 a 400 bande per lotto aploide. Può diagnosticare anomalie numeriche e alcune anomalie strutturali come traslocazioni reciproche, inversioni, delezioni. Inizialmente viene stabilito un cariotipo standard con una risoluzione da 300 a 400 bande per lotto aploide. Può diagnosticare anomalie numeriche e alcune anomalie strutturali come traslocazioni reciproche, inversioni, grandi delezioni. La natura patologica di queste mutazioni sarà studiata sulla funzione del gene e raggiungerà il suo pattern di espressione. |
visita di inclusione
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caratterizzazione delle anomalie genetiche associate ai fenotipi della schizofrenia ad esordio precoce mediante ricerca CGG
Lasso di tempo: visita di inclusione
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Una ricerca dell'espansione CGG ipermetilata nel 5'UTR della mutazione del gene FMR1 che causa la sindrome dell'X fragile.
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visita di inclusione
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caratterizzazione delle anomalie genetiche associate ai fenotipi della schizofrenia ad esordio precoce mediante l'esecuzione del sequenziamento dell'intero esoma
Lasso di tempo: visita di inclusione
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Whole Exome Sequencing su trio (madre, padre e figlio); Questa tecnologia ha dimostrato il suo potere negli ultimi anni per determinare le cause genetiche di molte malattie rare (Ropers, HH., 2012).
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visita di inclusione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Intensità dei sintomi positivi della schizofrenia
Lasso di tempo: visita di inclusione
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Valutazione dell'intensità dei sintomi positivi e negativi, psicopatologia generale e sottotipi di schizofrenia utilizzando la scala della sindrome positiva e negativa (PANSS)
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visita di inclusione
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Diagnosi psichiatrica comorbile
Lasso di tempo: visita di inclusione
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Valutazione del profilo clinico: utilizzando la scala K-SADS-PL per la diagnosi psichiatrica di comorbilità DSM IV-TR / DSM-5 di pazienti e fratelli minori e utilizzando le valutazioni MINI per la diagnosi psichiatrica DSM IV-TR / DSM 5 di genitori e fratelli maggiori.
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visita di inclusione
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Valutazione della capacità esecutiva e attenzionale mediante il test di fluenza verbale
Lasso di tempo: visita di inclusione
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Valutazione delle funzioni esecutive e attenzionali dei pazienti mediante Trail Making Test (TMT) A e B e fluidità verbale;
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visita di inclusione
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Valutazione clinica dei sintomi autistici
Lasso di tempo: visita di inclusione
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Valutazione clinica dei sintomi autistici utilizzando AQ (Baron-Cohen) in fratelli e genitori
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visita di inclusione
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Profilo neurocognitivo
Lasso di tempo: visita di inclusione
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Valutazione del funzionamento cognitivo mediante Wechsler Intelligence Scale for Children Scale IV (WISC IV). versione completa nel paziente e versione abbreviata WISC IV nei fratelli minori; Wechsler Adult Intelligence Scale-III (WAIS III) in forma abbreviata in fratelli e genitori adulti
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visita di inclusione
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Test dimensionale della personalità
Lasso di tempo: visita di inclusione
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Test dimensionale della personalità utilizzando la versione computerizzata di TCI 226 (Cloninger) nei genitori
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visita di inclusione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Emmanuelle DOR, MD, Fondation Lenval
Pubblicazioni e link utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 14-HPNCL08
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