o perfil fenotípico e genético de pacientes com esquizofrenia de início precoce associada ao transtorno do espectro autista. (GenAuDiss)
Exploração e Caracterização do Perfil Fenotípico e Genético de Pacientes com Esquizofrenia de Início Precoce Associado ao Transtorno do Espectro Autista e seus Familiares de Primeiro Grau (GenAuDiss).
A esquizofrenia de início precoce "transtorno dissociativo precoce" é um distúrbio raro com uma incidência baixa de aproximadamente (1/5.000 a 1/20.000). Sua ligação com transtornos do espectro do autismo permanece desconhecida, embora ambas sejam doenças graves do desenvolvimento neurológico. Como parte do programa de pesquisa clínica do hospital inter-regional 2011-2013, o Departamento Universitário de Psiquiatria Pediátrica do Hospital CHU de Nice Lenval identificou pacientes com um fenótipo complexo caracterizado por uma esquizofrenia precoce associada a transtornos do espectro do autismo e deficiências de desenvolvimento em leve a moderado . Este fenótipo pode ser uma nova síndrome.
O objetivo do nosso projeto é definir as causas genéticas desse fenótipo. A técnica de sequenciamento de alto rendimento será utilizada para obter a sequência dos exomas desses pacientes e seus familiares. Este estudo será, portanto, importante para dar um diagnóstico preciso para os pacientes e suas famílias. Além disso, acreditamos que este projeto permitirá identificar novos genes envolvidos permitindo um melhor entendimento da fisiopatologia. Estudos recentes mostram o envolvimento de mutações em vários genes (por exemplo, NRXN1 e UPF3B) nesses diferentes fenótipos clínicos. No entanto, as bases genéticas da esquizofrenia infantil e de início precoce são muito menos conhecidas do que as do transtorno do espectro autista.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Introdução: Esquizofrenia de início precoce (EOS) é uma condição rara e grave que apresenta transtorno dissociativo precoce (ou seja, idade de início < 18 anos). Uma taxa mais alta de anormalidades do neurodesenvolvimento é observada na EOS em comparação com a esquizofrenia de início adulto (AOS). Assim, os pacientes acometidos pela EOS apresentam tipicamente prejuízos intelectuais, de aprendizagem, de comunicação ou neuromotores, bem como transtorno de déficit de atenção e hiperatividade. Sinais precoces de transtornos do espectro do autismo (ASD) também são encontrados em 30% dos pacientes com EOS.
Anormalidades citogenéticas, incluindo variações no número de cópias (CNVs), são frequentes em distúrbios do neurodesenvolvimento e têm sido associadas à fisiopatologia do TEA. Genes implicados codificam proteínas que desempenham um papel no desenvolvimento do cérebro, morfologia sináptica, plasticidade e neurogênese. Além disso, um número crescente de anormalidades genéticas é compartilhado por EOS e TEA, sugerindo que a esquizofrenia pode ser considerada um transtorno do neurodesenvolvimento.
O principal objetivo do presente estudo é identificar mutações em genes envolvidos em vias de neurodesenvolvimento em nossa coorte de pacientes afetados por EOS e TEA.
Método e análise: Descrevemos aqui um estudo multicêntrico em população pediátrica denominado "Exploração e caracterização do perfil genético e fenotípico do 'transtorno dissociativo precoce' associado ao transtorno do espectro do autismo (GenAuDiss)". O estudo começou em abril de 2014. Os critérios de inclusão são: idade de 7 a 22 anos, diagnóstico de EOS com comorbidade TEA e QI > 50; bem como pais e irmãos dos pacientes incluídos.
Realizamos avaliações psiquiátricas padronizadas (MINI, K-SADS-PL, PANSS, SANS, TCI 226 e AQ) e avaliações neurocognitivas (QI, TMT A/B e fluência verbal). Em seguida, estudamos variantes da parte codificadora do DNA (exoma), usando o processo de sequenciamento de próxima geração (NGS) em trio (mãe, pai e filho). Diversas ferramentas de bioinformática, como RVIS e PolyPhen-2, serão usadas para priorizar os potenciais genes candidatos. O período de inclusão deste estudo terminará em novembro de 2019.
Ética e divulgação: O protocolo do estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética 'Sud Méditerrané V' (número 14.002) e pela Agência Nacional Francesa de Segurança de Medicamentos e Produtos de Saúde (ANSM 2013-A01699-36). Todos os pacientes, seus pais e irmãos assinaram consentimento informado no momento da inclusão no estudo.
Os resultados do presente estudo devem ajudar a desvendar a patologia molecular da EOS, abrindo caminho para uma intervenção terapêutica precoce
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Emmanuelle DOR, MD
- Número de telefone: +33(0)4 92 03 03 72
- E-mail: dor.nedonsel@lenval.com
Estude backup de contato
- Nome: Olivier BAILET, PhD
- Número de telefone: +33(0)4 92 03 43 94
- E-mail: bailet.o2@chu-nice.fr
Locais de estudo
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Nice, França, 06200
- Fondation Lenval
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
da criança:
- ≥ 7 anos, <18 (abaixo de 7 anos o diagnóstico de esquizofrenia não é possível)
- Diagnóstico de esquizofrenia feito usando a ferramenta de diagnóstico Kiddie sads
- Diagnóstico de autismo feito usando a escala de diagnóstico Autism Diagnostic Interview (ADI-R)
- Quociente de inteligência (QI) ≥ 50 na Escala Wechsler de Inteligência para Crianças (WISC) IV versão resumida
- Exame clínico
- Filiação à segurança social
- Obtenção da autorização dos titulares do poder paternal
Irmãos e irmãs:
- Menor ou Maior
- Da mesma forma pais biológicos
- Exame clínico
- Filiação à segurança social
- Obtenção da autorização dos titulares do poder paternal para menores ou consentimento informado para maiores
Pais:
- Pai biológico
- Exame clínico
- Filiação à segurança social
- Consentimento Informado
Critério de exclusão:
da criança:
- Crianças que se recusam a participar
- Crianças sem linguagem verbal
Irmãos e irmãs:
- Crianças que se recusam a participar
- Adultos protegidos por lei
Pais:
- Recusando-se a participar
- Adultos são protegidos por lei
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: perfil genético e fenotípico
amostra de sangue, avaliação clínica e neurocognitiva
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Perfil genético e fenotípico, avaliação clínica e neurocognitiva da criança com esquizofrenia e autismo, seus pais e irmandade
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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caracterização das anormalidades genéticas associadas aos fenótipos da Esquizofrenia de Início Precoce por meio da realização do cariótipo padrão
Prazo: visita de inclusão
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Um cariótipo padrão com uma resolução de 300 a 400 bandas por lote haploide. Ele pode diagnosticar anomalias numéricas e certas anormalidades estruturais, como translocações recíprocas, inversões, deleções. Um cariótipo padrão com resolução de 300 a 400 bandas por lote haploide é estabelecido inicialmente. Ele pode diagnosticar anomalias numéricas e certas anormalidades estruturais, como translocações recíprocas, inversões, deleções Big. A natureza patológica dessas mutações será estudada na função do gene e atinge seu padrão de expressão. |
visita de inclusão
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caracterização das anormalidades genéticas associadas aos fenótipos da Esquizofrenia de Início Precoce através da realização de pesquisa CGG
Prazo: visita de inclusão
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Uma pesquisa da expansão CGG hipermetilada no 5 'UTR da mutação do gene FMR1 que causa a síndrome do X frágil.
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visita de inclusão
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caracterização das anormalidades genéticas associadas aos fenótipos da Esquizofrenia de Início Precoce por meio da sequenciação completa do exoma
Prazo: visita de inclusão
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Sequenciamento completo do Exoma em trio (mãe, pai e filho); Essa tecnologia demonstrou seu poder nos últimos anos para determinar as causas genéticas de muitas doenças raras (Ropers, HH., 2012).
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visita de inclusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Intensidade dos sintomas positivos da esquizofrenia
Prazo: visita de inclusão
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Avaliação da intensidade dos sintomas positivos e negativos, psicopatologia geral e subtipos de esquizofrenia por meio da escala de síndrome positiva e negativa (PANSS)
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visita de inclusão
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Diagnóstico psiquiátrico comórbido
Prazo: visita de inclusão
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Avaliação do perfil clínico: usando a escala K-SADS-PL para diagnóstico psiquiátrico co-mórbido DSM IV-TR / DSM-5 de pacientes e irmãos menores e usando avaliações MINI para diagnóstico psiquiátrico DSM IV-TR / DSM 5 de pais e irmãos maiores.
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visita de inclusão
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Avaliação do desempenho executivo e atencional pelo teste de fluência verbal
Prazo: visita de inclusão
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Avaliação das funções executivas e atencionais dos pacientes por meio do Trail Making Test (TMT) A e B e fluência verbal;
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visita de inclusão
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Avaliação clínica dos sintomas autistas
Prazo: visita de inclusão
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Avaliação clínica de sintomas autistas por meio do AQ (Baron-Cohen) em irmãos e pais
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visita de inclusão
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Perfil neurocognitivo
Prazo: visita de inclusão
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Avaliação do funcionamento cognitivo pela Escala Wechsler de Inteligência para Crianças Escala IV (WISC IV). versão completa em paciente e versão resumida WISC IV em irmãos menores; Escala Wechsler de Inteligência para Adultos-III (WAIS III) de forma abreviada em pais e irmãos adultos
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visita de inclusão
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Teste dimensional de personalidade
Prazo: visita de inclusão
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Teste dimensional de personalidade usando versão computadorizada do TCI 226 (Cloninger) em pais
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visita de inclusão
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Emmanuelle DOR, MD, Fondation Lenval
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 14-HPNCL08
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