el perfil fenotípico y genético de pacientes con esquizofrenia de inicio temprano asociada con trastorno del espectro autista. (GenAuDiss)
Exploración y Caracterización del Perfil Fenotípico y Genético de Pacientes con Esquizofrenia de Inicio Temprano Asociada a Trastorno del Espectro Autista y sus Familiares de Primer Grado (GenAuDiss).
La esquizofrenia de inicio temprano "trastorno disociativo temprano" es un trastorno raro con una baja incidencia de aproximadamente (1/5000 a 1/20000). Su vínculo con los trastornos del espectro autista sigue siendo desconocido, aunque ambos son enfermedades graves del neurodesarrollo. Como parte del programa de Investigación Clínica Hospitalaria Interregional 2011-2013, el Departamento Universitario de Psiquiatría Infantil y Adolescente de los Hospitales Pediátricos de CHU de Nice Lenval identificó pacientes con un fenotipo complejo caracterizado por una esquizofrenia temprana asociada con trastornos del espectro autista y discapacidades del desarrollo en grados leves a moderados. . Este fenotipo podría ser un nuevo síndrome.
El objetivo de nuestro proyecto es definir las causas genéticas de este fenotipo. Se utilizará la técnica de secuenciación de alto rendimiento para obtener la secuencia de exomas de estos pacientes y sus familias. Por lo tanto, este estudio será importante para dar un diagnóstico preciso para los pacientes y sus familias. Además, creemos que este proyecto permitirá identificar nuevos genes implicados que permitan una mejor comprensión de la fisiopatología. Estudios recientes muestran la participación de mutaciones en varios genes (por ejemplo, NRXN1 y UPF3B) en estos diferentes fenotipos clínicos. Sin embargo, las bases genéticas de la esquizofrenia infantil y de aparición temprana son mucho menos conocidas que las del trastorno del espectro autista.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Introducción: La esquizofrenia de inicio temprano (EOS, por sus siglas en inglés) es una condición rara y grave que muestra un trastorno disociativo temprano (es decir, edad de inicio < 18 años). Se observa una mayor tasa de anomalías del neurodesarrollo en EOS en comparación con la esquizofrenia de inicio en adultos (AOS). Así, los pacientes afectados por EOS suelen presentar alteraciones intelectuales, de aprendizaje, de comunicación o neuromotoras, así como trastorno por déficit de atención con hiperactividad. Los primeros signos de trastornos del espectro autista (TEA) también se encuentran en el 30% de los pacientes con EOS.
Las anomalías citogenéticas, incluidas las variaciones del número de copias (CNV), son frecuentes en los trastornos del neurodesarrollo y se han relacionado con la fisiopatología de los TEA. Los genes implicados codifican proteínas que desempeñan un papel en el desarrollo del cerebro, la morfología sináptica, la plasticidad y la neurogénesis. Además, EOS y ASD comparten un número creciente de anomalías genéticas, lo que sugiere que la esquizofrenia puede considerarse un trastorno del neurodesarrollo.
El objetivo principal del presente estudio es identificar mutaciones en los genes implicados en las vías del neurodesarrollo en nuestra cohorte de pacientes afectados tanto por EOS como por TEA.
Método y análisis: Describimos aquí un estudio multicéntrico en población pediátrica denominado "Exploración y caracterización del perfil genético y fenotípico del 'trastorno disociativo temprano' asociado al trastorno del espectro autista (GenAuDiss)". El estudio comenzó en abril de 2014. Los criterios de inclusión son: edad de 7 a 22 años, diagnóstico de EOS con TEA comórbido y CI > 50; así como padres y hermanos de los pacientes incluidos.
Realizamos evaluaciones psiquiátricas estandarizadas (MINI, K-SADS-PL, PANSS, SANS, TCI 226 y AQ) y evaluaciones neurocognitivas (IQ, TMT A/B y fluidez verbal). Luego, estudiamos variantes de la parte codificante del ADN (exoma), utilizando el proceso de secuenciación de próxima generación (NGS) en trío (madre, padre e hijo). Se utilizarán diversas herramientas bioinformáticas como RVIS y PolyPhen-2 para priorizar los posibles genes candidatos. El periodo de inclusión de este estudio finalizará en noviembre de 2019.
Ética y difusión: El protocolo del estudio fue aprobado por el Comité de Ética 'Sud Méditerrané V' (número 14.002) y por la Agencia Nacional de Seguridad de Medicamentos y Productos Sanitarios de Francia (ANSM 2013-A01699-36). Todos los pacientes, sus padres y hermanos firmaron el consentimiento informado en el momento de la inscripción en el estudio.
Los resultados del presente estudio deberían ayudar a desentrañar la patología molecular de EOS, allanando el camino para una intervención terapéutica temprana.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Emmanuelle DOR, MD
- Número de teléfono: +33(0)4 92 03 03 72
- Correo electrónico: dor.nedonsel@lenval.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Olivier BAILET, PhD
- Número de teléfono: +33(0)4 92 03 43 94
- Correo electrónico: bailet.o2@chu-nice.fr
Ubicaciones de estudio
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Nice, Francia, 06200
- Fondation Lenval
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
De los niños:
- ≥ 7 años, <18 (menores de 7 años no es posible el diagnóstico de esquizofrenia)
- Diagnóstico de esquizofrenia realizado con la herramienta de diagnóstico Kiddie sads
- Diagnóstico de Autismo realizado utilizando la escala de diagnóstico Entrevista de Diagnóstico de Autismo (ADI-R)
- Cociente de inteligencia (CI) ≥ 50 en la escala de inteligencia Wechsler para niños (WISC) IV versión abreviada
- Exámen clinico
- Afiliación a la seguridad social
- Obtención de la autorización de los titulares de la patria potestad
Hermanos y hermanas:
- menor o mayor
- Del mismo modo los padres biológicos
- Exámen clinico
- Afiliación a la seguridad social
- Obtención de la autorización de los titulares de la patria potestad para los menores o consentimiento informado para los mayores
Padres:
- Padre biológico
- Exámen clinico
- Afiliación a la seguridad social
- Consentimiento informado
Criterio de exclusión:
De los niños:
- Niños que se niegan a participar
- Niños sin lenguaje verbal
Hermanos y hermanas:
- Niños que se niegan a participar
- Adultos protegidos por la ley
Padres:
- negarse a participar
- Los adultos están protegidos por la ley.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: perfil genético y fenotípico
muestra de sangre, evaluación clínica y neurocognitiva
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Perfil genético y fenotípico, evaluación clínica y neurocognitiva de niños con esquizofrenia y autismo, sus padres y hermandad
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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caracterización de las anomalías genéticas asociadas a los fenotipos de esquizofrenia de inicio temprano mediante la realización de un cariotipo estándar
Periodo de tiempo: visita de inclusión
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Un cariotipo estándar con una resolución de 300 a 400 bandas por lote haploide. Puede diagnosticar anomalías numéricas y ciertas anomalías estructurales como translocaciones recíprocas, inversiones, deleciones. Inicialmente se establece un cariotipo estándar con una resolución de 300 a 400 bandas por lote haploide. Puede diagnosticar anomalías numéricas y ciertas anomalías estructurales como translocaciones recíprocas, inversiones, deleciones grandes. La naturaleza patológica de estas mutaciones se estudiará en la función del gen y alcanza su patrón de expresión. |
visita de inclusión
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caracterización de las anomalías genéticas asociadas a fenotipos de esquizofrenia de inicio temprano mediante la realización de búsqueda CGG
Periodo de tiempo: visita de inclusión
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Una búsqueda de la expansión CGG hipermetilada en la 5'UTR de la mutación del gen FMR1 que causa el síndrome de X frágil.
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visita de inclusión
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caracterización de las anomalías genéticas asociadas a los fenotipos de esquizofrenia de inicio temprano mediante la secuenciación del exoma completo
Periodo de tiempo: visita de inclusión
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Secuenciación del exoma completo en trío (madre, padre e hijo); Esta tecnología ha demostrado su poder en los últimos años para determinar las causas genéticas de muchas enfermedades raras (Ropers, HH., 2012).
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visita de inclusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Intensidad de los síntomas positivos de la esquizofrenia
Periodo de tiempo: visita de inclusión
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Evaluación de la intensidad de los síntomas positivos y negativos, psicopatología general y subtipos de esquizofrenia mediante el uso de escala de síndrome positivo y negativo (PANSS)
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visita de inclusión
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Diagnóstico psiquiátrico comórbido
Periodo de tiempo: visita de inclusión
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Evaluación del perfil clínico: mediante el uso de la escala K-SADS-PL para el diagnóstico psiquiátrico comórbido DSM IV-TR / DSM-5 de pacientes y hermanos menores y mediante el uso de evaluaciones MINI para el diagnóstico psiquiátrico DSM IV-TR / DSM 5 de padres y hermanos mayores.
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visita de inclusión
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Evaluación de la capacidad ejecutiva y atencional mediante el test de fluidez verbal
Periodo de tiempo: visita de inclusión
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Evaluación de funciones ejecutivas y atencionales de pacientes mediante Trail Making Test (TMT) A y B y fluidez verbal;
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visita de inclusión
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Evaluación clínica de los síntomas autistas
Periodo de tiempo: visita de inclusión
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Evaluación clínica de los síntomas autistas mediante el uso de AQ (Baron-Cohen) en hermanos y padres
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visita de inclusión
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Perfil neurocognitivo
Periodo de tiempo: visita de inclusión
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Evaluación del funcionamiento cognitivo por Wechsler Intelligence Scale for Children Scale IV (WISC IV). Versión completa en paciente y versión abreviada de WISC IV en hermanos menores; Wechsler Adult Intelligence Scale-III (WAIS III) en forma abreviada en hermanos adultos y padres
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visita de inclusión
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Test dimensional de personalidad
Periodo de tiempo: visita de inclusión
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Test dimensional de personalidad usando versión computarizada de TCI 226 (Cloninger) en padres
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visita de inclusión
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Emmanuelle DOR, MD, Fondation Lenval
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 14-HPNCL08
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