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자폐 스펙트럼 장애와 관련된 조기 발병 정신분열증 환자의 표현형 및 유전적 프로필. (GenAuDiss)

2023년 9월 28일 업데이트: Fondation Lenval

자폐증 스펙트럼 장애와 관련된 조기 발병 정신분열증 환자 및 그들의 직계 가족(GenAuDiss)의 표현형 및 유전적 프로필의 탐색 및 특성화.

조기 발병 정신분열증 "조기 해리성 장애"는 약(1/5000 내지 1/20000)의 낮은 발병률을 갖는 희귀 장애이다. 자폐 스펙트럼 장애와의 연관성은 아직 알려지지 않았지만 둘 다 심각한 신경 발달 질환입니다. 2011-2013년 지역간 병원 임상 연구 프로그램의 일환으로, CHU de Nice Lenval의 아동 및 청소년 정신과 소아과 병원은 자폐 스펙트럼 장애와 관련된 초기 정신분열증과 경증에서 중등도의 발달 장애를 특징으로 하는 복잡한 표현형을 가진 환자를 확인했습니다. . 이 표현형은 새로운 증후군일 수 있습니다.

우리 프로젝트의 목표는 이 표현형의 유전적 원인을 정의하는 것입니다. 높은 처리량 시퀀싱 기술을 사용하여 이러한 환자와 그 가족의 엑솜 시퀀스를 얻습니다. 따라서 본 연구는 환자와 그 가족에게 정확한 진단을 제공하는 데 중요할 것입니다. 또한, 우리는 이 프로젝트가 병태생리학을 더 잘 이해할 수 있도록 관련된 새로운 유전자를 식별할 것이라고 믿습니다. 최근 연구에서는 이러한 다양한 임상적 표현형에서 여러 유전자(예: NRXN1 및 UPF3B)의 돌연변이 관련성을 보여줍니다. 그러나 아동기 및 조기 발병 정신분열증의 유전적 기초는 자폐 스펙트럼 장애의 유전적 기초보다 훨씬 덜 알려져 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

서론: 조기 발병 정신분열증(EOS)은 조기 해리 장애(즉, 발병 연령 < 18세)를 나타내는 드물고 심각한 상태입니다. 성인 발병 정신분열증(AOS)에 비해 EOS에서 더 높은 비율의 신경발달 이상이 관찰됩니다. 따라서 EOS의 영향을 받은 환자는 일반적으로 지적, 학습, 의사소통 또는 신경운동 장애뿐만 아니라 주의력 결핍 과잉 행동 장애를 나타냅니다. 자폐 스펙트럼 장애(ASD)의 초기 징후는 EOS 환자의 30%에서도 발견됩니다.

복제 수 변이(CNV)를 포함한 세포 유전학 이상은 신경 발달 장애에서 빈번하며 ASD 생리병리학과 관련이 있습니다. 관련 유전자는 뇌 발달, 시냅스 형태, 가소성 및 신경 발생에서 역할을 하는 단백질을 암호화합니다. 또한 EOS와 ASD가 공유하는 유전적 이상이 증가하고 있어 정신분열증이 신경발달 장애로 간주될 수 있음을 시사합니다.

현재 연구의 주요 목적은 EOS와 ASD 모두에 의해 영향을 받는 환자 코호트에서 신경 발달 경로와 관련된 유전자의 돌연변이를 확인하는 것입니다.

방법 및 분석: "자폐증 스펙트럼 장애(GenAuDiss)와 관련된 '조기 해리 장애'의 유전적 및 표현형 프로필의 탐색 및 특성화"라는 이름의 소아 인구에 대한 다기관 연구를 여기에서 설명합니다. 연구는 2014년 4월에 시작되었습니다. 포함 기준은 다음과 같습니다: 7~22세, 동반이환 ASD 및 IQ > 50이 있는 EOS 진단; 포함 된 환자의 부모 및 형제 자매뿐만 아니라.

표준화된 정신과 평가(MINI, K-SADS-PL, PANSS, SANS, TCI 226 및 AQ) 및 신경인지 평가(IQ, TMT A/B 및 언어 유창성)를 수행합니다. 그런 다음 트리오(어머니, 아버지, 자식)에 대한 NGS(Next Generation Sequencing) 프로세스를 사용하여 DNA(엑솜)의 코딩 부분의 변이체를 연구합니다. RVIS 및 PolyPhen-2와 같은 다이버 생물 정보학 도구를 사용하여 잠재적인 후보 유전자의 우선 순위를 정합니다. 이 연구의 포함 기간은 2019년 11월에 종료됩니다.

윤리 및 보급: 연구 프로토콜은 윤리 위원회 'Sud Méditerrane V'(번호 14.002)와 프랑스 의약품 및 건강 제품 안전청(ANSM 2013-A01699-36)의 승인을 받았습니다. 모든 환자, 부모 및 형제자매는 연구 등록 시 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.

본 연구의 결과는 EOS의 분자 병리학을 밝히는 데 도움이 될 것이며 조기 치료 개입을 위한 길을 닦을 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

111

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 프랑스
      • Nice, 프랑스, 06200
        • Fondation Lenval

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

7년 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

아이의:

  • 7세 이상, 18세 미만(7세 미만은 정신분열증 진단 불가)
  • 진단 도구 Kiddie sads를 사용하여 정신 분열증 진단
  • ADI-R(자폐 진단 인터뷰) 진단 척도를 사용하여 자폐 진단
  • WISC(Wechsler Intelligence Scale for Children) IV 요약 버전에서 지능 지수(IQ) ≥ 50
  • 임상 검사
  • 사회보장 가입
  • 친권자의 승인을 얻음

형제자매:

  • 부전공 또는 전공
  • 마찬가지로 생물학적 부모
  • 임상 검사
  • 사회보장 가입
  • 미성년자에 대한 친권자의 승인 또는 전공에 대한 정보에 입각한 동의 얻기

부모:

  • 생물학적 부모
  • 임상 검사
  • 사회보장 가입
  • 동의

제외 기준:

아이의:

  • 참여를 거부하는 아이들
  • 언어가 없는 아이들

형제자매:

  • 참여를 거부하는 아이들
  • 법으로 보호받는 성인

부모:

  • 참여 거부
  • 성인은 법의 보호를 받습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 특수 증상
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 유전적 및 표현형 프로필
혈액 샘플, 임상 및 신경인지 평가
다른: 유전 및 표현형 프로파일
정신분열증 및 자폐증이 있는 아동, 부모 및 형제애에 대한 유전 및 표현형 프로필, 임상 및 신경인지 평가

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
표준 핵형을 수행하여 조기 발병 정신분열증 표현형과 관련된 유전적 이상 특성 규명
기간: 포함 방문

반수체 로트당 300~400 밴드의 분해능을 갖는 표준 핵형. 수치적 이상과 상호 전좌, 전도, 삭제와 같은 특정 구조적 이상을 진단할 수 있습니다.

반수체 로트당 300~400 밴드의 분해능에서 표준 핵형이 초기에 설정됩니다. 수치적 이상과 상호 전좌, 역전, 빅 삭제와 같은 특정 구조적 이상을 진단할 수 있습니다.

이러한 돌연변이의 병리학적 특성은 유전자 기능에 대해 연구되고 발현 패턴에 도달합니다.
포함 방문
검색 CGG를 수행하여 조기 발병 정신분열증 표현형과 관련된 유전적 이상 특성 규명
기간: 포함 방문
Fragile X 증후군을 유발하는 FMR1 유전자 돌연변이의 5' UTR에서 과메틸화된 CGG 확장에 대한 검색.
포함 방문
전체 엑솜 시퀀싱을 수행하여 조기 발병 정신분열증 표현형과 관련된 유전적 이상 특성 규명
기간: 포함 방문
트리오(어머니, 아버지 및 자녀)에 대한 전체 엑솜 시퀀싱; 이 기술은 최근 몇 년 동안 많은 희귀 질환의 유전적 원인을 결정하는 능력을 입증했습니다(Ropers, HH., 2012).
포함 방문

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
정신 분열증의 양성 증상의 강도
기간: 포함 방문
양성 및 음성 증후군 척도(PANSS)를 사용하여 양성 및 음성 증상의 강도, 일반 정신병리 및 정신분열병의 하위 유형 평가
포함 방문
동반이환 정신과 진단
기간: 포함 방문
임상 프로필 평가: 환자 및 미성년자 형제자매의 DSM IV-TR/DSM-5 동반이환 정신과 진단에 K-SADS-PL 척도를 사용하고 부모 및 미성년자의 DSM IV-TR/DSM 5 정신과 진단에 MINI 평가를 사용하여 주요 형제 자매.
포함 방문
언어 유창성 테스트에 의한 집행 및 주의력 평가
기간: 포함 방문
트레일 메이킹 테스트(TMT) A 및 B와 언어 유창성을 사용한 환자의 실행 및 주의 기능 평가;
포함 방문
자폐 증상의 임상적 평가
기간: 포함 방문
형제자매 및 부모의 AQ(Baron-Cohen)를 이용한 자폐증상의 임상적 평가
포함 방문
신경 인지 프로필
기간: 포함 방문
Wechsler Intelligence Scale for Children Scale IV (WISC IV)에 의한인지 기능 평가. 환자의 전체 버전 및 작은 형제 자매의 WISC IV 요약 버전; Wechsler 성인 지능 척도-III(WAIS III) 성인 형제자매 및 부모의 약식
포함 방문
성격차원검사
기간: 포함 방문
부모의 TCI 226(Cloninger) 전산판을 이용한 성격차원 검사
포함 방문

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Fondation Lenval

수사관

  • 수석 연구원: Emmanuelle DOR, MD, Fondation Lenval

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 5월 18일

기본 완료 (실제)

2023년 5월 30일

연구 완료 (실제)

2023년 5월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 7월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 9월 29일

처음 게시됨 (추정된)

2015년 10월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 9월 29일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 9월 28일

마지막으로 확인됨

2023년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 14-HPNCL08

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