Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

den fenotypiske og genetiske profilen til pasienter med tidlig oppstått schizofreni assosiert med autismespektrumforstyrrelse. (GenAuDiss)

28. september 2023 oppdatert av: Fondation Lenval

Utforskning og karakterisering av den fenotypiske og genetiske profilen til pasienter med tidlig debut schizofreni assosiert med autismespektrumforstyrrelse og deres førstegradsslektninger (GenAuDiss).

Tidlig debut schizofreni "tidlig dissosiativ lidelse" er en sjelden lidelse med lav forekomst på ca (1/5000 til 1/20000). Sammenhengen med autismespekterforstyrrelser er fortsatt ukjent, selv om begge er alvorlige nevroutviklingssykdommer. Som en del av 2011-2013 Interregional Hospital Clinical Research-programmet, identifiserte universitetsavdelingen for barne- og ungdomspsykiatriske pediatriske sykehus i CHU de Nice Lenval pasienter med en kompleks fenotype preget av en tidlig schizofreni assosiert med autismespekterforstyrrelser og utviklingshemming hos mild til moderat . Denne fenotypen kan være et nytt syndrom.

Målet med prosjektet vårt er å definere de genetiske årsakene til denne fenotypen. Teknikken med høy gjennomstrømningssekvensering vil bli brukt for å få sekvensen av eksomer til disse pasientene og deres familier. Denne studien vil derfor være viktig for å gi en nøyaktig diagnose for pasienter og deres familier. Dessuten tror vi at dette prosjektet vil identifisere nye gener involvert, noe som gir en bedre forståelse av patofysiologien. Nyere studier viser involvering av mutasjoner i flere gener (f.eks. NRXN1 og UPF3B) i disse ulike kliniske fenotypene. Imidlertid er det genetiske grunnlaget for barndommen og tidlig debut schizofreni mye mindre kjent enn de for autismespekterforstyrrelser

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Introduksjon: Tidlig debut schizofreni (EOS) er en sjelden og alvorlig tilstand som viser tidlig dissosiativ lidelse (dvs. debutalder < 18 år). En høyere forekomst av nevroutviklingsavvik er observert i EOS sammenlignet med voksendebut schizofreni (AOS). Pasienter som er berørt av EOS har derfor typisk intellektuelle, lærings-, kommunikasjons- eller nevromotoriske svekkelser, så vel som hyperaktivitetsforstyrrelse med oppmerksomhetssvikt. Tidlige tegn på autismespekterforstyrrelser (ASD) finnes også hos 30 % av pasientene med EOS.

Cytogenetiske abnormiteter, inkludert kopiantallvariasjoner (CNV), er hyppige ved nevroutviklingsforstyrrelser og har vært knyttet til ASD-fysiopatologi. Impliserte gener koder for proteiner som spiller en rolle i hjerneutvikling, synaptisk morfologi, plastisitet og neurogenese. I tillegg deles et økende antall genetiske abnormiteter av EOS og ASD, noe som tyder på at schizofreni kan betraktes som en nevroutviklingsforstyrrelse.

Hovedmålet med denne studien er å identifisere mutasjoner i gener involvert i nevroutviklingsveier i vår kohort av pasienter påvirket av både EOS og ASD.

Metode og analyse: Vi beskriver her en multisenterstudie i en pediatrisk populasjon kalt "Utforskning og karakterisering av genetisk og fenotypisk profil av den 'early dissociative disorder' assosiert med autismespektrumforstyrrelse (GenAuDiss)". Studien startet i april 2014. Inklusjonskriteriene er: alder 7 til 22 år, diagnoser av EOS med komorbid ASD og IQ > 50; samt foreldre og søsken til de inkluderte pasientene.

Vi utfører standardiserte psykiatriske vurderinger (MINI, K-SADS-PL, PANSS, SANS, TCI 226 og AQ) og nevrokognitive evalueringer (IQ, TMT A/B og verbal flyt). Deretter studerer vi varianter av den kodende delen av DNA (eksome), ved å bruke neste generasjons sekvenseringsprosess (NGS) på trio (mor, far og barn). Dykkere bioinformatikkverktøy som RVIS og PolyPhen-2 vil bli brukt til å prioritere potensielle kandidatgener. Inkluderingsperioden for denne studien avsluttes i november 2019.

Etikk og formidling: Studieprotokollen ble godkjent av den etiske komiteen 'Sud Méditerrané V' (nummer 14.002) og av det franske nasjonale byrået for sikkerhet for legemidler og helseprodukter (ANSM 2013-A01699-36). Alle pasienter, deres foreldre og søsken signerte informert samtykke ved registrering i studien.

Resultatene fra denne studien skal bidra til å avdekke den molekylære patologien til EOS, og bane vei for en tidlig terapeutisk intervensjon

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

111

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Nice, Frankrike, 06200
        • Fondation Lenval

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

7 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Av barnet:

  • ≥ 7 år, <18 (under 7 år er diagnosen schizofreni ikke mulig)
  • Schizofreni Diagnose gjort ved hjelp av diagnoseverktøyet Kiddie sads
  • Autismediagnose utført ved hjelp av diagnoseskalaen Autismediagnostisk intervju (ADI-R)
  • Intelligence quotient (IQ) ≥ 50 ved Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC) IV forkortet versjon
  • Klinisk undersøkelse
  • Tilknytning til trygd
  • Innhenting av autorisasjon fra innehaverne av foreldremyndighet

Brødre og søstre:

  • moll eller major
  • Tilsvarende biologiske foreldre
  • Klinisk undersøkelse
  • Tilknytning til trygd
  • Innhenting av autorisasjon fra innehavere av foreldremyndighet for mindreårige eller informert samtykke for major

Foreldre:

  • Biologisk forelder
  • Klinisk undersøkelse
  • Tilknytning til trygd
  • Informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

Av barnet:

  • Barn som nekter å delta
  • Barn uten verbalt språk

Brødre og søstre:

  • Barn som nekter å delta
  • Voksne beskyttet av loven

Foreldre:

  • Nekter å delta
  • Voksne er beskyttet av loven

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: genetisk og fenotypisk profil
blodprøve, klinisk og nevrokognitiv vurdering
Annen: genetisk og fenotypisk profil
Genetisk og fenotypisk profil, klinisk og nevrokognitiv vurdering for barn med schizofreni og autisme, deres foreldre og brorskap

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
karakterisering av de genetiske abnormitetene assosiert med tidlig innsettende schizofreni-fenotyper ved å utføre standard karyotype
Tidsramme: inkluderingsbesøk

En standard karyotype med en oppløsning på 300 til 400 bånd per haploid parti. Den kan diagnostisere numeriske anomalier og visse strukturelle abnormiteter som gjensidige translokasjoner, inversjoner, slettinger.

En standard karyotype med en oppløsning på 300 til 400 bånd per haploid lot etableres først. Den kan diagnostisere numeriske anomalier og visse strukturelle abnormiteter som gjensidige translokasjoner, inversjoner, store slettinger.

Den patologiske naturen til disse mutasjonene vil bli studert på genfunksjonen og når sitt uttrykksmønster.
inkluderingsbesøk
karakterisering av de genetiske abnormitetene assosiert med tidlig innsettende schizofreni-fenotyper ved å utføre søk CGG
Tidsramme: inkluderingsbesøk
Et søk av CGG-ekspansjonen hypermetylert i 5 'UTR av FMR1-genmutasjonen som forårsaker Fragilt X-syndrom.
inkluderingsbesøk
karakterisering av de genetiske abnormitetene assosiert med tidlig innsettende schizofreni-fenotyper ved å utføre hel eksom-sekvensering
Tidsramme: inkluderingsbesøk
Whole Exome Sequencing på trio (mor, far og barn); Denne teknologien har demonstrert sin kraft de siste årene til å bestemme de genetiske årsakene til mange sjeldne sykdommer (Ropers, HH., 2012).
inkluderingsbesøk

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Intensitet av positive symptomer på schizofreni
Tidsramme: inkluderingsbesøk
Evaluering av intensiteten av positive og negative symptomer, generell psykopatologi og undertyper av schizofreni ved å bruke positiv og negativ syndromskala (PANSS)
inkluderingsbesøk
Komorbid psykiatrisk diagnose
Tidsramme: inkluderingsbesøk
Evaluering av klinisk profil: ved å bruke K-SADS-PL skala for DSM IV-TR / DSM-5 komorbid psykiatrisk diagnose av pasienter og mindreårige søsken og ved å bruke MINI-vurderinger for DSM IV-TR / DSM 5 psykiatrisk diagnose av foreldre og store søsken.
inkluderingsbesøk
Evaluering av utøvende og oppmerksomhet ved verbal flyttest
Tidsramme: inkluderingsbesøk
Evaluering av eksekutive og oppmerksomhetsfunksjoner til pasienter ved bruk av Trail Making Test (TMT) A og B og verbal flyt;
inkluderingsbesøk
Klinisk evaluering av autistiske symptomer
Tidsramme: inkluderingsbesøk
Klinisk evaluering av autistiske symptomer ved bruk av AQ (Baron-Cohen) hos søsken og foreldre
inkluderingsbesøk
Nevrokognitiv profil
Tidsramme: inkluderingsbesøk
Evaluering av kognitiv funksjon av Wechsler Intelligence Scale for Children Scale IV (WISC IV).fullversjon hos pasient og WISC IV forkortet versjon hos mindreårige søsken; Wechsler Adult Intelligence Scale-III (WAIS III) i kort form hos voksne søsken og foreldre
inkluderingsbesøk
Personlighetsdimensjonal test
Tidsramme: inkluderingsbesøk
Personlighetsdimensjonal test med datastyrt versjon av TCI 226 (Cloninger) hos foreldre
inkluderingsbesøk

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fondation Lenval

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Emmanuelle DOR, MD, Fondation Lenval

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. mai 2014

Primær fullføring (Faktiske)

30. mai 2023

Studiet fullført (Faktiske)

30. mai 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. juli 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. september 2015

Først lagt ut (Antatt)

1. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 14-HPNCL08

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere