Varhain alkavaa skitsofreniaa sairastavien potilaiden fenotyyppinen ja geneettinen profiili, joka liittyy autismispektrihäiriöön. (GenAuDiss)
Varhaisen autismikirjon häiriöön liittyvän skitsofrenian potilaiden ja heidän ensimmäisen asteen sukulaistensa fenotyyppisen ja geneettisen profiilin tutkiminen ja karakterisointi (GenAuDiss).
Varhain alkava skitsofrenia "varhainen dissosiatiivinen häiriö" on harvinainen sairaus, jonka ilmaantuvuus on noin (1/5000 - 1/20000). Sen yhteyttä autismikirjon häiriöihin ei tunneta, vaikka molemmat ovat vakavia hermoston kehityssairauksia. CHU de Nice Lenvalin yliopistollinen lasten ja nuorten psykiatrian lastensairaaloiden osasto 2011–2013 osana alueidenvälistä sairaalan kliinistä tutkimusohjelmaa tunnisti potilaita, joilla oli monimutkainen fenotyyppi, jolle on tunnusomaista varhainen skitsofrenia, joka liittyy autismikirjon häiriöihin ja kehitysvammaisuuteen lievistä tai keskivaikeista. . Tämä fenotyyppi voi olla uusi oireyhtymä.
Projektimme tavoitteena on määrittää tämän fenotyypin geneettiset syyt. Suuren suorituskyvyn sekvensointitekniikkaa käytetään näiden potilaiden ja heidän perheidensä eksomien sekvenssin saamiseksi. Tämä tutkimus on siksi tärkeä tarkan diagnoosin antamiseksi potilaille ja heidän perheilleen. Lisäksi uskomme, että tämä projekti tunnistaa uusia geenejä, jotka mahdollistavat patofysiologian paremman ymmärtämisen. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat mutaatioiden osallisuuden useissa geeneissä (esim. NRXN1 ja UPF3B) näissä erilaisissa kliinisissä fenotyypeissä. Lapsuuden ja varhain alkaneen skitsofrenian geneettinen perusta tunnetaan kuitenkin paljon vähemmän kuin autismikirjon häiriön.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Johdanto: Varhain alkava skitsofrenia (EOS) on harvinainen ja vakava sairaus, jossa on varhainen dissosiaatiohäiriö (eli alkamisikä < 18 vuotta). EOS:ssa havaitaan enemmän hermoston kehityshäiriöitä verrattuna aikuisten skitsofreniaan (AOS). Näin ollen EOS-potilailla on tyypillisesti älyllisiä, oppimis-, viestintä- tai neuromotorisia häiriöitä sekä tarkkaavaisuushäiriöitä. Autismispektrihäiriöiden (ASD) varhaisia merkkejä löytyy myös 30 %:lla EOS-potilaista.
Sytogeneettiset poikkeavuudet, mukaan lukien kopioluvun vaihtelut (CNV:t), ovat yleisiä hermoston kehityshäiriöissä, ja ne on yhdistetty ASD:n fysiopatologiaan. Implisoituneet geenit koodaavat proteiineja, jotka osallistuvat aivojen kehitykseen, synaptiseen morfologiaan, plastisuuteen ja neurogeneesiin. Lisäksi kasvava määrä geneettisiä poikkeavuuksia jakaa EOS:n ja ASD:n, mikä viittaa siihen, että skitsofreniaa voidaan pitää hermoston kehityshäiriönä.
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on tunnistaa mutaatiot geeneissä, jotka osallistuvat hermoston kehityksen reitteihin sekä EOS- että ASD-potilasryhmässämme.
Menetelmä ja analyysi: Kuvaamme tässä monikeskustutkimusta lapsiväestössä nimeltä "Autismikirjon häiriöön (GenAuDiss) liittyvän "varhaisen dissosiatiivisen häiriön" geneettisen ja fenotyyppisen profiilin tutkiminen ja karakterisointi". Tutkimus alkoi huhtikuussa 2014. Osallistumiskriteerit ovat: ikä 7–22 vuotta, EOS-diagnoosit, joilla on samanaikainen ASD ja IQ > 50; sekä mukana olevien potilaiden vanhemmat ja sisarukset.
Suoritamme standardoituja psykiatrisia arviointeja (MINI, K-SADS-PL, PANSS, SANS, TCI 226 ja AQ) ja neurokognitiivisia arviointeja (IQ, TMT A/B ja verbaalinen sujuvuus). Sitten tutkimme DNA:n koodaavan osan (exome) variantteja käyttämällä seuraavan sukupolven sekvensointiprosessia (NGS) triolla (äiti, isä ja lapsi). Sukeltajien bioinformatiikan työkaluja, kuten RVIS ja PolyPhen-2, käytetään mahdollisten ehdokasgeenien priorisoimiseen. Tämän tutkimuksen osallistumisaika päättyy marraskuussa 2019.
Etiikka ja levitys: Tutkimussuunnitelman ovat hyväksyneet eettinen komitea "Sud Méditerrané V" (numero 14.002) ja Ranskan kansallinen lääke- ja terveystuotteiden turvallisuusvirasto (ANSM 2013-A01699-36). Kaikki potilaat, heidän vanhempansa ja sisaruksensa allekirjoittivat tietoisen suostumuksen tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.
Tämän tutkimuksen tulosten pitäisi auttaa selvittämään EOS:n molekyylipatologiaa, mikä tasoittaa tietä varhaiselle terapeuttiselle interventiolle
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Emmanuelle DOR, MD
- Puhelinnumero: +33(0)4 92 03 03 72
- Sähköposti: dor.nedonsel@lenval.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Olivier BAILET, PhD
- Puhelinnumero: +33(0)4 92 03 43 94
- Sähköposti: bailet.o2@chu-nice.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Nice, Ranska, 06200
- Fondation Lenval
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Lapsesta:
- ≥ 7 vuotta, < 18 (alle 7 vuotta skitsofrenian diagnoosi ei ole mahdollista)
- Skitsofreniadiagnoosi tehty diagnostiikkatyökalulla Kiddie sads
- Autismidiagnoosi tehdään diagnostisella asteikolla Autism Diagnostic haastattelu (ADI-R)
- Älykkyysosamäärä (IQ) ≥ 50 Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC) IV:n lyhennetyssä versiossa
- Kliininen tutkimus
- Sosiaaliturvaan kuuluminen
- Vanhempainvallan haltijoiden luvan saaminen
Veljet ja siskot:
- Alaikäinen tai Major
- Samoin biologiset vanhemmat
- Kliininen tutkimus
- Sosiaaliturvaan kuuluminen
- Alaikäisille vanhempainvallan haltijoilta luvan saaminen tai pääaineen tietoinen suostumus
Vanhemmat:
- Biologinen vanhempi
- Kliininen tutkimus
- Sosiaaliturvaan kuuluminen
- Tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
Lapsesta:
- Lapset kieltäytyvät osallistumasta
- Lapset ilman sanallista kieltä
Veljet ja siskot:
- Lapset kieltäytyvät osallistumasta
- Aikuiset ovat lain suojaamia
Vanhemmat:
- Kieltäytyminen osallistumasta
- Aikuisia suojellaan lailla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: geneettinen ja fenotyyppinen profiili
verinäyte, kliininen ja neurokognitiivinen arviointi
|
Geneettinen ja fenotyyppinen profiili, kliininen ja neurokognitiivinen arviointi skitsofreniaa ja autismia sairastavalle lapselle, heidän vanhemmilleen ja veljeskunnalle
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
varhaisen alkaneen skitsofrenian fenotyyppeihin liittyvien geneettisten poikkeavuuksien karakterisointi suorittamalla standardi karyotyyppi
Aikaikkuna: inkluusiokäynti
|
Tavallinen karyotyyppi, jonka resoluutio on 300–400 kaistaa haploidista erää kohti. Se voi diagnosoida numeerisia poikkeavuuksia ja tiettyjä rakenteellisia poikkeavuuksia, kuten vastavuoroisia translokaatioita, inversioita, deleetioita. Aluksi muodostetaan standardi karyotyyppi, jonka resoluutio on 300 - 400 vyöhykettä haploidista erää kohti. Se voi diagnosoida numeerisia poikkeavuuksia ja tiettyjä rakenteellisia poikkeavuuksia, kuten vastavuoroisia translokaatioita, inversioita, deleetioita Big. Näiden mutaatioiden patologinen luonne tutkitaan geenin toiminnassa ja saavuttaa ilmentymismallinsa. |
inkluusiokäynti
|
|
varhaisen skitsofrenian fenotyyppeihin liittyvien geneettisten poikkeavuuksien karakterisointi suorittamalla haku CGG
Aikaikkuna: inkluusiokäynti
|
Fragile X -oireyhtymän aiheuttavan FMR1-geenimutaation 5 'UTR:n hypermetyloituneen CGG-laajentumisen haku.
|
inkluusiokäynti
|
|
varhaisen alkavan skitsofrenian fenotyyppeihin liittyvien geneettisten poikkeavuuksien karakterisointi suorittamalla koko eksoomisekvensointi
Aikaikkuna: inkluusiokäynti
|
Koko Exome Sekvensointi triolla (äiti, isä ja lapsi); Tämä tekniikka on osoittanut viime vuosina kykynsä määrittää monien harvinaisten sairauksien geneettiset syyt (Ropers, HH., 2012).
|
inkluusiokäynti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Skitsofrenian positiivisten oireiden voimakkuus
Aikaikkuna: inkluusiokäynti
|
Positiivisten ja negatiivisten oireiden voimakkuuden, yleisen psykopatologian ja skitsofrenian alatyyppien arviointi positiivisen ja negatiivisen oireyhtymän asteikolla (PANSS)
|
inkluusiokäynti
|
|
Samanaikainen psykiatrinen diagnoosi
Aikaikkuna: inkluusiokäynti
|
Kliinisen profiilin arviointi: käyttämällä K-SADS-PL-asteikkoa potilaiden ja alaikäisten sisarusten DSM IV-TR / DSM-5 rinnakkaissairauksien psykiatriseen diagnoosiin sekä MINI-arviointeja DSM IV-TR / DSM 5 vanhempien psykiatriseen diagnoosiin tärkeimmät sisarukset.
|
inkluusiokäynti
|
|
Johdon ja huomiokyvyn arviointi verbaalisella sujuvuustestillä
Aikaikkuna: inkluusiokäynti
|
Potilaiden toimeenpano- ja huomiotoimintojen arviointi käyttämällä Trail Making Test (TMT) A ja B ja verbaalista sujuvuutta;
|
inkluusiokäynti
|
|
Autismin oireiden kliininen arviointi
Aikaikkuna: inkluusiokäynti
|
Autististen oireiden kliininen arviointi AQ:lla (Baron-Cohen) sisaruksilla ja vanhemmilla
|
inkluusiokäynti
|
|
Neurokognitiivinen profiili
Aikaikkuna: inkluusiokäynti
|
Kognitiivisen toiminnan arviointi Wechsler Intelligence Scale for Children Scale IV:llä (WISC IV). täysversio potilaalla ja WISC IV lyhennetty versio alaikäisillä sisaruksilla; Wechsler Adult Intelligence Scale-III (WAIS III) lyhyessä muodossa aikuisilla sisaruksilla ja vanhemmilla
|
inkluusiokäynti
|
|
Persoonallisuuden ulottuvuustesti
Aikaikkuna: inkluusiokäynti
|
Persoonallisuuden mittatesti vanhemmilla TCI 226:n (Cloninger) tietokoneversiolla
|
inkluusiokäynti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Emmanuelle DOR, MD, Fondation Lenval
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14-HPNCL08
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .