Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фенотипический и генетический профиль пациентов с ранним началом шизофрении, ассоциированной с расстройством аутистического спектра. (GenAuDiss)

28 сентября 2023 г. обновлено: Fondation Lenval

Исследование и характеристика фенотипического и генетического профиля пациентов с ранним началом шизофрении, ассоциированной с расстройством аутистического спектра, и их родственников первой степени родства (GenAuDiss).

Шизофрения с ранним началом «раннее диссоциативное расстройство» является редким расстройством с низкой частотой возникновения (примерно от 1/5000 до 1/20000). Его связь с расстройствами аутистического спектра остается неизвестной, хотя оба являются серьезными заболеваниями нервной системы. В рамках межрегиональной госпитальной программы клинических исследований на 2011-2013 гг. университетским отделением детской и подростковой психиатрии педиатрических больниц CHU de Nice Lenval выявлены пациенты со сложным фенотипом, характеризующимся ранней шизофренией, ассоциированной с расстройствами аутистического спектра и нарушениями развития в легкой и средней степени тяжести. . Этот фенотип может быть новым синдромом.

Цель нашего проекта - определить генетические причины этого фенотипа. Метод высокопроизводительного секвенирования будет использоваться для получения последовательности экзомов этих пациентов и их семей. Поэтому это исследование будет важно для постановки точного диагноза пациентам и их семьям. Более того, мы считаем, что этот проект позволит выявить новые задействованные гены, что позволит лучше понять патофизиологию. Недавние исследования показывают участие мутаций в нескольких генах (например, NRXN1 и UPF3B) в этих различных клинических фенотипах. Однако генетическая основа детской и ранней шизофрении известна гораздо меньше, чем генетическая основа расстройства аутистического спектра.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Введение. Шизофрения с ранним началом (EOS) — это редкое и тяжелое состояние, характеризующееся ранним диссоциативным расстройством (т. е. возраст начала < 18 лет). При EOS наблюдается более высокий уровень нарушений развития нервной системы по сравнению с шизофренией, начинающейся у взрослых (AOS). Таким образом, пациенты, страдающие ЭОС, обычно имеют интеллектуальные, обучающие, коммуникативные или нейромоторные нарушения, а также синдром дефицита внимания и гиперактивности. Ранние признаки расстройств аутистического спектра (РАС) также обнаруживаются у 30% пациентов с ЭОС.

Цитогенетические аномалии, включая вариации числа копий (CNV), часто встречаются при нарушениях развития нервной системы и связаны с физиопатологией РАС. Участвующие гены кодируют белки, играющие роль в развитии мозга, синаптической морфологии, пластичности и нейрогенезе. Кроме того, все большее число генетических аномалий, общих для EOS и ASD, позволяет предположить, что шизофрению можно рассматривать как нарушение развития нервной системы.

Основная цель настоящего исследования - выявить мутации в генах, участвующих в путях развития нервной системы, в нашей когорте пациентов, страдающих как EOS, так и ASD.

Метод и анализ. Здесь мы описываем многоцентровое исследование в педиатрической популяции под названием «Изучение и характеристика генетического и фенотипического профиля «раннего диссоциативного расстройства», связанного с расстройством аутистического спектра (GenAuDiss)». Исследование началось в апреле 2014 года. Критериями включения являются: возраст от 7 до 22 лет, диагноз ЭОС с коморбидным РАС и IQ > 50; а также родители и братья и сестры включенных пациентов.

Мы проводим стандартизированные психиатрические оценки (MINI, K-SADS-PL, PANSS, SANS, TCI 226 и AQ) и нейрокогнитивные оценки (IQ, TMT A/B и беглость речи). Затем мы изучаем варианты кодирующей части ДНК (экзом), используя процесс секвенирования следующего поколения (NGS) на трио (мать, отец и ребенок). Различные инструменты биоинформатики, такие как RVIS и PolyPhen-2, будут использоваться для определения приоритетов потенциальных генов-кандидатов. Период включения в это исследование закончится в ноябре 2019 года.

Этика и распространение: Протокол исследования был одобрен Комитетом по этике «Sud Méditerrané V» (номер 14.002) и Национальным агентством Франции по безопасности лекарственных средств и изделий медицинского назначения (ANSM 2013-A01699-36). Все пациенты, их родители, братья и сестры подписывали информированное согласие при включении в исследование.

Результаты настоящего исследования должны помочь раскрыть молекулярную патологию ЭОС, проложив путь к раннему терапевтическому вмешательству.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

111

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 7 лет до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

ребенка:

  • ≥ 7 лет, <18 (до 7 лет диагноз шизофрении невозможен)
  • Шизофрения Диагноз проводится с помощью диагностического инструмента Kiddie sads
  • Диагностика аутизма проводится с помощью диагностической шкалы Диагностическое интервью аутизма (ADI-R)
  • Коэффициент интеллекта (IQ) ≥ 50 по шкале интеллекта Векслера для детей (WISC) IV, сокращенная версия
  • Клиническое обследование
  • Принадлежность к социальному обеспечению
  • Получение разрешения от обладателей родительских прав

Братья и сестры:

  • Минор или майор
  • Точно так же биологические родители
  • Клиническое обследование
  • Принадлежность к социальному обеспечению
  • Получение разрешения обладателей родительских прав в отношении несовершеннолетних или информированного согласия в отношении совершеннолетних

Родители:

  • Биологический родитель
  • Клиническое обследование
  • Принадлежность к социальному обеспечению
  • Информированное согласие

Критерий исключения:

ребенка:

  • Дети отказываются участвовать
  • Дети без словесного языка

Братья и сестры:

  • Дети отказываются участвовать
  • Взрослые защищены законом

Родители:

  • Отказ от участия
  • Взрослые защищены законом

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: генетический и фенотипический профиль
образец крови, клиническая и нейрокогнитивная оценка
Другой: генетический и фенотипический профиль
Генетический и фенотипический профиль, клиническая и нейрокогнитивная оценка детей с шизофренией и аутизмом, их родителей и братьев

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
характеристика генетических аномалий, связанных с фенотипами шизофрении с ранним началом, путем определения стандартного кариотипа
Временное ограничение: визит включения

Стандартный кариотип с разрешением от 300 до 400 полос на гаплоидную партию. Он может диагностировать числовые аномалии и определенные структурные аномалии, такие как реципрокные транслокации, инверсии, делеции.

Первоначально устанавливается стандартный кариотип с разрешением от 300 до 400 полос на гаплоидную партию. Он может диагностировать числовые аномалии и определенные структурные аномалии, такие как реципрокные транслокации, инверсии, делеции Big.

Патологическая природа этих мутаций будет изучаться по функции гена и достигает его паттерна экспрессии.
визит включения
характеристика генетических аномалий, связанных с фенотипами шизофрении с ранним началом, путем выполнения поиска CGG
Временное ограничение: визит включения
Поиск гиперметилированной экспансии CGG в 5'UTR мутации гена FMR1, вызывающей синдром Fragile X.
визит включения
характеристика генетических аномалий, связанных с фенотипами шизофрении с ранним началом, путем секвенирования полного экзома
Временное ограничение: визит включения
Секвенирование полного экзома на троих (мать, отец и ребенок); В последние годы эта технология продемонстрировала свою способность определять генетические причины многих редких заболеваний (Ropers, HH., 2012).
визит включения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Интенсивность положительных симптомов шизофрении
Временное ограничение: визит включения
Оценка выраженности положительных и отрицательных симптомов, общей психопатологии и подтипов шизофрении по шкале положительных и отрицательных синдромов (PANSS)
визит включения
Коморбидный психиатрический диагноз
Временное ограничение: визит включения
Оценка клинического профиля: по шкале K-SADS-PL для психиатрического диагноза сопутствующей психиатрии пациентов и несовершеннолетних братьев и сестер по DSM IV-TR/DSM-5 и по шкале MINI для психиатрического диагноза родителей и родителей по DSM IV-TR/DSM-5. главные братья и сестры.
визит включения
Оценка исполнительности и внимания с помощью теста на беглость речи
Временное ограничение: визит включения
Оценка исполнительных функций и функций внимания пациентов с использованием теста следования (TMT) A и B и беглости речи;
визит включения
Клиническая оценка симптомов аутизма
Временное ограничение: визит включения
Клиническая оценка симптомов аутизма с помощью AQ (Baron-Cohen) у братьев, сестер и родителей
визит включения
Нейрокогнитивный профиль
Временное ограничение: визит включения
Оценка когнитивного функционирования по шкале интеллекта Векслера для детей IV (WISC IV). Полная версия у пациента и сокращенная версия WISC IV у несовершеннолетних братьев и сестер; Шкала интеллекта взрослых Векслера-III (WAIS III) в краткой форме у взрослых братьев, сестер и родителей
визит включения
Тест измерения личности
Временное ограничение: визит включения
Тест личностных измерений с использованием компьютеризированной версии TCI 226 (Cloninger) у родителей
визит включения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fondation Lenval

Следователи

  • Главный следователь: Emmanuelle DOR, MD, Fondation Lenval

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 мая 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 мая 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 мая 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 июля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 сентября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

1 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 14-HPNCL08

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться