進行性悪性腫瘍患者におけるDCC-2618の安全性、忍容性およびPK研究
2023年12月12日 更新者：Deciphera Pharmaceuticals LLC
進行性悪性腫瘍患者における安全性、忍容性、有効性、および薬物動態を評価するための DCC-2618 の多施設第 1 相非盲検試験
これは、投与されたDCC-2618の安全性、忍容性、薬物動態（PK）、薬力学（PD）、および予備的な抗腫瘍活性を評価するために設計された第1相、非盲検、ファーストインヒューマン（FIH）用量漸増研究です。経口（PO）、進行性悪性腫瘍の成人患者。
この研究は、用量漸増段階と拡大段階の 2 つの部分で構成されています。
その後、すべての活動中の患者 (用量漸増段階と拡大段階の両方から) は、延長段階に移行します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
282
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
- Honor Health (GIST, mastocytosis, other solid tumors)
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90024
- UCLA Hematology Center (mastocytosis)
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA (glial malignancies only)
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford University Comprehensive Cancer Center (GIST)
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Palo Alto、California、アメリカ、94305
- Stanford University Hematology Clinic (mastocytosis)
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- UCSF (glial malignancies only)
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic (GIST, mastocytosis, glial malignancies, other solid tumors)
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami (GIST, mastocytosis, glial malignancies, other solid tumors)
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute (GIST, mastocytosis, glial malignancies, other solid tumors)
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Colombia University Medical Center (mastocytosis)
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (GIST, mastocytosis, glial malignancies, other solid tumors)
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- OHSU (GIST & mastocytosis only)
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center (GIST only)
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center (GIST, mastocytosis, glial malignancies, other solid tumors)
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84103
- Huntsman Cancer Institute (GIST, mastocytosis, glial malignancies, other solid tumors)
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23219
- Virginia Commonwealth University School of Medicine (mastocytosis)
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London、イギリス、SE1 9RT
- Guy's Hospital (mastocytosis only)
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London、イギリス、SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital (GIST, glial malignancies, other solid tumors)
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Verona、イタリア、37134
- University Hospital of Verona (mastocytosis)
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Leiden、オランダ、2333
- Leiden University Medical Center (GIST and other solid tumors)
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Toronto、カナダ、M5G IX5
- Princess Margaret Cancer Centre (GIST, other solid tumors)
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Aachen、ドイツ、52074
- Uniklinik RWTH Aachen (mastocytosis, GIST, and other solid tumors)
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Berlin、ドイツ、13125
- HELIOS Klinikum Berlin-Buch (GIST, and other solid tumors)
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Essen、ドイツ、45147
- Essen University Hospital (mastocytosis, GIST, and other solid tumors)
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Freiburg、ドイツ、79106
- Freiburg University Hospital (mastocytosis, and other solid tumors)
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Mannheim、ドイツ、68167
- University Medical Centre Mannheim (mastocytosis)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準（エスカレーションおよび拡張フェーズ）
患者は、研究に登録する資格を得るために、以下の基準を満たさなければなりません。
- -18歳以上の男性または女性の患者。
患者は、組織学的に確認された固形腫瘍または血液悪性腫瘍を持っている必要があります。 適格な患者には以下が含まれます：
- GIST 患者は、KIT および PDGFRA 変異を持っている必要があり、少なくとも 1 つの全身抗がん療法で進行しているか、忍容性がなかったに違いありません。
- SM 患者は、SM に関する 2016 年の世界保健機関 (WHO) 基準に従って進行 SM の診断が確認されている必要があり、KIT 変異疾患が記録されている必要があります。 イマチニブ感受性の KIT 変異を有する患者は、チロシンキナーゼ阻害剤で進行したか、耐性がなかったに違いありません。 進行性 SM の患者は、2013 年国際ワーキング グループ - 骨髄増殖性腫瘍の研究と治療 (IWG-MRT) および肥満細胞症コンセンサス応答基準に関する欧州コンピテンス ネットワークに従って、少なくとも 1 つの適格な C 所見 (臓器損傷) を提示する必要があります。 MCL 例外については、以下を参照してください。
高度な SM には以下が含まれます。
私。アグレッシブ SM (ASM)
ii. -関連する血液腫瘍を伴うSM（SM-AHN）で、AHNが即時の代替療法を必要としない。 対象となる AHN には、SM のみの治療が必要な SM 負荷の高い低悪性度骨髄異形成症候群 (MDS)、骨髄増殖性腫瘍 (MPN)、MDS/MPN、分類不能な MDS、および HES/CEL が含まれます。
iii. MCL
• C所見のない組織病理学的に確認されたMCLの患者は適格です。
iv。症候性 SSM
• 定義上、SSM 患者は、抗ヒスタミン薬やクロモリンナトリウムなどのメディエーター症状を治療するために承認された薬剤による最大限の治療にもかかわらず、少なくとも 2 つの B 所見があり、臨床的に重大な症状負荷 (例、潮紅、下痢など) がなければなりません。
v. KIT または PDGFRA (例、HES または CEL) のゲノム変化によって引き起こされる好酸球のクローン性拡大を特徴とする血液悪性腫瘍の患者は、イマチニブ療法で進行したか不耐性である場合に適格です。 KIT D816V または PDGFRA D842V などの de novo イマチニブ耐性変異を有する患者は、以前のイマチニブ療法なしで適格です。
c. PDGFRAおよび/またはKITの増幅および/または変異を含むがこれらに限定されない、DCC-2618に対する感受性を付与する可能性のあるゲノム変化を有する悪性神経膠腫患者。
DCC-2618の標的であるキナーゼをコードする遺伝子に変化があるその他の固形腫瘍患者。 これも：
- メラノーマ
- 軟部肉腫患者（悪性末梢神経鞘腫瘍（MPNST）、線維形成性小円形細胞腫瘍（DSRCT）、および隆起性皮膚線維肉腫腫瘍（DFSP）を含むがこれらに限定されない）
- その他の固形腫瘍患者（非黒色腫、非STS、特に生殖細胞、陰茎、および非小細胞肺癌）
- 腎障害コホート
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が2以下。
- 十分な臓器機能と骨髄機能。
除外基準（エスカレーションおよび拡張フェーズ）
以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究から除外されます。
- -野生型またはKITまたはPDGFRAステータスが不明なGIST患者。
以下に該当する場合、SM またはその他の血液悪性腫瘍の患者は除外されます。
発熱または感染を伴う好中球減少症、または臨床的に重大な出血を伴う血小板減少症を伴うSM患者。
• 治療がすぐに必要な場合は、抗生物質で十分に制御されている感染症の患者が適格です。
- 以下と診断されたSM-AHN患者：
私。 MDS の治療を必要とする MDS の SM。 ii. AHNの即時治療が必要な患者。
c. MCLおよびCELを除く、イマチニブ後に進行した白血病患者。
d.好酸球性骨髄増殖性腫瘍患者： i． DCC-2618の既知の標的である突然変異を欠いている。
- -自然史または治療がDCC-2618の安全性または有効性評価を妨げる可能性がある以前または同時の悪性腫瘍。 補助がん治療を受けている患者は、それらの薬がGISTに対して潜在的に活性であるか、プロトコルごとに除外されている場合、適格ではありません。
- ニューヨーク心臓協会のクラス III および IV の心臓病、活動性虚血または狭心症などのその他の制御されていない心臓の状態、治療を必要とする臨床的に重大な不整脈、制御されていない高血圧またはうっ血性心不全。
- -治験薬の開始前6か月以内の脳血管障害（虚血性発作を含む）または喀血などの動脈血栓性または塞栓性イベント。
- -静脈血栓性イベント（例、深部静脈血栓症）または肺動脈イベント（例、肺塞栓症）治験薬の開始前3か月以内。 -安定した抗凝固療法で治験薬を開始する3か月以上前に静脈血栓症のイベントが発生した患者は適格です。
- フリデリシアの式（QTcF）によって補正されたQT間隔の繰り返しの実証に基づくレート補正されたQT間隔のベースライン延長は、男性で> 450ミリ秒または女性で> 470ミリ秒、または長いQT間隔補正（QTc）症候群の病歴。
- 左心室駆出率 (LVEF)
- -治験薬の初回投与から4週間以内の大手術;治験薬の初回投与の4週間以上前の大手術の後、すべての手術創が治癒し、感染や裂開がないようにする必要があります。
- -その他の臨床的に重要な合併症。
- 経口吸収に影響を与える可能性のある病気。
- -既知のヒト免疫不全ウイルスまたは活動性C型肝炎感染は、患者がプロトコルに従って禁止されている薬物、活動性B型肝炎、または活動性C型肝炎感染を服用している場合のみ。
- 女性の場合、患者は妊娠中または授乳中です。
- -治験薬の成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症。 チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）によるスティーブンス・ジョンソン症候群の既往歴のある患者は除外されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エスカレーション
エスカレーション段階: DCC-2618 錠剤を 12 時間ごとに BID (1 日 2 回)、または 1 日 1 回 (QD)、28 日間の繰り返しサイクルで経口投与する段階的用量コホート。
参加者は、中止基準が満たされるまで治験薬の投与を続けることができます。
【募集終了】
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50mg配合錠
他の名前：
10mgおよび50mg配合錠
他の名前：
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実験的：拡張コホート 1
3回の前治療を受けたGIST患者に、1日1回150mgのDCC-2618を28日周期で繰り返し投与。
【募集終了】
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50mg配合錠
他の名前：
10mgおよび50mg配合錠
他の名前：
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実験的：拡張コホート 2
4回の前治療を受けたGIST患者に、1日1回150mgのDCC-2618を28日周期で繰り返し投与。
【募集終了】
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50mg配合錠
他の名前：
10mgおよび50mg配合錠
他の名前：
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実験的：拡張コホート 3
少なくとも 1 つの前治療を受け、2 つ以下の前治療を受けた GIST 患者に、1 日 1 回 150 mg の DCC-2618 を 28 日間のサイクルで繰り返し投与します。
【募集終了】
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50mg配合錠
他の名前：
10mgおよび50mg配合錠
他の名前：
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実験的：拡張コホート 4
全身性肥満細胞症およびその他の血液悪性腫瘍の患者に、150 mg DCC-2618 を 1 日 1 回、28 日周期で繰り返し投与。
入会案内】
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50mg配合錠
他の名前：
10mgおよび50mg配合錠
他の名前：
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実験的：拡張コホート 5
悪性神経膠腫患者に 1 日 1 回 150 mg の DCC-2618 を 28 日間のサイクルで繰り返し投与。
入会案内】
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50mg配合錠
他の名前：
10mgおよび50mg配合錠
他の名前：
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実験的：拡張コホート 6
他の固形腫瘍の患者に、150 mg DCC-2618 を 1 日 1 回、28 日間のサイクルで繰り返し投与します。
【募集終了】
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50mg配合錠
他の名前：
10mgおよび50mg配合錠
他の名前：
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実験的：拡張コホート 7
メラノーマ患者に 1 日 1 回 150 mg の DCC-2618 を 28 日間のサイクルで繰り返し投与。
【募集終了】
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50mg配合錠
他の名前：
10mgおよび50mg配合錠
他の名前：
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実験的：拡張コホート 8
軟部肉腫患者に 150 mg の DCC-2618 を 1 日 1 回、28 日周期で繰り返し投与。
入会案内】
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50mg配合錠
他の名前：
10mgおよび50mg配合錠
他の名前：
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実験的：拡張コホート 9
生殖細胞がん、陰茎がん、非小細胞肺がん（NSCLC）の患者に、150mgのDCC-2618を28日サイクルで1日1回投与。
【募集終了】
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50mg配合錠
他の名前：
10mgおよび50mg配合錠
他の名前：
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実験的：拡張コホート 10
GISTおよび腎機能障害を伴うその他の固形腫瘍の患者に、1日1回150mgのDCC-2618を28日周期で繰り返し投与します。
【募集終了】
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50mg配合錠
他の名前：
10mgおよび50mg配合錠
他の名前：
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実験的：拡張コホート
150 mg DCC-2618 を 1 日 1 回、28 日間の繰り返しサイクルでエスカレーションおよび延長フェーズの活動中の患者に投与します。
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50mg配合錠
他の名前：
10mgおよび50mg配合錠
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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経口 DCC-2618 の安全性/忍容性: 有害事象の発生率
時間枠：約24ヶ月
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用量制限毒性、AE、SAE、毒性による薬物の中止、身体検査および ECOG PS、眼科検査、検査パラメータのベースラインからの変化、心電図、LVEF、およびバイタルサイン。
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約24ヶ月
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最大耐用量と推奨される第 2 相用量の決定
時間枠：18ヶ月
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18ヶ月
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拡大段階：すべての疾患における DCC-2618 の抗腫瘍活性を評価する
時間枠：約24ヶ月
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客観的奏効率 (ORR);疾病制御率 (DCR)
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約24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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経口 DCC-2618 の PK プロファイルの決定
時間枠：投与前および投与後 24 時間まで (サイクル = 28 日)
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投与前および投与後 24 時間まで (サイクル = 28 日)
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エスカレーション段階: 進行性悪性腫瘍患者における DCC-2618 の抗腫瘍活性を評価する
時間枠：約24ヶ月
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客観的奏効率 (ORR);疾病制御率 (DCR)
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約24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Deciphera Pharmaceuticals, LLC、Deciphera Pharmaceuticals LLC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年11月1日
一次修了 (実際)
2022年4月29日
研究の完了 (実際)
2022年4月29日
試験登録日
最初に提出
2015年10月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年10月6日
最初の投稿 (推定)
2015年10月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年12月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年12月12日
最終確認日
2023年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DCC-2618-01-001
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
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