진행성 악성 종양 환자에서 DCC-2618의 안전성, 내약성 및 PK 연구
2023년 12월 12일 업데이트: Deciphera Pharmaceuticals LLC
진행성 악성 종양 환자의 안전성, 내약성, 효능 및 약동학을 평가하기 위한 DCC-2618의 다기관 1상 공개 라벨 연구
이는 DCC-2618의 안전성, 내약성, 약동학(PK), 약력학(PD) 및 예비 항종양 활성을 평가하기 위해 설계된 1상 공개 라벨 FIH(first-in-human) 용량 증량 연구입니다. 진행된 악성 종양이 있는 성인 환자에서 구두로(PO).
이 연구는 용량 증량 단계와 확장 단계의 2부분으로 구성됩니다.
모든 활성 환자(용량 증량 및 확장 단계 모두에서)는 확장 단계로 전환됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
282
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Leiden, 네덜란드, 2333
- Leiden University Medical Center (GIST and other solid tumors)
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Aachen, 독일, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen (mastocytosis, GIST, and other solid tumors)
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Berlin, 독일, 13125
- HELIOS Klinikum Berlin-Buch (GIST, and other solid tumors)
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Essen, 독일, 45147
- Essen University Hospital (mastocytosis, GIST, and other solid tumors)
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Freiburg, 독일, 79106
- Freiburg University Hospital (mastocytosis, and other solid tumors)
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Mannheim, 독일, 68167
- University Medical Centre Mannheim (mastocytosis)
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, 미국, 85258
- Honor Health (GIST, mastocytosis, other solid tumors)
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90024
- UCLA Hematology Center (mastocytosis)
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- UCLA (glial malignancies only)
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Palo Alto, California, 미국, 94304
- Stanford University Comprehensive Cancer Center (GIST)
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Palo Alto, California, 미국, 94305
- Stanford University Hematology Clinic (mastocytosis)
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San Francisco, California, 미국, 94143
- UCSF (glial malignancies only)
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- Mayo Clinic (GIST, mastocytosis, glial malignancies, other solid tumors)
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Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami (GIST, mastocytosis, glial malignancies, other solid tumors)
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute (GIST, mastocytosis, glial malignancies, other solid tumors)
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Colombia University Medical Center (mastocytosis)
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (GIST, mastocytosis, glial malignancies, other solid tumors)
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- OHSU (GIST & mastocytosis only)
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111
- Fox Chase Cancer Center (GIST only)
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- MD Anderson Cancer Center (GIST, mastocytosis, glial malignancies, other solid tumors)
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84103
- Huntsman Cancer Institute (GIST, mastocytosis, glial malignancies, other solid tumors)
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Virginia
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Richmond, Virginia, 미국, 23219
- Virginia Commonwealth University School of Medicine (mastocytosis)
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London, 영국, SE1 9RT
- Guy's Hospital (mastocytosis only)
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London, 영국, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital (GIST, glial malignancies, other solid tumors)
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Verona, 이탈리아, 37134
- University Hospital of Verona (mastocytosis)
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Toronto, 캐나다, M5G IX5
- Princess Margaret Cancer Centre (GIST, other solid tumors)
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준(에스컬레이션 및 확장 단계)
환자는 연구에 등록할 자격이 있으려면 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
환자는 조직학적으로 확인된 고형 종양 또는 혈액학적 악성 종양이 있어야 합니다. 적격 환자는 다음과 같습니다.
- GIST 환자는 KIT 및 PDGFRA 돌연변이를 가지고 있어야 하며 최소 1개 라인의 전신 항암 요법으로 진행되었거나 내약성이 없어야 합니다.
- SM 환자는 SM에 대한 2016년 세계보건기구(WHO) 기준에 따라 진행성 SM 진단이 확인되어야 하며 문서화된 KIT 돌연변이 질환이 있어야 합니다. 이마티닙에 민감한 KIT 돌연변이가 있는 환자는 티로신 키나제 억제제에서 진행되었거나 내약성이 없어야 합니다. 진행성 SM 환자는 2013 International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment(IWG-MRT) 및 European Competence Network on Mastocytosis 합의 반응 기준에 따라 최소 1개의 적격 C-Finding(장기 손상)을 제시해야 합니다. MCL 예외에 대해서는 아래를 참조하십시오.
고급 SM에는 다음이 포함됩니다.
나. 공격적 SM(ASM)
ii. 관련 혈액 신생물(SM-AHN)이 있는 SM, 여기서 AHN은 즉각적인 대체 요법이 필요하지 않습니다. 자격이 있는 AHN에는 SM에만 치료가 필요한 SM 부담이 높은 저등급 골수이형성 증후군(MDS), 골수증식성 신생물(MPN), MDS/MPN, 분류할 수 없는 MDS 및 HES/CEL이 포함됩니다.
iii. MCL
• C 소견 없이 조직병리학적으로 확인된 MCL 환자는 자격이 있습니다.
iv. 증상이 있는 SSM
• 정의에 따라 SSM 환자는 항히스타민제 및 크로몰린 나트륨과 같은 중재자 증상을 치료하기 위해 승인된 약제를 사용한 최대 치료에도 불구하고 최소 2개의 B 소견 및 임상적으로 유의한 증상 부담(예: 홍조, 설사 등)이 있어야 합니다.
v. KIT 또는 PDGFRA(예: HES 또는 CEL)의 게놈 변경에 의해 구동되는 호산구의 클론 확장을 특징으로 하는 혈액 악성 종양 환자는 진행 중이거나 이마티닙 요법에 내약성이 없는 경우 적격입니다. KIT D816V 또는 PDGFRA D842V와 같은 새로운 이마티닙 내성 돌연변이가 있는 환자는 사전 이마티닙 치료 없이 자격이 있습니다.
씨. PDGFRA 및/또는 KIT의 증폭 및/또는 돌연변이를 포함하나 이에 제한되지 않는 DCC-2618에 대한 민감성을 잠재적으로 부여하는 게놈 변경이 있는 악성 신경아교종 환자.
DCC-2618의 표적인 키나아제를 암호화하는 유전자에 변형이 있는 다른 고형암 환자. 여기에는 다음이 포함됩니다.
- 흑색종
- 연조직 육종 환자(다음을 포함하되 이에 국한되지 않음: 악성 말초신경초종양(MPNST), 섬유조직형성소형원형세포종양(DSRCT) 및 피부섬유육종 돌기성 종양(DFSP)
- 기타 고형암 환자(비흑색종, 비STS; 특히 생식세포암, 음경암, 비소세포폐암)
- 신장 손상 코호트
- ≤2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS).
- 적절한 장기 기능과 골수 기능.
제외 기준(에스컬레이션 및 확장 단계)
다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구에서 제외됩니다.
- 야생형 또는 KIT 또는 PDGFRA 상태를 알 수 없는 GIST 환자.
SM 또는 기타 혈액학적 악성 종양이 있는 환자는 다음이 적용되는 경우 제외됩니다.
발열 또는 감염을 동반한 호중구감소증 또는 임상적으로 유의한 출혈과 관련된 혈소판감소증이 있는 SM 환자.
• 항생제로 잘 조절되는 감염 환자는 즉각적인 치료가 필요한 경우 자격이 있습니다.
- 다음으로 진단된 SM-AHN 환자:
나. MDS 치료가 필요한 MDS가 있는 SM. ii. AHN에 대한 즉각적인 치료가 필요한 환자.
씨. MCL 및 CEL을 제외하고 imatinib 이후 진행된 백혈병 환자.
디. 호산구성 골수증식성 신생물 환자: i. DCC-2618의 알려진 표적인 돌연변이가 부족합니다.
- 자연 경과 또는 치료가 DCC-2618의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 있는 이전 또는 동시 악성 종양. 보조 암 치료를 받는 환자는 해당 약물이 GIST에 잠재적으로 활성이거나 프로토콜에 따라 제외되는 경우 자격이 없습니다.
- New York Heart Association 클래스 III 및 IV 심장 질환, 활동성 허혈 또는 협심증과 같은 기타 조절되지 않는 심장 상태, 치료가 필요한 임상적으로 유의한 심장 부정맥, 조절되지 않는 고혈압 또는 울혈성 심부전.
- 연구 약물 시작 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(허혈 발작 포함) 또는 객혈과 같은 동맥 혈전성 또는 색전성 사건.
- 연구 약물 시작 전 3개월 이내의 정맥 혈전성 사건(예: 심부 정맥 혈전증) 또는 폐동맥 사건(예: 폐색전증). 안정적인 항응고 요법으로 연구 약물을 시작하기 ≥3개월 전에 정맥 혈전 사건이 있는 환자가 적합합니다.
- 프리데리시아 공식(QTcF)에 의해 교정된 QT 간격의 반복적인 입증을 기반으로 한 비율 교정된 QT 간격의 기준선 연장 남성에서 >450ms 또는 여성에서 >470ms 또는 긴 QT 간격 교정(QTc) 증후군의 병력.
- 좌심실 박출률(LVEF)
- 연구 약물의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 대수술; 연구 약물의 첫 번째 투여 >4주 전에 주요 수술 후, 모든 수술 상처는 치유되어야 하고 감염 또는 열개는 없어야 합니다.
- 기타 임상적으로 유의한 동반이환.
- 경구 흡수에 영향을 미칠 수 있는 질병.
- 환자가 프로토콜에 따라 금지된 약물, 활동성 B형 간염 또는 활동성 C형 간염 감염을 복용하는 경우에만 알려진 인체 면역결핍 바이러스 또는 활동성 C형 간염 감염.
- 여성인 경우 환자는 임신 중이거나 수유 중입니다.
- 연구 의약품의 구성 요소에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증. 이전 티로신 키나제 억제제(TKI)에 대한 스티븐스-존슨 증후군 병력이 있는 환자는 제외됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 단계적 확대
증량 단계: 12시간마다 경구로 BID(매일 2회) 또는 반복된 28일 주기 동안 매일 1회(QD) 제공되는 증량 용량 코호트의 DCC-2618 정제.
참가자는 중단 기준이 충족될 때까지 연구 약물을 계속 받을 수 있습니다.
[등록 마감됨]
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50mg 제형화된 정제
다른 이름들:
10mg 및 50mg 제형 정제
다른 이름들:
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실험적: 확장 코호트 1
150 mg DCC-2618은 이전에 3가지 치료를 받은 GIST 환자에게 28일 주기로 1일 1회 투여되었습니다.
[등록 마감됨]
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50mg 제형화된 정제
다른 이름들:
10mg 및 50mg 제형 정제
다른 이름들:
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실험적: 확장 코호트 2
이전에 4가지 치료를 받은 GIST 환자에게 DCC-2618 150mg을 28일 주기로 1일 1회 반복 투여했습니다.
[등록 마감됨]
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50mg 제형화된 정제
다른 이름들:
10mg 및 50mg 제형 정제
다른 이름들:
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실험적: 확장 코호트 3
이전 요법을 최소 1회 이상, 이전 요법을 2회 이하로 받은 GIST 환자에게 150mg DCC-2618을 28일 주기로 1일 1회 투여합니다.
[등록 마감됨]
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50mg 제형화된 정제
다른 이름들:
10mg 및 50mg 제형 정제
다른 이름들:
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실험적: 확장 코호트 4
150 mg DCC-2618은 전신성 비만세포증 및 기타 혈액학적 악성 종양이 있는 환자에게 28일 주기로 1일 1회 제공됩니다.[닫힘
등록]
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50mg 제형화된 정제
다른 이름들:
10mg 및 50mg 제형 정제
다른 이름들:
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실험적: 확장 코호트 5
악성 신경교종 환자에게 DCC-2618 150 mg을 28일 주기로 1일 1회 반복 투여[닫힘]
등록]
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50mg 제형화된 정제
다른 이름들:
10mg 및 50mg 제형 정제
다른 이름들:
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실험적: 확장 코호트 6
다른 고형암 환자에게 DCC-2618 150mg을 28일 주기로 1일 1회 반복 투여합니다.
[등록 마감됨]
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50mg 제형화된 정제
다른 이름들:
10mg 및 50mg 제형 정제
다른 이름들:
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실험적: 확장 코호트 7
흑색종 환자에게 DCC-2618 150mg을 28일 주기로 1일 1회 투여합니다.
[등록 마감됨]
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50mg 제형화된 정제
다른 이름들:
10mg 및 50mg 제형 정제
다른 이름들:
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실험적: 확장 코호트 8
연조직 육종 환자에게 DCC-2618 150 mg을 28일 주기로 1일 1회 반복 투여[닫힘]
등록]
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50mg 제형화된 정제
다른 이름들:
10mg 및 50mg 제형 정제
다른 이름들:
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실험적: 확장 코호트 9
생식세포암, 음경암, 비소세포폐암(NSCLC) 환자에게 DCC-2618 150mg을 28일 주기로 1일 1회 투여합니다.
[등록 마감됨]
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50mg 제형화된 정제
다른 이름들:
10mg 및 50mg 제형 정제
다른 이름들:
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실험적: 확장 코호트 10
150 mg DCC-2618은 GIST 및 신기능 장애가 있는 기타 고형 종양 환자에게 28일 주기로 1일 1회 투여되었습니다.
[등록 마감됨]
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50mg 제형화된 정제
다른 이름들:
10mg 및 50mg 제형 정제
다른 이름들:
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실험적: 확장 코호트
증가 및 확장 단계의 활성 환자에게 150mg DCC-2618을 28일 주기로 1일 1회 제공합니다.
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50mg 제형화된 정제
다른 이름들:
10mg 및 50mg 제형 정제
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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경구용 DCC-2618의 안전성/내약성: 부작용 발생률
기간: 약 24개월
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용량 제한 독성, AE, SAE, 독성으로 인한 약물 중단, 신체 검사 및 ECOG PS, 안과 검사, 실험실 매개변수의 기준선으로부터의 변화, 심전도, LVEF 및 활력 징후.
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약 24개월
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최대 허용 용량 및 권장 2상 용량 결정
기간: 18개월
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18개월
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확장 단계: 모든 질병에서 DCC-2618의 항종양 활성 평가
기간: 약 24개월
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객관적 반응률(ORR) 질병 통제율(DCR)
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약 24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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경구용 DCC-2618의 PK 프로파일 결정
기간: 투여 전 및 투여 후 최대 24시간(주기 = 28일)
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투여 전 및 투여 후 최대 24시간(주기 = 28일)
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확대 단계: 진행성 악성 종양 환자에서 DCC-2618의 항종양 활성 평가
기간: 약 24개월
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객관적 반응률(ORR) 질병 통제율(DCR)
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약 24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Deciphera Pharmaceuticals, LLC, Deciphera Pharmaceuticals LLC
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2022년 4월 29일
연구 완료 (실제)
2022년 4월 29일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 10월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 10월 6일
처음 게시됨 (추정된)
2015년 10월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2023년 12월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 12월 12일
마지막으로 확인됨
2023년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DCC-2618-01-001
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .