Un estudio de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de DCC-2618 en pacientes con neoplasias malignas avanzadas
12 de diciembre de 2023 actualizado por: Deciphera Pharmaceuticals LLC
Un estudio abierto multicéntrico de fase 1 de DCC-2618 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la eficacia y la farmacocinética en pacientes con neoplasias malignas avanzadas
Este es un estudio de Fase 1, abierto, primero en escalamiento de dosis en humanos (FIH) diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK), la farmacodinámica (PD) y la actividad antitumoral preliminar de DCC-2618, administrado por vía oral (PO), en pacientes adultos con neoplasias malignas avanzadas.
El estudio consta de 2 partes, una fase de escalada de dosis y una fase de expansión.
Todos los pacientes activos (tanto de las fases de aumento de dosis como de expansión) pasarán a una fase de extensión.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
282
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Aachen, Alemania, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen (mastocytosis, GIST, and other solid tumors)
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Berlin, Alemania, 13125
- HELIOS Klinikum Berlin-Buch (GIST, and other solid tumors)
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Essen, Alemania, 45147
- Essen University Hospital (mastocytosis, GIST, and other solid tumors)
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Freiburg, Alemania, 79106
- Freiburg University Hospital (mastocytosis, and other solid tumors)
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Mannheim, Alemania, 68167
- University Medical Centre Mannheim (mastocytosis)
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Toronto, Canadá, M5G IX5
- Princess Margaret Cancer Centre (GIST, other solid tumors)
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- Honor Health (GIST, mastocytosis, other solid tumors)
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
- UCLA Hematology Center (mastocytosis)
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA (glial malignancies only)
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University Comprehensive Cancer Center (GIST)
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University Hematology Clinic (mastocytosis)
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF (glial malignancies only)
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic (GIST, mastocytosis, glial malignancies, other solid tumors)
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami (GIST, mastocytosis, glial malignancies, other solid tumors)
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute (GIST, mastocytosis, glial malignancies, other solid tumors)
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Colombia University Medical Center (mastocytosis)
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (GIST, mastocytosis, glial malignancies, other solid tumors)
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- OHSU (GIST & mastocytosis only)
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center (GIST only)
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center (GIST, mastocytosis, glial malignancies, other solid tumors)
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84103
- Huntsman Cancer Institute (GIST, mastocytosis, glial malignancies, other solid tumors)
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
- Virginia Commonwealth University School of Medicine (mastocytosis)
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Verona, Italia, 37134
- University Hospital of Verona (mastocytosis)
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Leiden, Países Bajos, 2333
- Leiden University Medical Center (GIST and other solid tumors)
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Guy's Hospital (mastocytosis only)
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital (GIST, glial malignancies, other solid tumors)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de Inclusión (Fases de Escalamiento y Expansión)
Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios para ser elegibles para inscribirse en el estudio:
- Pacientes masculinos o femeninos ≥18 años de edad.
Los pacientes deben tener tumores sólidos confirmados histológicamente o malignidades hematológicas. Los pacientes elegibles incluyen los siguientes:
- Los pacientes con GIST deben tener una mutación de KIT y PDGFRA y deben haber progresado o haber tenido intolerancia a al menos 1 línea de terapia sistémica contra el cáncer.
- Los pacientes con SM deben tener un diagnóstico confirmado de SM avanzado de acuerdo con los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016 para SM y deben tener una enfermedad mutada en KIT documentada. Los pacientes con mutaciones de KIT sensibles a imatinib deben haber progresado o ser intolerantes a un inhibidor de la tirosina quinasa. Los pacientes con MS avanzada deben presentar al menos 1 resultado C elegible (daño orgánico) según los criterios de respuesta de consenso del Grupo de Trabajo Internacional-Investigación y Tratamiento de Neoplasias Mieloproliferativas (IWG-MRT) y la Red Europea de Competencia en Mastocitosis de 2013; consulte a continuación la excepción de MCL.
SM avanzado incluye:
i. SM agresivo (ASM)
ii. SM con neoplasia hematológica asociada (SM-AHN), en el que la NHA no requiere una terapia alternativa inmediata. Los AHN que son elegibles incluyen: síndrome mielodisplásico (MDS) de bajo grado con una carga alta de SM que requiere tratamiento solo para SM, neoplasias mieloproliferativas (MPN), MDS/MPN, MDS inclasificable y HES/CEL.
iii. MCL
• Los pacientes con MCL confirmado histopatológicamente sin un hallazgo C son elegibles.
IV. SSM sintomático
• Por definición, los pacientes con SSM deben tener al menos 2 hallazgos B y una carga de síntomas clínicamente significativa (p. ej., sofocos, diarrea, etc.) a pesar del tratamiento máximo con agentes aprobados para tratar los síntomas mediadores, como antihistamínicos y cromolín sódico.
v. Los pacientes con neoplasias malignas hematológicas que presentan expansión clonal de eosinófilos impulsada por alteraciones genómicas de KIT o PDGFRA (p. ej., HES o CEL) son elegibles si han progresado o no toleran la terapia con imatinib. Los pacientes con mutaciones resistentes a imatinib de novo, como KIT D816V o PDGFRA D842V, entre otros, son elegibles sin terapia previa con imatinib.
C. Pacientes con glioma maligno con alteraciones genómicas que potencialmente confieren sensibilidad a DCC-2618, incluidas, entre otras, amplificación y/o mutaciones de PDGFRA y/o KIT.
Otros pacientes con tumores sólidos que tienen alteraciones en genes que codifican cinasas que son dianas de DCC-2618. Esto incluye:
- Melanoma
- Pacientes con sarcoma de tejidos blandos (incluidos, entre otros: tumores malignos de la vaina del nervio periférico (MPNST), tumores desmoplásicos de células redondas pequeñas (DSRCT) y tumores de dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)
- Otros pacientes con tumores sólidos (no melanoma, no STS; específicamente carcinoma de células germinales, de pene y de pulmón de células no pequeñas)
- Cohorte de insuficiencia renal
- Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤2.
- Función adecuada de órganos y función de la médula ósea.
Criterios de Exclusión (Fases de Escalamiento y Expansión)
Los pacientes que cumplan alguno de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:
- Pacientes con GIST con estado de KIT o PDGFRA de tipo salvaje o desconocido.
Se excluirán los pacientes con SM u otras neoplasias hematológicas malignas si se aplica lo siguiente:
Pacientes SM con neutropenia acompañada de fiebre o infección, o trombocitopenia asociada con sangrado clínicamente significativo.
• Los pacientes con una infección que está bien controlada con antibióticos son elegibles si existe una necesidad inmediata de tratamiento.
- Pacientes SM-AHN diagnosticados con:
i. SM con MDS que requieren tratamiento para MDS. ii. Pacientes que requieren tratamiento inmediato para HNA.
C. Pacientes con leucemias, a excepción de MCL y CEL, que han progresado después de imatinib.
d. Pacientes con neoplasia mieloproliferativa eosinofílica: i. Careciendo de una mutación que es un objetivo conocido de DCC-2618.
- Neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia de DCC-2618. Los pacientes que reciben tratamiento adyuvante contra el cáncer no son elegibles si esos medicamentos son potencialmente activos contra GIST o están excluidos por protocolo.
- Enfermedad cardíaca de clase III y IV de la New York Heart Association, isquemia activa o cualquier otra afección cardíaca no controlada, como angina de pecho, arritmia cardíaca clínicamente significativa que requiera tratamiento, hipertensión no controlada o insuficiencia cardíaca congestiva.
- Eventos trombóticos o embólicos arteriales, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos) o hemoptisis dentro de los 6 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio.
- Eventos trombóticos venosos (p. ej., trombosis venosa profunda) o eventos arteriales pulmonares (p. ej., embolia pulmonar) dentro de los 3 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio. Son elegibles los pacientes con eventos trombóticos venosos ≥3 meses antes del inicio del fármaco del estudio en terapia de anticoagulación estable.
- Prolongación inicial del intervalo QT con corrección de frecuencia basada en la demostración repetida del intervalo QT corregido mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 ms en hombres o >470 ms en mujeres o antecedentes de síndrome de intervalo QT prolongado corregido (QTc).
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; después de cirugías mayores > 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio, todas las heridas quirúrgicas deben estar cicatrizadas y libres de infección o dehiscencia.
- Cualquier otra comorbilidad clínicamente significativa.
- Enfermedades que puedan afectar a la absorción oral.
- Virus de inmunodeficiencia humana conocido o infección por hepatitis C activa solo si el paciente está tomando medicamentos prohibidos por protocolo, hepatitis B activa o infección por hepatitis C activa.
- Si es mujer, la paciente está embarazada o lactando.
- Alergia conocida o hipersensibilidad a cualquier componente del medicamento en investigación. Se excluyen los pacientes con antecedentes de síndrome de Stevens-Johnson tratados previamente con un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Escalada
Fase de aumento: tabletas de DCC-2618 en cohortes de dosis crecientes administradas por vía oral BID (dos veces al día) cada 12 horas o una vez al día (QD) durante ciclos repetidos de 28 días.
Los participantes pueden continuar recibiendo el fármaco del estudio hasta que se cumplan los criterios de suspensión.
[Cerrado para inscripciones]
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Comprimidos formulados de 50 mg
Otros nombres:
Tabletas formuladas de 10 mg y 50 mg
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte de expansión 1
150 mg de DCC-2618 administrados una vez al día en ciclos repetidos de 28 días en pacientes con GIST que han recibido 3 terapias previas.
[Cerrado para inscripciones]
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Comprimidos formulados de 50 mg
Otros nombres:
Tabletas formuladas de 10 mg y 50 mg
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte de expansión 2
150 mg de DCC-2618 administrados una vez al día en ciclos repetidos de 28 días en pacientes con GIST que han recibido 4 tratamientos previos.
[Cerrado para inscripciones]
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Comprimidos formulados de 50 mg
Otros nombres:
Tabletas formuladas de 10 mg y 50 mg
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte de expansión 3
150 mg de DCC-2618 administrados una vez al día en ciclos repetidos de 28 días en pacientes con GIST que hayan recibido al menos una terapia previa y no más de 2 terapias previas.
[Cerrado para inscripciones]
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Comprimidos formulados de 50 mg
Otros nombres:
Tabletas formuladas de 10 mg y 50 mg
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte de expansión 4
150 mg de DCC-2618 administrados una vez al día en ciclos repetidos de 28 días en pacientes con mastocitosis sistémica y otras neoplasias malignas hematológicas.[Cerrado
para Inscripción]
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Comprimidos formulados de 50 mg
Otros nombres:
Tabletas formuladas de 10 mg y 50 mg
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte de expansión 5
150 mg de DCC-2618 administrados una vez al día en ciclos repetidos de 28 días en pacientes con gliomas malignos.[Cerrado
para Inscripción]
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Comprimidos formulados de 50 mg
Otros nombres:
Tabletas formuladas de 10 mg y 50 mg
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte de expansión 6
150 mg de DCC-2618 administrados una vez al día en ciclos repetidos de 28 días en pacientes con otros tumores sólidos.
[Cerrado para inscripciones]
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Comprimidos formulados de 50 mg
Otros nombres:
Tabletas formuladas de 10 mg y 50 mg
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte de expansión 7
150 mg de DCC-2618 administrados una vez al día en ciclos repetidos de 28 días en pacientes con melanomas.
[Cerrado para inscripciones]
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Comprimidos formulados de 50 mg
Otros nombres:
Tabletas formuladas de 10 mg y 50 mg
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte de expansión 8
150 mg de DCC-2618 administrados una vez al día en ciclos repetidos de 28 días en pacientes con sarcomas de tejidos blandos.[Cerrado
para Inscripción]
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Comprimidos formulados de 50 mg
Otros nombres:
Tabletas formuladas de 10 mg y 50 mg
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte de expansión 9
150 mg de DCC-2618 administrados una vez al día en ciclos repetidos de 28 días en pacientes con cáncer de células germinales, cáncer de pene y carcinoma de pulmón de células no pequeñas (NSCLC).
[Cerrado para inscripciones]
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Comprimidos formulados de 50 mg
Otros nombres:
Tabletas formuladas de 10 mg y 50 mg
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte de expansión 10
150 mg de DCC-2618 administrados una vez al día en ciclos repetidos de 28 días en pacientes con GIST y otros tumores sólidos con insuficiencia renal.
[Cerrado para inscripciones]
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Comprimidos formulados de 50 mg
Otros nombres:
Tabletas formuladas de 10 mg y 50 mg
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte de extensión
150 mg de DCC-2618 administrados una vez al día en ciclos repetidos de 28 días para pacientes activos de las fases de escalada y extensión.
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Comprimidos formulados de 50 mg
Otros nombres:
Tabletas formuladas de 10 mg y 50 mg
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad/tolerabilidad de DCC-2618 oral: incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 meses
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Toxicidades que limitan la dosis, EA, SAE, interrupción del fármaco debido a toxicidad, exámenes físicos y ECOG PS, exámenes oftalmológicos, cambios desde el inicio en los parámetros de laboratorio, electrocardiogramas, FEVI y signos vitales.
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Aproximadamente 24 meses
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Determinación de la Dosis Máxima Tolerada y la Dosis Recomendada de Fase 2
Periodo de tiempo: 18 meses
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18 meses
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Fase de expansión: evaluar la actividad antitumoral de DCC-2618 en todas las enfermedades
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 meses
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Tasa de respuesta objetiva (ORR); Tasa de control de enfermedades (DCR)
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Aproximadamente 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Determinar el perfil PK de DCC-2618 oral
Periodo de tiempo: Predosis y hasta 24 horas postdosis (Ciclo = 28 Días)
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Predosis y hasta 24 horas postdosis (Ciclo = 28 Días)
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Fase de escalada: evaluar la actividad antitumoral de DCC-2618 en pacientes con neoplasias malignas avanzadas
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 meses
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Tasa de respuesta objetiva (ORR); Tasa de control de enfermedades (DCR)
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Aproximadamente 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Deciphera Pharmaceuticals, LLC, Deciphera Pharmaceuticals LLC
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2015
Finalización primaria (Actual)
29 de abril de 2022
Finalización del estudio (Actual)
29 de abril de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de octubre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de octubre de 2015
Publicado por primera vez (Estimado)
8 de octubre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
13 de diciembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de diciembre de 2023
Última verificación
1 de diciembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- insuficiencia renal
- melanoma
- EQUIPO
- gliomas malignos
- tumores de células germinales
- Tumores del estroma gastrointestinal (GIST)
- cáncer de pene
- mastocitosis sistémica (SM)
- PDGFR-alfa
- leucemia de mastocitos (LCM)
- enfermedad de mastocitos (MCD)
- DCC-2618
- mastocitosis sistémica agresiva (ASM)
- sarcoma de tejidos blandos (STB)
- carcinoma de pulmón de células no pequeñas (CPCNP)
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias Del Tejido Conectivo
- Trastornos de activación de mastocitos
- Tumores del estroma gastrointestinal
- Mastocitosis
- Mastocitosis Sistémica
Otros números de identificación del estudio
- DCC-2618-01-001
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .