重症血友病 A 患者における遺伝子治療研究 (270-201)
2025年3月24日 更新者：BioMarin Pharmaceutical
重度の血友病 A 患者におけるアデノウイルス関連ウイルスベクターを介したヒト第 VIII 因子の遺伝子導入である Valoctocogene Roxaparvovec の第 1/2 相、用量漸増、安全性、忍容性および有効性試験
この研究は、重度の血友病 A の参加者におけるバロクトコジーン roxaparvovec (アデノウイルス関連ウイルスに基づく遺伝子治療ベクター) の安全性と有効性を判断するために、非盲検の用量漸増研究として BioMarin Pharmaceutical Inc. によって実施されています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
15
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Birmingham、イギリス
- Queen Elizabeth Hospital Birmingham
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Cambridge、イギリス
- Addenbrooke's Hospital
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London、イギリス
- The Royal London Hospital
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London、イギリス
- St. Thomas' Hospital
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Southampton、イギリス
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18 歳以上の男性で、病歴から証明される重度の血友病 A（内因性 FVIII 値 ≤ 1 IU/dL）が確立されている。
- -FVIII濃縮物またはクリオプレシピテートに最低150暴露日（ED）の治療/暴露
- -過去12か月間のオンデマンドFVIII補充療法を受けている患者の出血エピソードが12回以上。 予防中の患者には適用されません
- -阻害剤の病歴はなく、変更されたNijmegen Bethesdaアッセイの結果が0.6 Bethesda Units（BU）未満 過去12か月以内に少なくとも1週間間隔で2回連続
- 性的に活発な患者は、容認できる避妊方法を進んで使用する必要があります。
除外基準:
- AAV5形質導入阻害またはAAV5総抗体によって測定される、AAV5キャプシドに対する検出可能な既存の免疫
- -免疫抑制性障害またはB型肝炎、C型肝炎、HIVを含む活動性慢性感染症の証拠
- -肝機能検査の異常な上昇によって定義される重大な肝機能障害、または肝臓の画像検査または生検を受け、グレード3以上の線維症の証拠があることが判明した患者
- -血友病Aに関連しない出血性疾患の証拠
- 12.スクリーニング期間の終了前30日以内の治験薬による治療、または遺伝子導入療法への以前の曝露
- -医師の裁量により、患者がプロトコルに概説されている可能性のあるコルチコステロイド治療を含む研究の要件を完全に順守することを妨げる疾患または状態。 医師は、ウイルス注入後 16 週間はアルコールを使用しないことに同意しない、または同意できない患者を除外することがあります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：valoctocogene roxaparvovec
漸増用量でのvaloctocogene roxaparvovecの単回投与。
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重症血友病 A におけるヒト第 VIII 因子のアデノ随伴ウイルスベクター媒介性遺伝子導入
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療を受けた参加者の数緊急の有害事象
時間枠：投与から約7年まで
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治験産物が含まれた後、発症または悪化した有害事象（AES）が含まれています。 同じカテゴリの複数のAEを持つ参加者は、そのカテゴリに対して1回だけカウントされました。 深刻な有害事象（SAE） |
投与から約7年まで
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FVIII活動レベルの中央値がある参加者の数> = 5 IU/DLを使用して、発色基質アッセイ（CSA）を使用しています。
時間枠：13〜16週目BMN後270注入
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Responder/Non Responderステータス。13〜16週間のBMN 270注入の13〜16週間に> = 5 IU/DLのFVIII活性の中央値を持つ参加者としてレスポンダーが定義されました。
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13〜16週目BMN後270注入
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BMN後の13〜16週の間に発色基質アッセイによって測定されたFVIII活性の中央値270注入
時間枠：13〜16週目BMN後270注入
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FVIII活性の値は、外因性FVIII補充療法の最後の注入から72時間以内に得られた場合、分析から除外されました。 FVIIIアクティビティレベル定量（LLOQ）の下限（LLOQ）を0 IU/DLで帰属させます Q1：25％パーセンタイル。 Q3：75％パーセンタイル |
13〜16週目BMN後270注入
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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5週目以降に外因性因子VIII置換治療を必要とする年間出血率
時間枠：5週目以降（注入後約7年）
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ABR = [計算期間中の出血エピソード数] / [計算期間中の総数]×365.25 出血エピソード（治療）は、出血の開始から72時間以内にFVIII置換治療を必要とする出血（または同じ日に発生する複数の出血）の発生に関連する出血または症状として定義されました。 二次有効性のエンドポイントのベースライン値は、登録の前の履歴データに基づいていました。 年間出血率（ABR） |
5週目以降（注入後約7年）
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5週目以降の年間のVIII利用
時間枠：5週目以降（注入後約7年）
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年率fviii使用（IU/kg/yr。）
= [計算期間中のFVIII使用（IU / kg）の合計] / [計算期間中の日数]×365.25
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5週目以降（注入後約7年）
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5週目以降の年間VIII注入率
時間枠：5週目以降（注入後約7年）
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年率FVIII注入率（カウント/yr。）
= [計算期間中のFVIII置換注入の数] / [計算期間中の日数]×365.25
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5週目以降（注入後約7年）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Medical Director, MD、BioMarin Pharmaceutical
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Quinn J, Delaney KA, Wong WY, Miesbach W, Bullinger M. Psychometric Validation of the Haemo-QOL-A in Participants with Hemophilia A Treated with Gene Therapy. Patient Relat Outcome Meas. 2022 Jul 18;13:169-180. doi: 10.2147/PROM.S357555. eCollection 2022.
- Rosen S, Tiefenbacher S, Robinson M, Huang M, Srimani J, Mackenzie D, Christianson T, Pasi KJ, Rangarajan S, Symington E, Giermasz A, Pierce GF, Kim B, Zoog SJ, Vettermann C. Activity of transgene-produced B-domain-deleted factor VIII in human plasma following AAV5 gene therapy. Blood. 2020 Nov 26;136(22):2524-2534. doi: 10.1182/blood.2020005683.
- Fong S, Yates B, Sihn CR, Mattis AN, Mitchell N, Liu S, Russell CB, Kim B, Lawal A, Rangarajan S, Lester W, Bunting S, Pierce GF, Pasi KJ, Wong WY. Interindividual variability in transgene mRNA and protein production following adeno-associated virus gene therapy for hemophilia A. Nat Med. 2022 Apr;28(4):789-797. doi: 10.1038/s41591-022-01751-0. Epub 2022 Apr 11.
- Pasi KJ, Laffan M, Rangarajan S, Robinson TM, Mitchell N, Lester W, Symington E, Madan B, Yang X, Kim B, Pierce GF, Wong WY. Persistence of haemostatic response following gene therapy with valoctocogene roxaparvovec in severe haemophilia A. Haemophilia. 2021 Nov;27(6):947-956. doi: 10.1111/hae.14391. Epub 2021 Aug 11.
- Pasi KJ, Rangarajan S, Mitchell N, Lester W, Symington E, Madan B, Laffan M, Russell CB, Li M, Pierce GF, Wong WY. Multiyear Follow-up of AAV5-hFVIII-SQ Gene Therapy for Hemophilia A. N Engl J Med. 2020 Jan 2;382(1):29-40. doi: 10.1056/NEJMoa1908490.
- Rangarajan S, Walsh L, Lester W, Perry D, Madan B, Laffan M, Yu H, Vettermann C, Pierce GF, Wong WY, Pasi KJ. AAV5-Factor VIII Gene Transfer in Severe Hemophilia A. N Engl J Med. 2017 Dec 28;377(26):2519-2530. doi: 10.1056/NEJMoa1708483. Epub 2017 Dec 9.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年9月28日
一次修了 (実際)
2024年2月14日
研究の完了 (実際)
2024年2月14日
試験登録日
最初に提出
2015年10月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年10月13日
最初の投稿 (推定)
2015年10月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年4月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月24日
最終確認日
2025年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- BMN 270-201
- 2014-003880-38 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
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