Estudo de Terapia Gênica em Pacientes com Hemofilia A Grave (270-201)

Critério de inclusão:

1. Homens com 18 anos ou mais com hemofilia A grave estabelecida (nível de FVIII endógeno ≤1 UI/dL), conforme evidenciado por seu histórico médico.
2. Tratado/exposto a concentrados de FVIII ou crioprecipitado por um mínimo de 150 dias de exposição (EDs)
3. Maior ou igual a 12 episódios de sangramento para pacientes em terapia de reposição de FVIII sob demanda nos últimos 12 meses. Não se aplica a pacientes em profilaxia
4. Sem histórico de inibidor e resultados de um ensaio Nijmegen Bethesda modificado de menos de 0,6 Unidades Bethesda (BU) 2 ocasiões consecutivas com pelo menos uma semana de intervalo nos últimos 12 meses
5. Pacientes sexualmente ativas devem estar dispostas a usar um método contraceptivo aceitável.

Critério de exclusão:

1. Imunidade pré-existente detectável ao capsídeo AAV5 medida pela inibição da transdução AAV5 ou anticorpos totais AAV5
2. Qualquer evidência de distúrbio imunossupressor ou infecção crônica ativa, incluindo hepatite B, hepatite C, HIV
3. Disfunção hepática significativa, definida pela elevação anormal dos testes de função hepática, ou para pacientes submetidos a exames de imagem ou biópsia do fígado e com evidências de fibrose de grau 3 ou superior
4. Evidência de qualquer distúrbio hemorrágico não relacionado à hemofilia A
5. 12. Tratamento com qualquer produto experimental dentro de 30 dias antes do final do período de triagem, ou qualquer exposição anterior a qualquer terapia de transferência de genes
6. Qualquer doença ou condição que, a critério do médico, impeça o paciente de cumprir totalmente os requisitos do estudo, incluindo o possível tratamento com corticosteroides descrito no protocolo. O médico pode excluir pacientes que não queiram ou não concordem em não usar álcool pelo período de 16 semanas após a infusão viral.