Genterapiundersøgelse hos patienter med svær hæmofili A (270-201)
24. marts 2025 opdateret af: BioMarin Pharmaceutical
En fase 1/2, dosis-eskalering, sikkerhed, tolerabilitet og effektivitetsundersøgelse af Valoctocogene Roxaparvovec, en adenovirus-associeret virusvektor-medieret genoverførsel af human faktor VIII hos patienter med svær hæmofili A
Denne undersøgelse udføres af BioMarin Pharmaceutical Inc. som et åbent, dosiseskaleringsstudie for at bestemme sikkerheden og effektiviteten af valoctocogen roxaparvovec (en adenovirus-associeret virus-baseret genterapivektor hos deltagere med svær hæmofili A.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
15
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Birmingham, Det Forenede Kongerige
- Queen Elizabeth Hospital Birmingham
-
Cambridge, Det Forenede Kongerige
- Addenbrooke's Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige
- The Royal London Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige
- St. Thomas' Hospital
-
Southampton, Det Forenede Kongerige
- University Hospital Southampton NHS foundation Trust
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd 18 år eller ældre med konstateret svær hæmofili A (endogent FVIII-niveau ≤1 IE/dL), som dokumenteret af deres sygehistorie.
- Behandlet/udsat for FVIII-koncentrater eller kryopræcipitat i minimum 150 eksponeringsdage (ED'er)
- Større end eller lig med 12 blødningsepisoder for patienter i on-demand FVIII-erstatningsterapi i løbet af de foregående 12 måneder. Gælder ikke patienter i profylakse
- Ingen historie med inhibitor og resultater fra en modificeret Nijmegen Bethesda-analyse på mindre end 0,6 Bethesda-enheder (BU) 2 på hinanden følgende lejligheder med mindst en uges mellemrum inden for de seneste 12 måneder
- Seksuelt aktive patienter skal være villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode.
Ekskluderingskriterier:
- Påviselig allerede eksisterende immunitet over for AAV5-capsidet målt ved AAV5-transduktionsinhibering eller AAV5-totale antistoffer
- Ethvert tegn på immunsuppressiv lidelse eller aktiv kronisk infektion, herunder hepatis B, hepatitis C, HIV
- Betydelig leverdysfunktion som defineret ved unormal forhøjelse af leverfunktionstests eller for patienter, der har gennemgået leverbilleddannelse eller -biopsi og fundet tegn på grad 3 eller højere fibrose
- Beviser for enhver blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til hæmofili A
- 12. Behandling med ethvert forsøgsprodukt inden for 30 dage før afslutningen af screeningsperioden eller enhver tidligere eksponering for genoverførselsterapi
- Enhver sygdom eller tilstand, som efter lægens skøn ville forhindre patienten i fuldt ud at opfylde kravene i undersøgelsen, herunder mulig kortikosteroidbehandling, der er beskrevet i protokollen. Lægen kan udelukke patienter, der er uvillige eller ude af stand til at blive enige om ikke at bruge alkohol i den 16-ugers periode efter den virale infusion.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: valoctocogen roxaparvovec
Enkel administration af valoctocogen roxaparvovec ved eskalerende doser.
|
Adeno-associeret virus vektor-medieret genoverførsel af human faktor VIII i svær hæmofili A
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med behandling fremkommende bivirkninger
Tidsramme: Cirka op til 7 år efter dosering
|
Bivirkninger (AE'er) med begyndelse eller forværring efter undersøgelsesproduktet var inkluderet. Deltagere med mere end en AE af samme kategori blev kun talt én gang for den kategori. Alvorlig bivirkning (SAE) |
Cirka op til 7 år efter dosering
|
|
Antal deltager med median FVIII -aktivitetsniveauer> = 5 IE/DL ved hjælp af kromogent substratassay (CSA)
Tidsramme: Uge 13-16 efter BMN 270 infusion
|
Responder/ikke-responderstatus, hvor en responder blev defineret som en deltager med median FVIII-aktivitet af> = 5 IU/DL i løbet af uge 13-16 efter BMN 270 infusion
|
Uge 13-16 efter BMN 270 infusion
|
|
Median FVIII-aktivitet målt ved kromogent substratassay i løbet af uge 13-16 efter BMN 270 infusion
Tidsramme: Uge 13-16 efter BMN 270 infusion
|
Værdier for FVIII -aktivitet blev udelukket fra analyse, hvis de blev opnået inden for 72 timer siden den sidste infusion af eksogen FVIII -erstatningsterapi FVIII -aktivitetsniveauer under den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) vil blive tilregnet 0 IE/DL Q1: 25% percentil; Q3: 75% percentil |
Uge 13-16 efter BMN 270 infusion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Årlig blødningshastighed, der kræver eksogen faktor VIII -udskiftningsbehandling i løbet af uge 5 og videre
Tidsramme: Uge 5 og videre (ca. 7 år efter infusion)
|
ABR = [Antal blødningsepisoder i beregningsperioden] / [Samlet antal dage i beregningsperioden] × 365.25 En blødende episode (behandlet) blev defineret som en blødning eller symptomer forbundet med udviklingen af en blødning (eller flere blødninger, der forekommer på samme dag), der krævede FVIII -udskiftningsbehandling inden for 72 timer efter starten af blødningen. Baselineværdierne for de sekundære effektivitetsendepunkter var baseret på de historiske data forud for tilmelding af undersøgelsen. Årlig blødningshastighed (ABR) |
Uge 5 og videre (ca. 7 år efter infusion)
|
|
Årlig faktor VIII -udnyttelse i uge 5 og videre
Tidsramme: Uge 5 og videre (ca. 7 år efter infusion)
|
Årlig FVIII -brug (IU/kg/år.)
= [Summen af FVIII -brug (IU / kg) i beregningsperioden] / [Samlet antal dage i beregningsperioden] × 365.25
|
Uge 5 og videre (ca. 7 år efter infusion)
|
|
Årlig faktor VIII -infusionshastighed i uge 5 og videre
Tidsramme: Uge 5 og videre (ca. 7 år efter infusion)
|
Årlig FVIII -infusionshastighed (Count/YR.)
= [Antal FVIII -udskiftningsinfusioner i beregningsperioden] / [Samlet antal dage i beregningsperioden] × 365.25
|
Uge 5 og videre (ca. 7 år efter infusion)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Medical Director, MD, BioMarin Pharmaceutical
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Quinn J, Delaney KA, Wong WY, Miesbach W, Bullinger M. Psychometric Validation of the Haemo-QOL-A in Participants with Hemophilia A Treated with Gene Therapy. Patient Relat Outcome Meas. 2022 Jul 18;13:169-180. doi: 10.2147/PROM.S357555. eCollection 2022.
- Rosen S, Tiefenbacher S, Robinson M, Huang M, Srimani J, Mackenzie D, Christianson T, Pasi KJ, Rangarajan S, Symington E, Giermasz A, Pierce GF, Kim B, Zoog SJ, Vettermann C. Activity of transgene-produced B-domain-deleted factor VIII in human plasma following AAV5 gene therapy. Blood. 2020 Nov 26;136(22):2524-2534. doi: 10.1182/blood.2020005683.
- Fong S, Yates B, Sihn CR, Mattis AN, Mitchell N, Liu S, Russell CB, Kim B, Lawal A, Rangarajan S, Lester W, Bunting S, Pierce GF, Pasi KJ, Wong WY. Interindividual variability in transgene mRNA and protein production following adeno-associated virus gene therapy for hemophilia A. Nat Med. 2022 Apr;28(4):789-797. doi: 10.1038/s41591-022-01751-0. Epub 2022 Apr 11.
- Pasi KJ, Laffan M, Rangarajan S, Robinson TM, Mitchell N, Lester W, Symington E, Madan B, Yang X, Kim B, Pierce GF, Wong WY. Persistence of haemostatic response following gene therapy with valoctocogene roxaparvovec in severe haemophilia A. Haemophilia. 2021 Nov;27(6):947-956. doi: 10.1111/hae.14391. Epub 2021 Aug 11.
- Pasi KJ, Rangarajan S, Mitchell N, Lester W, Symington E, Madan B, Laffan M, Russell CB, Li M, Pierce GF, Wong WY. Multiyear Follow-up of AAV5-hFVIII-SQ Gene Therapy for Hemophilia A. N Engl J Med. 2020 Jan 2;382(1):29-40. doi: 10.1056/NEJMoa1908490.
- Rangarajan S, Walsh L, Lester W, Perry D, Madan B, Laffan M, Yu H, Vettermann C, Pierce GF, Wong WY, Pasi KJ. AAV5-Factor VIII Gene Transfer in Severe Hemophilia A. N Engl J Med. 2017 Dec 28;377(26):2519-2530. doi: 10.1056/NEJMoa1708483. Epub 2017 Dec 9.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
28. september 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
14. februar 2024
Studieafslutning (Faktiske)
14. februar 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. oktober 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
13. oktober 2015
Først opslået (Anslået)
15. oktober 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
10. april 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. marts 2025
Sidst verificeret
1. marts 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BMN 270-201
- 2014-003880-38 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .