중증 혈우병 A 환자의 유전자 치료 연구(270-201)
2025년 3월 24일 업데이트: BioMarin Pharmaceutical
중증 A형 혈우병 환자에서 아데노바이러스 관련 바이러스 벡터 매개 인간 인자 VIII의 유전자 전이인 Valoctocogene Roxaparvovec의 1/2상, 용량 증량, 안전성, 내약성 및 효능 연구
이 연구는 BioMarin Pharmaceutical Inc.에서 중증 A형 혈우병 참가자를 대상으로 발록토코진 록사파르보벡(아데노바이러스 관련 바이러스 기반 유전자 치료 벡터)의 안전성과 효능을 확인하기 위한 공개 라벨 용량 증량 연구로 수행하고 있습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
15
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Birmingham, 영국
- Queen Elizabeth Hospital Birmingham
-
Cambridge, 영국
- Addenbrooke's Hospital
-
London, 영국
- The Royal London Hospital
-
London, 영국
- St. Thomas' Hospital
-
Southampton, 영국
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 병력으로 입증된 중증 혈우병 A(내인성 FVIII 수치 ≤1 IU/dL)가 있는 18세 이상의 남성.
- 최소 150 노출일(ED) 동안 FVIII 농축물 또는 동결 침전물에 처리/노출됨
- 지난 12개월 동안 주문형 FVIII 대체 요법을 받은 환자의 출혈 에피소드가 12회 이상. 예방요법 중인 환자에게는 적용되지 않음
- 억제제 이력이 없고 수정된 Nijmegen Bethesda 분석 결과 0.6 Bethesda Units(BU) 미만 지난 12개월 동안 최소 1주일 간격으로 연속 2회
- 성적으로 활동적인 환자는 허용 가능한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
제외 기준:
- AAV5 형질도입 억제 또는 AAV5 전체 항체에 의해 측정된 AAV5 캡시드에 대한 검출 가능한 기존 면역
- B형 간염, C형 간염, HIV를 포함한 면역억제 장애 또는 활동성 만성 감염의 모든 증거
- 간 기능 검사의 비정상 상승으로 정의되는 중대한 간 기능 장애 또는 간 영상 또는 생검을 시행하고 3등급 이상의 섬유증 증거가 있는 것으로 밝혀진 환자의 경우
- 혈우병 A와 관련되지 않은 출혈 장애의 증거
- 12. 스크리닝 기간 종료 전 30일 이내에 연구용 제품을 사용한 치료 또는 이전에 유전자 전달 요법에 노출된 자
- 의사의 재량에 따라 프로토콜에 약술된 가능한 코르티코스테로이드 치료를 포함하여 환자가 연구의 요구 사항을 완전히 준수하는 것을 방해하는 모든 질병 또는 상태. 의사는 바이러스 주입 후 16주 동안 알코올을 사용하지 않는 것에 동의하지 않거나 동의할 수 없는 환자를 배제할 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 발록토코진 록사파르보벡
증가하는 용량에서 valoctocogene roxaparvovec의 단일 투여.
|
중증 A형 혈우병 환자에서 Adeno 관련 바이러스 매개체에 의한 Human Factor VIII의 유전자 전이
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
치료를받은 참가자의 수가 부작용이 발생합니다
기간: 투여 후 약 7 년
|
조사 제품이 포함 된 후 발병 또는 악화 된 부작용 (AES). 동일한 범주의 AE가 하나 이상인 참가자는 해당 범주에 대해 한 번만 계산되었습니다. 심각한 부작용 (SAE) |
투여 후 약 7 년
|
|
FVIII 활성 수준 중앙값을 가진 참가자 수> = 5 IU/DL 크로노 겐 기질 분석 (CSA)
기간: 13-16 주 BMN 270 주입 후
|
응답자/비 응답자 상태, 응답자가 13-16 주 동안> = 5 IU/dl의 중앙 FVIII 활동을 가진 참가자로 정의 된 반응자 지위
|
13-16 주 BMN 270 주입 후
|
|
BMN 270 주차 13-16 주 동안의 발색 기질 분석에 의해 측정 된 중간 FVIII 활성
기간: 13-16 주 BMN 270 주입 후
|
FVIII 활성에 대한 값은 외인성 FVIII 대체 요법의 마지막 주입 이후 72 시간 이내에 얻은 경우 분석에서 제외되었다. 정량의 하한 (LLOQ) 이하의 FVIII 활동 수준은 0 IU/DL로 전환됩니다. Q1 : 25% 백분위 수; Q3 : 75% 백분위 수 |
13-16 주 BMN 270 주입 후
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
외인성 인자 VIII 대체 치료가 필요한 연간 출혈 속도 5 주 및 그 이후
기간: 5 주 이상 (주입 후 약 7 년)
|
ABR = [계산 기간 동안의 출혈 에피소드 수] / [계산 기간 동안의 총 일수] × 365.25 출혈 시작 후 72 시간 이내에 FVIII 대체 치료가 필요한 출혈 (또는 같은 날에 발생하는 다중 출혈)의 발병과 관련된 출혈 또는 증상으로 정의되었다. 2 차 효능 종점에 대한 기준 값은 연구 등록 이전의 과거 데이터를 기반으로 하였다. 연간 출혈 속도 (ABR) |
5 주 이상 (주입 후 약 7 년)
|
|
5 주 및 그 이후의 연간 요인 VIII 사용
기간: 5 주 이상 (주입 후 약 7 년)
|
연간 FVIII 사용 (IU/kg/yr.)
= [계산 기간 동안 FVIII 사용 (IU / kg)의 합] / [계산 기간 동안의 총 일수] × 365.25
|
5 주 이상 (주입 후 약 7 년)
|
|
5 주 및 그 이후의 연간 요인 VIII 주입 률
기간: 5 주 이상 (주입 후 약 7 년)
|
연간 FVIII 주입 속도 (Count/Yr.)
= [계산 기간 동안의 FVIII 교체 주입 수] / [계산 기간 동안의 총 일수] × 365.25
|
5 주 이상 (주입 후 약 7 년)
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Medical Director, MD, BioMarin Pharmaceutical
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Quinn J, Delaney KA, Wong WY, Miesbach W, Bullinger M. Psychometric Validation of the Haemo-QOL-A in Participants with Hemophilia A Treated with Gene Therapy. Patient Relat Outcome Meas. 2022 Jul 18;13:169-180. doi: 10.2147/PROM.S357555. eCollection 2022.
- Rosen S, Tiefenbacher S, Robinson M, Huang M, Srimani J, Mackenzie D, Christianson T, Pasi KJ, Rangarajan S, Symington E, Giermasz A, Pierce GF, Kim B, Zoog SJ, Vettermann C. Activity of transgene-produced B-domain-deleted factor VIII in human plasma following AAV5 gene therapy. Blood. 2020 Nov 26;136(22):2524-2534. doi: 10.1182/blood.2020005683.
- Fong S, Yates B, Sihn CR, Mattis AN, Mitchell N, Liu S, Russell CB, Kim B, Lawal A, Rangarajan S, Lester W, Bunting S, Pierce GF, Pasi KJ, Wong WY. Interindividual variability in transgene mRNA and protein production following adeno-associated virus gene therapy for hemophilia A. Nat Med. 2022 Apr;28(4):789-797. doi: 10.1038/s41591-022-01751-0. Epub 2022 Apr 11.
- Pasi KJ, Laffan M, Rangarajan S, Robinson TM, Mitchell N, Lester W, Symington E, Madan B, Yang X, Kim B, Pierce GF, Wong WY. Persistence of haemostatic response following gene therapy with valoctocogene roxaparvovec in severe haemophilia A. Haemophilia. 2021 Nov;27(6):947-956. doi: 10.1111/hae.14391. Epub 2021 Aug 11.
- Pasi KJ, Rangarajan S, Mitchell N, Lester W, Symington E, Madan B, Laffan M, Russell CB, Li M, Pierce GF, Wong WY. Multiyear Follow-up of AAV5-hFVIII-SQ Gene Therapy for Hemophilia A. N Engl J Med. 2020 Jan 2;382(1):29-40. doi: 10.1056/NEJMoa1908490.
- Rangarajan S, Walsh L, Lester W, Perry D, Madan B, Laffan M, Yu H, Vettermann C, Pierce GF, Wong WY, Pasi KJ. AAV5-Factor VIII Gene Transfer in Severe Hemophilia A. N Engl J Med. 2017 Dec 28;377(26):2519-2530. doi: 10.1056/NEJMoa1708483. Epub 2017 Dec 9.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 9월 28일
기본 완료 (실제)
2024년 2월 14일
연구 완료 (실제)
2024년 2월 14일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 10월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 10월 13일
처음 게시됨 (추정된)
2015년 10월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 4월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 3월 24일
마지막으로 확인됨
2025년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- BMN 270-201
- 2014-003880-38 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
예
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .