Badanie terapii genowej u pacjentów z ciężką hemofilią typu A (270-201)
24 marca 2025 zaktualizowane przez: BioMarin Pharmaceutical
Faza 1/2, badanie zwiększania dawki, bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności waloktokogenu roksaparwowek, wirusa związanego z adenowirusem, za pośrednictwem wektora transferu genu ludzkiego czynnika VIII u pacjentów z ciężką hemofilią A
To badanie jest prowadzone przez BioMarin Pharmaceutical Inc. jako otwarte badanie z eskalacją dawki w celu określenia bezpieczeństwa i skuteczności waloktokogenu roksaparwowek (wektor terapii genowej oparty na wirusie związanym z adenowirusami u uczestników z ciężką postacią hemofilii typu A.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
15
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo
- Queen Elizabeth Hospital Birmingham
-
Cambridge, Zjednoczone Królestwo
- Addenbrooke's Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo
- The Royal London Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo
- St. Thomas' Hospital
-
Southampton, Zjednoczone Królestwo
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni w wieku 18 lat lub starsi z rozpoznaną ciężką postacią hemofilii A (poziom endogennego czynnika VIII ≤1 j.m./dl), co potwierdza ich historia medyczna.
- Traktowane/wystawione na działanie koncentratów czynnika VIII lub krioprecypitatu przez co najmniej 150 dni ekspozycji (ED)
- Większe lub równe 12 epizodom krwawienia u pacjentów stosujących terapię zastępczą FVIII na żądanie w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Nie dotyczy pacjentów w profilaktyce
- Brak historii inhibitora i wyniki zmodyfikowanego testu Nijmegen Bethesda poniżej 0,6 jednostek Bethesda (BU) 2 kolejne badania w odstępie co najmniej jednego tygodnia w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Pacjenci aktywni seksualnie muszą być chętni do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji.
Kryteria wyłączenia:
- Wykrywalna istniejąca wcześniej odporność na kapsyd AAV5 mierzona za pomocą hamowania transdukcji AAV5 lub całkowitych przeciwciał AAV5
- Jakiekolwiek objawy zaburzeń immunosupresyjnych lub aktywnej przewlekłej infekcji, w tym wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C, HIV
- Znacząca dysfunkcja wątroby, zdefiniowana przez nieprawidłowe podwyższenie wyników testów czynnościowych wątroby lub u pacjentów, u których wykonano badania obrazowe lub biopsję wątroby i stwierdzono objawy zwłóknienia stopnia 3. lub wyższego
- Dowody na jakąkolwiek skazę krwotoczną niezwiązaną z hemofilią A
- 12. Leczenie jakimkolwiek badanym produktem w ciągu 30 dni przed końcem okresu przesiewowego lub jakakolwiek wcześniejsza ekspozycja na jakąkolwiek terapię transferu genów
- Jakakolwiek choroba lub stan, który według uznania lekarza uniemożliwiłby pacjentowi pełne przestrzeganie wymagań badania, w tym możliwe leczenie kortykosteroidami opisane w protokole. Lekarz może wykluczyć pacjentów, którzy nie chcą lub nie mogą wyrazić zgody na niespożywanie alkoholu przez okres 16 tygodni po wlewie wirusowym.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: waloktokogen roksaparwowek
Pojedyncze podanie waloktokogenu roksaparwowek w rosnących dawkach.
|
Transfer genu ludzkiego czynnika VIII za pośrednictwem wektora wirusa związanego z adenowirusami w ciężkiej hemofilii A
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z wyłaniającymi się zdarzeniami niepożądanymi leczeniem
Ramy czasowe: Około 7 lat po dawkowaniu
|
Uwzględniono zdarzenia niepożądane (AES) z początkiem lub pogorszeniem po produkcie badawczym. Uczestnicy z więcej niż jedną AE tej samej kategorii byli policzani tylko raz dla tej kategorii. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) |
Około 7 lat po dawkowaniu
|
|
Liczba uczestników z środkowymi poziomami aktywności FVIII> = 5 IU/DL przy użyciu testu chromogennego podłoża (CSA)
Ramy czasowe: Tydzień 13-16 po BMN 270 Infuzja
|
Status odpowiedzi odpowiadającej/nieosiągalności, w którym odpowiadający zdefiniowano jako uczestnik z medianą aktywności FVIII> = 5 IU/dl w tygodniu 13-16 po BMN 270 wlew
|
Tydzień 13-16 po BMN 270 Infuzja
|
|
Mediana aktywności FVIII mierzonej za pomocą testu chromogennego substratu w ciągu tygodnia 13-16 po BMN 270
Ramy czasowe: Tydzień 13-16 po BMN 270 Infuzja
|
Wartości aktywności FVIII zostały wykluczone z analizy, jeżeli uzyskano w ciągu 72 godzin od ostatniego wlewu egzogennego terapii zastępczej FVIII Poziomy aktywności FVIII poniżej dolnej granicy ilościowej (LLOQ) zostaną przypisane 0 IU/DL P1: 25% percentyl; P3: 75% percentyl |
Tydzień 13-16 po BMN 270 Infuzja
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Roczna wskaźnik krwawienia wymagającego egzogennego leczenia zastępczego czynnika VIII w tygodniu 5 i później
Ramy czasowe: Tydzień 5 i później (około 7 lat po infuzji)
|
ABR = [Liczba epizodów krwawienia w okresie obliczeń] / [Całkowita liczba dni w okresie obliczeń] × 365,25 Epizn krwawiący (leczony) zdefiniowano jako krwawienie lub objawy związane z rozwojem krwawienia (lub wielu krwawień występujących tego samego dnia) wymagającego leczenia zastępowania FVIII w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia krwawienia. Wartości wyjściowe dla wtórnych punktów końcowych skuteczności były oparte na danych historycznych przed rejestracją badania. Roczna stopa krwawienia (ABR) |
Tydzień 5 i później (około 7 lat po infuzji)
|
|
Roczne wykorzystanie czynnika VIII w tygodniu 5 i więcej
Ramy czasowe: Tydzień 5 i później (około 7 lat po infuzji)
|
Roczne użycie FVIII (IU/kg/rok.
= [Suma użycia FVIII (IU / kg) w okresie obliczeń] / [Całkowita liczba dni w okresie obliczeń] × 365,25
|
Tydzień 5 i później (około 7 lat po infuzji)
|
|
Współczynnik infuzji czynnikowej VIII w rocznym tygodniu 5 i więcej
Ramy czasowe: Tydzień 5 i później (około 7 lat po infuzji)
|
Roczna wskaźnik infuzji FVIII (liczba/rok)
= [Liczba infuzji zastępczych FVIII w okresie obliczeń] / [Całkowita liczba dni w okresie obliczeń] × 365,25
|
Tydzień 5 i później (około 7 lat po infuzji)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Medical Director, MD, BioMarin Pharmaceutical
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Quinn J, Delaney KA, Wong WY, Miesbach W, Bullinger M. Psychometric Validation of the Haemo-QOL-A in Participants with Hemophilia A Treated with Gene Therapy. Patient Relat Outcome Meas. 2022 Jul 18;13:169-180. doi: 10.2147/PROM.S357555. eCollection 2022.
- Rosen S, Tiefenbacher S, Robinson M, Huang M, Srimani J, Mackenzie D, Christianson T, Pasi KJ, Rangarajan S, Symington E, Giermasz A, Pierce GF, Kim B, Zoog SJ, Vettermann C. Activity of transgene-produced B-domain-deleted factor VIII in human plasma following AAV5 gene therapy. Blood. 2020 Nov 26;136(22):2524-2534. doi: 10.1182/blood.2020005683.
- Fong S, Yates B, Sihn CR, Mattis AN, Mitchell N, Liu S, Russell CB, Kim B, Lawal A, Rangarajan S, Lester W, Bunting S, Pierce GF, Pasi KJ, Wong WY. Interindividual variability in transgene mRNA and protein production following adeno-associated virus gene therapy for hemophilia A. Nat Med. 2022 Apr;28(4):789-797. doi: 10.1038/s41591-022-01751-0. Epub 2022 Apr 11.
- Pasi KJ, Laffan M, Rangarajan S, Robinson TM, Mitchell N, Lester W, Symington E, Madan B, Yang X, Kim B, Pierce GF, Wong WY. Persistence of haemostatic response following gene therapy with valoctocogene roxaparvovec in severe haemophilia A. Haemophilia. 2021 Nov;27(6):947-956. doi: 10.1111/hae.14391. Epub 2021 Aug 11.
- Pasi KJ, Rangarajan S, Mitchell N, Lester W, Symington E, Madan B, Laffan M, Russell CB, Li M, Pierce GF, Wong WY. Multiyear Follow-up of AAV5-hFVIII-SQ Gene Therapy for Hemophilia A. N Engl J Med. 2020 Jan 2;382(1):29-40. doi: 10.1056/NEJMoa1908490.
- Rangarajan S, Walsh L, Lester W, Perry D, Madan B, Laffan M, Yu H, Vettermann C, Pierce GF, Wong WY, Pasi KJ. AAV5-Factor VIII Gene Transfer in Severe Hemophilia A. N Engl J Med. 2017 Dec 28;377(26):2519-2530. doi: 10.1056/NEJMoa1708483. Epub 2017 Dec 9.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
28 września 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
14 lutego 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
14 lutego 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
5 października 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
13 października 2015
Pierwszy wysłany (Szacowany)
15 października 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
10 kwietnia 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 marca 2025
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BMN 270-201
- 2014-003880-38 (Numer EudraCT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Tak
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .