Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Genterapistudie hos pasienter med alvorlig hemofili A (270-201)

24. mars 2025 oppdatert av: BioMarin Pharmaceutical

En fase 1/2, dose-eskalering, sikkerhet, tolerabilitet og effektstudie av Valoctocogene Roxaparvovec, et adenovirus-assosiert virusvektormediert genoverføring av human faktor VIII hos pasienter med alvorlig hemofili A

Denne studien blir utført av BioMarin Pharmaceutical Inc. som en åpen doseeskaleringsstudie for å bestemme sikkerheten og effekten av valoktokogen roxaparvovec (en adenovirus-assosiert virusbasert genterapivektor hos deltakere med alvorlig hemofili A.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham
      • Cambridge, Storbritannia
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Storbritannia
        • The Royal London Hospital
      • London, Storbritannia
        • St. Thomas' Hospital
      • Southampton, Storbritannia
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Menn 18 år eller eldre med etablert alvorlig hemofili A (endogent FVIII-nivå ≤1 IE/dL) som dokumentert av deres medisinske historie.
  2. Behandlet/eksponert for FVIII-konsentrater eller kryopresipitat i minimum 150 eksponeringsdager (ED)
  3. Større enn eller lik 12 blødningsepisoder for pasienter som har fått FVIII-erstatningsbehandling etter behov i løpet av de siste 12 månedene. Gjelder ikke pasienter i profylakse
  4. Ingen historie med inhibitor, og resultater fra en modifisert Nijmegen Bethesda-analyse på mindre enn 0,6 Bethesda-enheter (BU) 2 påfølgende anledninger med minst én ukes mellomrom i løpet av de siste 12 månedene
  5. Seksuelt aktive pasienter må være villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode.

Ekskluderingskriterier:

  1. Påvisbar forhåndseksisterende immunitet mot AAV5-kapsidet målt ved AAV5-transduksjonshemming eller AAV5-totale antistoffer
  2. Ethvert bevis på immunsuppressiv lidelse eller aktiv kronisk infeksjon inkludert hepatis B, hepatitt C, HIV
  3. Betydelig leverdysfunksjon som definert ved unormal forhøyelse av leverfunksjonstester, eller for pasienter som har gjennomgått leveravbildning eller biopsi og funnet å ha tegn på grad 3 eller høyere fibrose
  4. Bevis for blødningsforstyrrelser som ikke er relatert til hemofili A
  5. 12. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesprodukt innen 30 dager før slutten av screeningsperioden, eller tidligere eksponering for genoverføringsterapi
  6. Enhver sykdom eller tilstand som etter legens skjønn vil forhindre pasienten i å oppfylle kravene til studien fullt ut, inkludert mulig kortikosteroidbehandling som er skissert i protokollen. Legen kan ekskludere pasienter som er uvillige eller ute av stand til å bli enige om å ikke bruke alkohol i 16 uker etter den virale infusjonen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: valoktokogen roxaparvovec
Enkel administrering av valoktokogen roxaparvovec ved økende doser.
Biologisk: valoktokogen roxaparvovec
Adeno-assosiert virusvektormediert genoverføring av human faktor VIII ved alvorlig hemofili A
Andre navn:
  • BMN 270

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandling av nye bivirkninger
Tidsramme: Omtrent opptil 7 år etter dosering

Bivirkninger (AES) med begynnelse eller forverring etter at undersøkelsesproduktet ble inkludert. Deltakere med mer enn en AE av samme kategori ble bare talt en gang for den kategorien.

Alvorlig bivirkning (SAE)
Omtrent opptil 7 år etter dosering
Antall deltaker med median FVIII -aktivitetsnivåer> = 5 IE/DL ved bruk av kromogen substratanalyse (CSA)
Tidsramme: Uke 13-16 Post-BMN 270 Infusjon
Responder/ikke-responderstatus, der en responder ble definert som en deltaker med median FVIII-aktivitet på> = 5 IU/DL i løpet av uken 13-16 Post-BMN 270 infusjon
Uke 13-16 Post-BMN 270 Infusjon
Median FVIII-aktivitet målt ved kromogen substratanalyse i løpet av uke 13-16 post-BMN 270 infusjon
Tidsramme: Uke 13-16 Post-BMN 270 Infusjon

Verdier for FVIII -aktivitet ble ekskludert fra analyse hvis de ble oppnådd innen 72 timer siden den siste infusjonen av eksogen FVIII erstatningsterapi

FVIII -aktivitetsnivåer under den nedre kvantiteringsgrensen (LLOQ) vil bli tilregnet med 0 iu/dl

Q1: 25% persentil; Q3: 75% persentil
Uke 13-16 Post-BMN 270 Infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Årlig blødningshastighet som krever eksogen faktor VIII -erstatningsbehandling i løpet av uke 5 og utover
Tidsramme: Uke 5 og utover (omtrent 7 år etter infusjon)

ABR = [antall blødningsepisoder i beregningsperioden] / [Totalt antall dager i beregningsperioden] × 365.25

En blødningsepisode (behandlet) ble definert som en blødning eller symptomer assosiert med utviklingen av en blødning (eller flere blødninger som oppsto på samme dag) som krever FVIII -erstatningsbehandling innen 72 timer etter start av blødningen.

Baseline -verdiene for endepunktene for sekundære effekt var basert på de historiske dataene før studieinnmelding.

Årlig blødningsrate (ABR)
Uke 5 og utover (omtrent 7 år etter infusjon)
Årlig faktor VIII -utnyttelse i løpet av uke 5 og utover
Tidsramme: Uke 5 og utover (omtrent 7 år etter infusjon)
Årlig FVIII -bruk (IU/kg/år.) = [Summen av FVIII -bruk (IU / kg) i beregningsperioden] / [Totalt antall dager i beregningsperioden] × 365.25
Uke 5 og utover (omtrent 7 år etter infusjon)
Årlig faktor VIII infusjonshastighet i løpet av uke 5 og utover
Tidsramme: Uke 5 og utover (omtrent 7 år etter infusjon)
Årsatt FVIII -infusjonshastighet (telling/år.) = [Antall FVIII -erstatningsinfusjoner i beregningsperioden] / [Totalt antall dager i beregningsperioden] × 365.25
Uke 5 og utover (omtrent 7 år etter infusjon)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, MD, BioMarin Pharmaceutical

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. september 2015

Primær fullføring (Faktiske)

14. februar 2024

Studiet fullført (Faktiske)

14. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. oktober 2015

Først lagt ut (Antatt)

15. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BMN 270-201
  • 2014-003880-38 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere