Estudio de terapia génica en pacientes con hemofilia A grave (270-201)

Criterios de inclusión:

1. Varones de 18 años o más con Hemofilia A grave establecida (nivel de FVIII endógeno ≤1 UI/dL) como lo demuestra su historial médico.
2. Tratado/expuesto a concentrados de FVIII o crioprecipitado durante un mínimo de 150 días de exposición (DE)
3. Mayor o igual a 12 episodios hemorrágicos para pacientes con terapia de reemplazo de FVIII a demanda durante los 12 meses anteriores. No se aplica a pacientes en profilaxis.
4. Sin antecedentes de inhibidor y resultados de un ensayo Nijmegen Bethesda modificado de menos de 0,6 unidades Bethesda (BU) 2 ocasiones consecutivas con al menos una semana de diferencia en los últimos 12 meses
5. Los pacientes sexualmente activos deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo aceptable.

Criterio de exclusión:

1. Inmunidad preexistente detectable a la cápside de AAV5 medida por inhibición de la transducción de AAV5 o anticuerpos totales de AAV5
2. Cualquier evidencia de trastorno inmunosupresor o infección crónica activa incluyendo hepatitis B, hepatitis C, VIH
3. Disfunción hepática significativa definida por elevación anormal de las pruebas de función hepática, o para pacientes que se han sometido a imágenes o biopsia del hígado y se encontró que tenían evidencia de fibrosis de grado 3 o superior
4. Evidencia de cualquier trastorno hemorrágico no relacionado con la hemofilia A
5. 12. Tratamiento con cualquier producto en investigación dentro de los 30 días anteriores al final del período de selección, o cualquier exposición previa a cualquier terapia de transferencia génica.
6. Cualquier enfermedad o afección que, según el criterio del médico, impida que el paciente cumpla plenamente con los requisitos del estudio, incluido el posible tratamiento con corticosteroides descrito en el protocolo. El médico puede excluir a los pacientes que no deseen o no puedan aceptar no consumir alcohol durante el período de 16 semanas posterior a la infusión viral.