Исследование генной терапии у пациентов с тяжелой гемофилией А (270-201)

Критерии включения:

1. Мужчины 18 лет и старше с подтвержденной тяжелой формой гемофилии А (уровень эндогенного фактора VIII ≤1 МЕ/дл), о чем свидетельствует их история болезни.
2. Обработка/воздействие концентратов фактора VIII или криопреципитата в течение как минимум 150 дней воздействия (ЭД)
3. Больше или равно 12 эпизодам кровотечения у пациентов, получающих заместительную терапию фактором VIII по требованию за предыдущие 12 месяцев. Не распространяется на пациентов, находящихся на профилактическом лечении.
4. Отсутствие ингибиторов в анамнезе и результаты модифицированного анализа Неймеген-Бетесда менее 0,6 единиц Бетесда (ЕБ) 2 раза подряд с интервалом не менее одной недели в течение последних 12 месяцев.
5. Сексуально активные пациенты должны быть готовы использовать приемлемый метод контрацепции.

Критерий исключения:

1. Обнаруживаемый ранее существовавший иммунитет к капсиду AAV5, измеренный по ингибированию трансдукции AAV5 или суммарным антителам AAV5
2. Любые признаки иммуносупрессивного расстройства или активной хронической инфекции, включая гепатит В, гепатит С, ВИЧ
3. Значительная дисфункция печени, определяемая аномальным повышением показателей функциональных тестов печени, или у пациентов, перенесших визуализацию или биопсию печени и у которых обнаружены признаки фиброза 3 степени или выше
4. Доказательства любого нарушения свертываемости крови, не связанного с гемофилией А.
5. 12. Лечение любым исследуемым продуктом в течение 30 дней до окончания периода скрининга или любое предшествующее воздействие любой терапии с переносом генов.
6. Любое заболевание или состояние, которое по усмотрению врача может помешать пациенту полностью соблюдать требования исследования, включая возможное лечение кортикостероидами, указанное в протоколе. Врач может исключить пациентов, которые не хотят или не могут договориться об отказе от употребления алкоголя в течение 16-недельного периода после введения вируса.