Studio sulla terapia genica nei pazienti con emofilia A grave (270-201)

Criterio di inclusione:

1. Maschi di età pari o superiore a 18 anni con emofilia A grave accertata (livello di FVIII endogeno ≤1 UI/dL) come evidenziato dalla loro anamnesi.
2. Trattati/esposti a concentrati di FVIII o crioprecipitati per un minimo di 150 giorni di esposizione (ED)
3. Maggiore o uguale a 12 episodi emorragici per i pazienti in terapia sostitutiva con FVIII al bisogno nei 12 mesi precedenti. Non si applica ai pazienti in profilassi
4. Nessuna storia di inibitore e risultati di un test Nijmegen Bethesda modificato inferiore a 0,6 unità Bethesda (BU) 2 volte consecutive a distanza di almeno una settimana negli ultimi 12 mesi
5. I pazienti sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile.

Criteri di esclusione:

1. Immunità preesistente rilevabile al capside AAV5 misurata mediante inibizione della trasduzione AAV5 o anticorpi totali AAV5
2. Qualsiasi evidenza di disturbo immunosoppressivo o infezione cronica attiva inclusa epatite B, epatite C, HIV
3. Disfunzione epatica significativa come definita da un aumento anormale dei test di funzionalità epatica o per pazienti sottoposti a imaging epatico o biopsia e riscontrati con evidenza di fibrosi di grado 3 o superiore
4. Evidenza di qualsiasi disturbo della coagulazione non correlato all'emofilia A
5. 12. Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale entro 30 giorni prima della fine del periodo di screening o qualsiasi precedente esposizione a qualsiasi terapia di trasferimento genico
6. Qualsiasi malattia o condizione che, a discrezione del medico, impedirebbe al paziente di soddisfare pienamente i requisiti dello studio, incluso il possibile trattamento con corticosteroidi delineato nel protocollo. Il medico può escludere i pazienti che non vogliono o non possono accettare di non usare alcol per il periodo di 16 settimane successivo all'infusione virale.