Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar gentherapie bij patiënten met ernstige hemofilie A (270-201)

24 maart 2025 bijgewerkt door: BioMarin Pharmaceutical

Een fase 1/2, dosis-escalatie, veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid studie van valoctocogene Roxaparvovec, een adenovirus-geassocieerd virus vector-gemedieerde genoverdracht van humane factor VIII bij patiënten met ernstige hemofilie A

Deze studie wordt uitgevoerd door BioMarin Pharmaceutical Inc. als een open-label dosisescalatiestudie om de veiligheid en werkzaamheid van valoctocogene roxaparvovec (een op adenovirus-geassocieerd virus gebaseerde gentherapievector) te bepalen bij deelnemers met ernstige hemofilie A.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • The Royal London Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • St. Thomas' Hospital
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen van 18 jaar of ouder met vastgestelde ernstige hemofilie A (endogeen FVIII-niveau ≤1 IE/dl), zoals blijkt uit hun medische voorgeschiedenis.
  2. Behandeld/blootgesteld aan FVIII-concentraten of cryoprecipitaat gedurende minimaal 150 blootstellingsdagen (ED's)
  3. Meer dan of gelijk aan 12 bloedingsepisodes voor patiënten die in de afgelopen 12 maanden on-demand FVIII-substitutietherapie kregen. Geldt niet voor patiënten die profylaxe krijgen
  4. Geen voorgeschiedenis van remmer, en resultaten van een gemodificeerde Nijmeegse Bethesda-assay van minder dan 0,6 Bethesda-eenheden (BE) 2 achtereenvolgende keren met een tussenpoos van ten minste één week in de afgelopen 12 maanden
  5. Seksueel actieve patiënten moeten bereid zijn een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

  1. Detecteerbare reeds bestaande immuniteit tegen de AAV5-capside zoals gemeten door AAV5-transductieremming of AAV5-totale antilichamen
  2. Elk bewijs van een immunosuppressieve stoornis of actieve chronische infectie, waaronder hepatitis B, hepatitis C, HIV
  3. Significante leverdisfunctie zoals gedefinieerd door abnormale verhoging van leverfunctietesten, of voor patiënten die leverbeeldvorming of biopsie hebben ondergaan en tekenen van graad 3 of hoger fibrose hebben gevonden
  4. Bewijs van een bloedingsstoornis die geen verband houdt met hemofilie A
  5. 12. Behandeling met een onderzoeksproduct binnen 30 dagen voorafgaand aan het einde van de screeningperiode, of enige eerdere blootstelling aan een genoverdrachtstherapie
  6. Elke ziekte of aandoening die naar het oordeel van de arts de patiënt zou beletten volledig te voldoen aan de vereisten van het onderzoek, inclusief mogelijke behandeling met corticosteroïden zoals beschreven in het protocol. De arts kan patiënten uitsluiten die niet bereid of niet in staat zijn overeenstemming te bereiken over het niet gebruiken van alcohol gedurende de periode van 16 weken na de virale infusie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: valoctocogene roxaparvovec
Eenmalige toediening van valoctocogene roxaparvovec in stijgende doses.
Biologisch: valoctocogene roxaparvovec
Adeno-geassocieerd virus Vector-gemedieerde genoverdracht van menselijke factor VIII bij ernstige hemofilie A
Andere namen:
  • BMN 270

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met behandelingsopkomende bijwerkingen
Tijdsspanne: Ongeveer tot 7 jaar na dosering

Bijwerkingen (AE's) met aanvang of verslechtering na het onderzoeksproduct waren opgenomen. Deelnemers met meer dan één AE van dezelfde categorie werden slechts één keer geteld voor die categorie.

Ernstige bijwerkingen (SAE)
Ongeveer tot 7 jaar na dosering
Aantal deelnemers met mediane FVIII -activiteitsniveaus> = 5 IU/DL met behulp van chromogene substraatassay (CSA)
Tijdsspanne: Week 13-16 post-BMN 270 infusie
Responder/niet-responderstatus, waarbij een responder werd gedefinieerd als een deelnemer met mediane FVIII-activiteit van> = 5 IU/dl tijdens week 13-16 na BMN 270 infusie
Week 13-16 post-BMN 270 infusie
Mediane FVIII-activiteit zoals gemeten door chromogene substraatbepaling tijdens week 13-16 na BMN 270 infusie
Tijdsspanne: Week 13-16 post-BMN 270 infusie

Waarden voor FVIII -activiteit werden uitgesloten van analyse indien verkregen binnen 72 uur sinds de laatste infusie van exogene FVIII -vervangingstherapie

FVIII -activiteitsniveaus onder de ondergrens van kwantificering (LLOQ) worden toegerekend met 0 IE/DL

Q1: 25% percentiel; Q3: 75% percentiel
Week 13-16 post-BMN 270 infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Jaarmatig bloedingssnelheid waarvoor exogene factor VIII vervangingsbehandeling vereist tijdens week 5 en daarna
Tijdsspanne: Week 5 en daarna (ongeveer 7 jaar na infusie)

ABR = [Aantal bloedingsafleveringen tijdens de berekeningsperiode] / [Totaal aantal dagen tijdens de berekeningsperiode] × 365.25

Een bloedende aflevering (behandeld) werd gedefinieerd als een bloeding of symptomen geassocieerd met de ontwikkeling van een ontluchting (of meerdere ontluchting die op dezelfde dag plaatsvonden) die FVIII -vervangingsbehandeling vereisen binnen 72 uur na het begin van het bloeden.

De basiswaarden voor de eindpunten van de secundaire werkzaamheid waren gebaseerd op de historische gegevens voorafgaand aan de inschrijving van de studie.

Jaarmatig bloedingssnelheid (ABR)
Week 5 en daarna (ongeveer 7 jaar na infusie)
Jaarlijkse factor VIII -gebruik in week 5 en daarna
Tijdsspanne: Week 5 en daarna (ongeveer 7 jaar na infusie)
Jaarlijks FVIII -gebruik (IU/kg/jr.) = [Som van FVIII -gebruik (IU / kg) tijdens de berekeningsperiode] / [Totaal aantal dagen tijdens de berekeningsperiode] × 365.25
Week 5 en daarna (ongeveer 7 jaar na infusie)
Factor VIII -infusiesnelheid op jaarbasis in week 5 en daarna
Tijdsspanne: Week 5 en daarna (ongeveer 7 jaar na infusie)
Jaarlijkse FVIII -infusiesnelheid (telling/jr.) = [Aantal FVIII -vervangingsinfusies tijdens de berekeningsperiode] / [Totaal aantal dagen tijdens de berekeningsperiode] × 365.25
Week 5 en daarna (ongeveer 7 jaar na infusie)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, MD, BioMarin Pharmaceutical

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 september 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 februari 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 februari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 oktober 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 oktober 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

15 oktober 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BMN 270-201
  • 2014-003880-38 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren