Studie genové terapie u pacientů s těžkou hemofilií A (270–201)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži ve věku 18 let nebo starší s prokázanou těžkou hemofilií A (endogenní hladina FVIII ≤1 IU/dl), jak dokládá jejich anamnéza.
2. Ošetřeno/vystaveno koncentrátům FVIII nebo kryoprecipitátu po dobu minimálně 150 dnů expozice (ED)
3. Větší nebo rovné 12 krvácivým epizodám u pacientů na substituční terapii FVIII podle potřeby během předchozích 12 měsíců. Nevztahuje se na pacienty na profylaxi
4. Žádná historie inhibitoru a výsledky z modifikovaného testu Nijmegen Bethesda s méně než 0,6 Bethesda Units (BU) 2 po sobě jdoucích příležitostech s odstupem alespoň jednoho týdne během posledních 12 měsíců
5. Sexuálně aktivní pacienti musí být ochotni používat přijatelnou metodu antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Detekovatelná již existující imunita vůči kapsidě AAV5 měřená inhibicí transdukce AAV5 nebo celkovými protilátkami AAV5
2. Jakékoli známky imunosupresivní poruchy nebo aktivní chronické infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C, HIV
3. Významná jaterní dysfunkce definovaná abnormálním zvýšením jaterních funkčních testů nebo u pacientů, kteří podstoupili zobrazení jater nebo biopsii a zjistili, že mají známky fibrózy 3. nebo vyššího stupně
4. Důkaz jakékoli poruchy krvácení, která nesouvisí s hemofilií A
5. 12. Léčba jakýmkoli hodnoceným přípravkem během 30 dnů před koncem období screeningu nebo jakákoli předchozí expozice jakékoli terapii přenosu genů
6. Jakékoli onemocnění nebo stav, který by podle uvážení lékaře bránil pacientovi plně vyhovět požadavkům studie, včetně možné léčby kortikosteroidy uvedené v protokolu. Lékař může vyloučit pacienty, kteří se nechtějí nebo nemohou dohodnout na nekonzumaci alkoholu po dobu 16 týdnů po virové infuzi.