Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie genové terapie u pacientů s těžkou hemofilií A (270–201)

24. března 2025 aktualizováno: BioMarin Pharmaceutical

Fáze 1/2, studie eskalace dávky, bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti valoktokogenu Roxaparvovec, adenovirem asociovaného viru vektorem zprostředkovaného genového přenosu lidského faktoru VIII u pacientů s těžkou hemofilií A

Tuto studii provádí společnost BioMarin Pharmaceutical Inc. jako otevřenou studii se eskalací dávky za účelem stanovení bezpečnosti a účinnosti valoktokogenu roxaparvovec (vektor genové terapie založený na viru asociovaném s adenovirem u účastníků s těžkou hemofilií A.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham
      • Cambridge, Spojené království
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Spojené království
        • The Royal London Hospital
      • London, Spojené království
        • St. Thomas' Hospital
      • Southampton, Spojené království
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži ve věku 18 let nebo starší s prokázanou těžkou hemofilií A (endogenní hladina FVIII ≤1 IU/dl), jak dokládá jejich anamnéza.
  2. Ošetřeno/vystaveno koncentrátům FVIII nebo kryoprecipitátu po dobu minimálně 150 dnů expozice (ED)
  3. Větší nebo rovné 12 krvácivým epizodám u pacientů na substituční terapii FVIII podle potřeby během předchozích 12 měsíců. Nevztahuje se na pacienty na profylaxi
  4. Žádná historie inhibitoru a výsledky z modifikovaného testu Nijmegen Bethesda s méně než 0,6 Bethesda Units (BU) 2 po sobě jdoucích příležitostech s odstupem alespoň jednoho týdne během posledních 12 měsíců
  5. Sexuálně aktivní pacienti musí být ochotni používat přijatelnou metodu antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  1. Detekovatelná již existující imunita vůči kapsidě AAV5 měřená inhibicí transdukce AAV5 nebo celkovými protilátkami AAV5
  2. Jakékoli známky imunosupresivní poruchy nebo aktivní chronické infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C, HIV
  3. Významná jaterní dysfunkce definovaná abnormálním zvýšením jaterních funkčních testů nebo u pacientů, kteří podstoupili zobrazení jater nebo biopsii a zjistili, že mají známky fibrózy 3. nebo vyššího stupně
  4. Důkaz jakékoli poruchy krvácení, která nesouvisí s hemofilií A
  5. 12. Léčba jakýmkoli hodnoceným přípravkem během 30 dnů před koncem období screeningu nebo jakákoli předchozí expozice jakékoli terapii přenosu genů
  6. Jakékoli onemocnění nebo stav, který by podle uvážení lékaře bránil pacientovi plně vyhovět požadavkům studie, včetně možné léčby kortikosteroidy uvedené v protokolu. Lékař může vyloučit pacienty, kteří se nechtějí nebo nemohou dohodnout na nekonzumaci alkoholu po dobu 16 týdnů po virové infuzi.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: valoktokogen roxaparvovec
Jednorázové podání valoktokogenu roxaparvovec ve eskalujících dávkách.
Biologický: valoktokogen roxaparvovec
Adeno-asociovaný virus vektorem zprostředkovaný genový přenos lidského faktoru VIII u těžké hemofilie A
Ostatní jména:
  • BMN 270

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s léčbou vznikající nežádoucí účinky
Časové okno: Přibližně až 7 let po dávkování

Nepříznivé účinky (AES) s nástupem nebo zhoršením po zahrnutí vyšetřovacího produktu. Účastníci s více než jednou AE stejné kategorie byli pro tuto kategorii započítáni pouze jednou.

Vážná nepříznivá událost (SAE)
Přibližně až 7 let po dávkování
Počet účastníka se středními úrovněmi aktivity FVIII> = 5 IU/DL pomocí chromogenního testu substrátu (CSA)
Časové okno: Týden 13-16 Post-BMN 270 Infuze
Stav respondenta/non-respondenta, kde byl respondent definován jako účastník střední aktivity FVIII> = 5 IU/DL během týdne 13-16 po BMN 270 Infúze
Týden 13-16 Post-BMN 270 Infuze
Střední aktivita FVIII měřená testem chromogenního substrátu během infúze 13-16 po BMN 270
Časové okno: Týden 13-16 Post-BMN 270 Infuze

Hodnoty pro aktivitu FVIII byly vyloučeny z analýzy, pokud byly získány do 72 hodin od poslední infuze exogenní substituční terapie FVIII

Úrovně aktivity FVIII pod dolní hranici kvantifikace (LLOQ) budou přičteny 0 IU/DL

Q1: 25% percentil; Q3: 75% percentil
Týden 13-16 Post-BMN 270 Infuze

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra anualizovaného krvácení vyžadující exogenní léčba náhradního faktoru VIII v průběhu 5. týdne a dále
Časové okno: 5. týden a dále (přibližně 7 let po infuzi)

ABR = [Počet epizod krvácení během výpočetního období] / [Celkový počet dní během výpočtu] × 365,25

Krvácející epizoda (léčená) byla definována jako krvácení nebo symptomy spojené s vývojem krvácení (nebo více krvácení ve stejný den) vyžadující léčbu FVIII do 72 hodin od začátku krvácení.

Základní hodnoty koncových bodů sekundární účinnosti byly založeny na historických údajích před zápisem do studie.

Míra anualizovaného krvácení (ABR)
5. týden a dále (přibližně 7 let po infuzi)
Využití anualizovaného faktoru VIII během 5. týdne
Časové okno: 5. týden a dále (přibližně 7 let po infuzi)
Anualizované použití FVIII (IU/KG/YR.) = [Součet použití FVIII (IU / KG) Během výpočtu] / [Celkový počet dní během výpočtu] × 365,25
5. týden a dále (přibližně 7 let po infuzi)
Míra infuze anualizovaného faktoru VIII během 5. týdne
Časové okno: 5. týden a dále (přibližně 7 let po infuzi)
Anualizovaná míra infuze FVIII (počet/yr.) = [Počet náhradních infuzí FVIII během výpočtu] / [Celkový počet dní během výpočtu] × 365,25
5. týden a dále (přibližně 7 let po infuzi)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

BioMarin Pharmaceutical

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, MD, BioMarin Pharmaceutical

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. září 2015

Primární dokončení (Aktuální)

14. února 2024

Dokončení studie (Aktuální)

14. února 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. října 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

15. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BMN 270-201
  • 2014-003880-38 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit