Gentherapiestudie bei Patienten mit schwerer Hämophilie A (270-201)

Einschlusskriterien:

1. Männer ab 18 Jahren mit nachgewiesener schwerer Hämophilie A (endogener FVIII-Spiegel ≤ 1 I.E./dL) gemäß Anamnese.
2. Behandlung/Exposition gegenüber FVIII-Konzentraten oder Kryopräzipitat für mindestens 150 Expositionstage (EDs)
3. Mehr als oder gleich 12 Blutungsepisoden bei Patienten unter Bedarfs-FVIII-Ersatztherapie in den letzten 12 Monaten. Gilt nicht für Prophylaxepatienten
4. Kein Inhibitor in der Vorgeschichte und Ergebnisse eines modifizierten Nijmegen Bethesda-Assays von weniger als 0,6 Bethesda-Einheiten (BU) 2 aufeinanderfolgende Male im Abstand von mindestens einer Woche innerhalb der letzten 12 Monate
5. Sexuell aktive Patientinnen müssen bereit sein, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Nachweisbare vorbestehende Immunität gegen das AAV5-Kapsid, gemessen durch AAV5-Transduktionshemmung oder AAV5-Gesamtantikörper
2. Alle Anzeichen einer immunsuppressiven Störung oder einer aktiven chronischen Infektion, einschließlich Hepatis B, Hepatitis C, HIV
3. Signifikante Leberfunktionsstörung, definiert durch abnormale Erhöhung der Leberfunktionstests, oder bei Patienten, die sich einer Leberbildgebung oder -biopsie unterzogen haben und bei denen Anzeichen einer Fibrose Grad 3 oder höher festgestellt wurden
4. Hinweise auf eine Blutungsstörung, die nicht mit Hämophilie A zusammenhängt
5. 12. Behandlung mit einem Prüfprodukt innerhalb von 30 Tagen vor dem Ende des Screening-Zeitraums oder vorherige Exposition gegenüber einer Gentransfertherapie
6. Jede Krankheit oder jeder Zustand, der nach Ermessen des Arztes den Patienten daran hindern würde, die Anforderungen der Studie vollständig zu erfüllen, einschließlich einer möglichen Kortikosteroidbehandlung, die im Protokoll beschrieben ist. Der Arzt kann Patienten ausschließen, die nicht willens oder in der Lage sind, für den Zeitraum von 16 Wochen nach der Virusinfusion keinen Alkoholkonsum zu vereinbaren.