口腔前がん病変患者の口腔がん予防におけるメトホルミン塩酸塩
M4OC-Prevent: 口腔がん予防のためのメトホルミン
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 12～14週間のメトホルミン（メトホルミン塩酸塩）介入に対する口腔前悪性病変の臨床反応を決定すること。
副次的な目的:
I. 標的病変におけるメトホルミン介入に対する組織学的反応。 Ⅱ． 組織ベースのバイオマーカー: 標的病変および正常組織における細胞増殖およびその分子標的に対するメトホルミンの効果 (細胞増殖のマーカー、Ki67、リン酸化リボソームタンパク質 S6 キナーゼ [pS6 ]、リン酸化 v-akt マウス胸腺腫ウイルス癌遺伝子ホモログ 1 [pAKT]S473、リン酸化真核生物翻訳開始因子 4E 結合タンパク質 1 [p4EBP]、リン酸化アセチル CoA カルボキシラーゼ アルファ [pACC])。
III.組織ベースのバイオマーカー: 標的病変および正常組織における調節不全の分子メカニズムおよび有機陽イオン輸送体 3 (OCT 3) の発現。優先順に、上皮成長因子受容体 (EGFR)、リン酸化 (p)EGFR、腫瘍タンパク質 53 (p53)、ホスファターゼおよびテンシン ホモログ (PTEN)、リン酸化マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ 1 (pERK)、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤 2A (p16)、および OCT3。
IV.組織ベースのバイオマーカー: 標的病変における癌関連遺伝子および血中デオキシリボ核酸 (DNA) の標的分析。
V. 血清および唾液ベースのバイオマーカー: 血清代謝マーカー (C-ペプチド、グリコシル化ヘモグロビン [HbA1c]) に対するメトホルミンの効果。
Ⅵ．血清および唾液ベースのバイオマーカー: 血清および唾液中のメトホルミン濃度。
VII 血清および唾液ベースのバイオマーカー: インターロイキン (IL)-6、IL-8、成長関連癌遺伝子-1 (GRO-1)、および血管内皮増殖因子 (VEGF) を含む、血清および唾液の炎症性サイトカインおよび血管新生サイトカインに対するメトホルミンの効果.
探索的目的:
I. メトホルミン介入前後の唾液マイクロバイオームの変化を特徴付けるために、絶対微生物負荷と分類学的構成の両方を含む。
Ⅱ． 治療反応と相関する潜在的なマイクロバイオーム シグネチャを評価すること。
概要：
患者は、持続放出メトホルミン塩酸塩を経口 (PO) で 1 日 1 回 (QD) で 2 週間、その後 1 日 2 回 (BID) で 10 ～ 12 週間投与されます。 疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は継続されます。
研究治療の完了後、患者は2〜4週間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
California
-
San Diego、California、アメリカ、92103
- UC San Diego Medical Center - Hillcrest
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、カナダ、V6T 2B5
- University of British Columbia Hospital
-
Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1L3
- BC Cancer Research Centre
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -軽度、中等度、または重度の組織学的異形成を伴う口腔白板症または紅板症の参加者、または不適合な義歯などの機械的要因に関連しない過形成
- 測定可能な疾患 - 最初の生検前の最小病変サイズは 8 x 3 mm
- カルノフスキー パフォーマンス ステータス >= 70%
- 白血球 >= 3,000/マイクロリットル
- 絶対好中球数 >= 1,000/マイクロリットル
- 血小板 >= 100,000/マイクロリットル
- 総ビリルビン =< 1.5 × 施設の正常上限 (ULN)
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <1.5×制度上のULN
- Cockcroft-Gault 式を使用した eGFR > 40 mL/min
- 平均余命 > 3ヶ月
- -適切な避妊法（バリア法、禁欲、被験者が精管切除を受けたか、パートナーが効果的な避妊を使用しているか、閉経後）を使用する意思がある 研究参加期間中
- 経口薬を服用する能力
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- インスリンまたは経口剤を服用している糖尿病患者
- 糖尿病性ケトアシドーシスの病歴
- 参加者は、過去3か月以内に他の治験薬を受け取っていない可能性があります
- -メトホルミンと類似の化学組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴、または昨年以内のメトホルミンの以前の使用
- -進行中または活動中の感染、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- 口腔上皮内癌
- -次のいずれかとして定義される慢性的なアルコール使用または乱用の履歴：a）過去12か月間、毎日3つ以上のアルコール含有飲料の平均消費。 b) 過去 12 か月の 24 時間 (hr) 以内に 7 つ以上のアルコール飲料を消費
- 糖化ヘモグロビン (HbA1c) > 8%
- 妊娠中または授乳中の女性
- 急性または慢性肝疾患、肝炎（感染性または自己免疫性）、肝硬変または門脈圧亢進症の証拠
- 腎疾患の病歴
- -以前の頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）の病歴 治療されていない場合 > = 1年
- -過去2年間に、悪性腫瘍の化学療法および/または放射線療法（非黒色腫皮膚がんおよび臓器に限定されたがんを除く）を治療としてのみ受けた;乳がんに対する継続的なアジュバントホルモン療法は許可されています
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：予防（徐放性メトホルミン塩酸塩）
患者は、徐放性メトホルミン塩酸塩の PO QD を 2 週間受け、その後 BID を 10 ～ 12 週間受けます。
疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は継続されます。
|
相関研究
与えられたPO
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
メトホルミン介入に対する臨床反応
時間枠：14週間までのベースライン
|
メトホルミン介入に対して完全および部分的な臨床反応を示した参加者の数。 完全および部分的な臨床反応の基準は次のとおりです。 完全奏効 (CR): 病変のすべての証拠の消失。 部分奏効 (PR): ベースラインで測定可能な病変の直径の積の合計が 50% 以上減少。 測定不能な病変は、サイズが 25% 以上大きくならない場合があり、新しい病変が出現しない場合があります。 |
14週間までのベースライン
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
メトホルミン介入に対する組織学的反応
時間枠：14週間までのベースライン
|
メトホルミン介入に対して完全および部分的な組織学的反応を示した参加者の数。 完全および部分的な組織学的奏効の基準は次のとおりです。 完全奏効（CR）：標的病変における異形成または過形成から正常な上皮への完全な逆転。 部分奏効（PR）：標的病変における異形成または過形成の程度の改善。 |
14週間までのベースライン
|
|
細胞増殖の変化とその分子標的
時間枠：14週間までのベースライン
|
ノンパラメトリック法。
組織、血清、および唾液マーカーのそれぞれの変化を評価するために、符号付きランク検定が実行されます。
|
14週間までのベースライン
|
|
頻繁な調節不全の分子メカニズムとOCT発現の変化
時間枠：14週間までのベースライン
|
ノンパラメトリック法。
組織、血清、および唾液マーカーのそれぞれの変化を評価するために、符号付きランク検定が実行されます。
臨床反応を結果変数とする単変量ロジスティック回帰モデルを適合させて、頻繁な調節不全メカニズムの発現とOCT3レベルのいずれかが塩酸メトホルミンに対する臨床反応と関連しているかどうかを調査します。
|
14週間までのベースライン
|
|
生物学的および生化学的結果とメトホルミン塩酸塩に対する臨床反応に対するゲノム変化の影響
時間枠：最長14週間
|
ノンパラメトリック法。
組織、血清、および唾液マーカーのそれぞれの変化を評価するために、符号付きランク検定が実行されます。
臨床反応を結果変数とする単変量ロジスティック回帰モデルを適合させて、メトホルミン塩酸塩に対する臨床反応に何らかのゲノム変化が関連しているかどうかを調べます。
|
最長14週間
|
|
血清および唾液中の塩酸メトホルミン濃度の測定値の変化
時間枠：14週間までのベースライン
|
ノンパラメトリック法。
組織、血清、および唾液マーカーのそれぞれの変化を評価するために、符号付きランク検定が実行されます。
|
14週間までのベースライン
|
|
血清代謝マーカーの変化
時間枠：14週間までのベースライン
|
ノンパラメトリック法。
組織、血清、および唾液マーカーのそれぞれの変化を評価するために、符号付きランク検定が実行されます。
|
14週間までのベースライン
|
|
血清および唾液の炎症性サイトカインおよび血管新生サイトカインの変化
時間枠：14週間までのベースライン
|
ノンパラメトリック法。
組織、血清、および唾液マーカーのそれぞれの変化を評価するために、符号付きランク検定が実行されます。
|
14週間までのベースライン
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
フローサイトメトリーを使用して分析された唾液マイクロバイオームの変化
時間枠：14週間までのベースライン
|
これは、絶対的な微生物負荷と分類学的組成の両方を含む、メトホルミン介入の前後の唾液マイクロバイオームの変化を特徴付けます。
最初に、ノンパラメトリック類似ウィルコクソン順位和検定 (Mann-Whitney 検定) を使用して、一致したペア間のアルファ多様性の変化を評価します。
ベータ多様性の有意差をテストするために (たとえば、処理前および処理後のサンプル クラスタが原則として分析空間を調整する場合)、順列多変量分散分析 (PERMANOVA) が使用されます。
|
14週間までのベースライン
|
|
治療反応と相関するマイクロバイオームの特徴
時間枠：14週間までのベースライン
|
最初に、ノンパラメトリック類似ウィルコクソン順位和検定 (Mann-Whitney 検定) を使用して、一致したペア間のアルファ多様性の変化を評価します。
ベータ多様性の有意差をテストするために (たとえば、処理前と処理後のサンプルが原則的に分析空間を調整する場合)、PERMANOVA が使用されます。
|
14週間までのベースライン
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Scott M Lippman、The University of Arizona Medical Center-University Campus
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2015-01733 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA023074 (米国 NIH グラント/契約)
- HHSN2612012000311
- N01-CN-2012-00031
- N01CN00031 (米国 NIH グラント/契約)
- 1510157567 (その他の識別子：Banner University Medical Center - Tucson)
- UAZ2015-05-02 (その他の識別子：DCP)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。