Metformin hydrochlorid v prevenci rakoviny dutiny ústní u pacientů s orální premaligní lézí
M4OC-Prevent: Metformin pro prevenci rakoviny dutiny ústní
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovit klinickou odpověď orálních premaligních lézí na 12-14týdenní intervenci metforminem (metformin hydrochlorid).
DRUHÉ CÍLE:
I. Histologická odpověď na intervenci metforminu v cílové lézi. II. Tkáňové biomarkery: účinek metforminu na buněčnou proliferaci a její molekulární cíle v cílové lézi a v normální tkáni (marker buněčné proliferace, Ki67, molekulární cíle metforminu, včetně, v pořadí priority, fosforylované ribozomální protein S6 kinázy [pS6 ], fosforylovaný homolog 1 virového onkogenu myšího thymomu v-akt [pAKT]S473, fosforylovaný eukaryotický translační iniciační faktor 4E-vazebný protein 1 [p4EBP], fosforylovaná acetyl-CoA karboxyláza alfa [pACC]).
III. Tkáňové biomarkery: exprese dysregulovaných molekulárních mechanismů a transportéru organických kationtů 3 (OCT 3) v cílové lézi a v normální tkáni, včetně, v pořadí priority, receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), fosforylovaného (p)EGFR, nádorový protein 53 (p53), fosfatáza a homolog tenzinu (PTEN), fosforylovaná mitogenem aktivovaná proteinkináza 1 (pERK), inhibitor cyklin-dependentní kinázy 2A (p16) a OCT3.
IV. Biomarkery založené na tkáních: cílená analýza genů souvisejících s rakovinou v cílové lézi a krevní deoxyribonukleové kyseliny (DNA).
V. Biomarkery založené na séru a slinách: vliv metforminu na sérové metabolické markery (C-peptid, glykosylovaný hemoglobin [HbA1c]).
VI. Biomarkery založené na séru a slinách: koncentrace metforminu v séru a slinách.
VII Biomarkery založené na séru a slinách: účinek metforminu na zánětlivé a angiogenní cytokiny v séru a slinách, včetně interleukinu (IL)-6, IL-8, onkogenu-1 souvisejícího s růstem (GRO-1) a vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) .
PRŮZKUMNÉ CÍLE:
I. Charakterizovat změny v mikrobiomu slin před a po intervenci metforminem, včetně absolutní mikrobiální zátěže a taxonomického složení.
II. Vyhodnotit potenciální mikrobiomové podpisy, které korelují s léčebnou odpovědí.
OBRYS:
Pacienti dostávají metformin hydrochlorid s prodlouženým uvolňováním perorálně (PO) jednou denně (QD) po dobu 2 týdnů a poté dvakrát denně (BID) po dobu 10-12 týdnů. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 2-4 týdnů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 2B5
- University of British Columbia Hospital
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1L3
- BC Cancer Research Centre
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Spojené státy, 92103
- UC San Diego Medical Center - Hillcrest
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci s orální leukoplakií nebo erytroplakií s mírnou, středně těžkou nebo těžkou histologickou dysplazií nebo hyperplazií, která není spojena s mechanickými faktory, jako jsou špatně nasazené zubní protézy
- Měřitelné onemocnění – minimální velikost léze 8 x 3 mm před úvodní biopsií
- Stav výkonu Karnofsky >= 70 %
- Leukocyty >= 3 000/mikrolitr
- Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mikrolitr
- Krevní destičky >= 100 000/mikrolitr
- Celkový bilirubin =< 1,5 × institucionální horní hranice normálu (ULN)
- Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =<1,5 × institucionální ULN
- eGFR > 40 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
- Předpokládaná délka života > 3 měsíce
- Ochota používat adekvátní antikoncepci (bariérová metoda, abstinence, subjekt po vazektomii nebo partner používá účinnou antikoncepci nebo je postmenopauzální) po dobu účasti ve studii
- Schopnost užívat perorální léky
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s diabetem, kteří užívají inzulín nebo perorální léky
- Diabetická ketoacidóza v anamnéze
- Účastníci nesmí během posledních 3 měsíců přijímat žádné další vyšetřovací agenty
- Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického složení jako metformin nebo předchozímu užívání metforminu během posledního roku
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
- Karcinom ústní dutiny in situ
- Chronické užívání nebo zneužívání alkoholu v anamnéze definované jako kterékoli z následujících: a) průměrná spotřeba 3 nebo více nápojů obsahujících alkohol denně v posledních 12 měsících; b) požití 7 nebo více alkoholických nápojů během 24 hodin (h) v posledních 12 měsících
- Glykovaný hemoglobin (HbA1c) > 8 %
- Těhotné nebo kojící ženy
- Akutní nebo chronické onemocnění jater, známky hepatitidy (infekční nebo autoimunitní), cirhózy nebo portální hypertenze
- Renální onemocnění v anamnéze
- Anamnéza předchozího spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (HNSCC), pokud nebyl kurativním způsobem léčen po dobu >= 1 roku
- podstoupili v posledních 2 letech chemoterapii a/nebo ozařování pro jakoukoli malignitu (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a rakoviny omezené na orgány s odstraněním jako jedinou léčbou); průběžná adjuvantní hormonální léčba rakoviny prsu je povolena
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Prevence (metformin hydrochlorid s prodlouženým uvolňováním)
Pacienti dostávají metformin hydrochlorid s prodlouženým uvolňováním PO QD po dobu 2 týdnů a poté BID po dobu 10-12 týdnů.
Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Korelační studie
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinická odpověď na intervenci metforminem
Časové okno: Výchozí stav až 14 týdnů
|
Počet účastníků s úplnou a částečnou klinickou odpovědí na intervenci metforminem. Kritéria pro úplnou a částečnou klinickou odpověď jsou: Kompletní odpověď (CR): Zmizení všech známek léze (lézí). Částečná odezva (PR): Větší nebo rovno 50% snížení součtu součinů průměrů lézí měřitelných na začátku. Neměřitelná léze (léze) se nesmí zvětšit o více nebo rovnou 25 % a nesmí se objevit žádná nová léze. |
Výchozí stav až 14 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Histologická odpověď na intervenci metforminem
Časové okno: Výchozí stav až 14 týdnů
|
Počet účastníků s kompletní a částečnou histologickou odpovědí na intervenci metforminem. Kritéria pro úplnou a částečnou histologickou odpověď jsou: Complete Response (CR): Kompletní reverze dysplazie nebo hyperplazie na normální epitel v cílové lézi. Částečná odezva (PR): Zlepšení stupně dysplazie nebo hyperplazie v cílové lézi. |
Výchozí stav až 14 týdnů
|
|
Změny v buněčné proliferaci a její molekulární cíle
Časové okno: Výchozí stav až 14 týdnů
|
Neparametrické metody, např.
podepsaný hodnostní test, bude proveden k vyhodnocení každé ze změn v markerech tkání, séra a slin.
|
Výchozí stav až 14 týdnů
|
|
Změny v častých dysregulovaných molekulárních mechanismech a OCT exprese
Časové okno: Výchozí stav až 14 týdnů
|
Neparametrické metody, např.
podepsaný hodnostní test, bude proveden k vyhodnocení každé ze změn v markerech tkání, séra a slin.
Jednorozměrný model logistické regrese s klinickou odpovědí jako výslednou proměnnou bude použit, aby se prozkoumalo, zda některá z exprese častých dysregulovaných mechanismů a hladiny OCT3 souvisí s klinickou odpovědí na metformin hydrochlorid.
|
Výchozí stav až 14 týdnů
|
|
Vliv genomických změn na biologické a biochemické důsledky a klinickou odpověď na metformin hydrochlorid
Časové okno: Až 14 týdnů
|
Neparametrické metody, např.
podepsaný rank test, bude proveden za účelem vyhodnocení každé ze změn v markerech tkání, séra a slin.
Jednorozměrný model logistické regrese s klinickou odpovědí jako výslednou proměnnou bude přizpůsoben, aby se prozkoumalo, zda jsou nějaké genomové změny spojeny s klinickou odpovědí na metformin hydrochlorid.
|
Až 14 týdnů
|
|
Změna v měření koncentrací metformin hydrochloridu v séru a slinách
Časové okno: Výchozí stav až 14 týdnů
|
Neparametrické metody, např.
podepsaný hodnostní test, bude proveden k vyhodnocení každé ze změn v markerech tkání, séra a slin.
|
Výchozí stav až 14 týdnů
|
|
Změna sérových metabolických markerů
Časové okno: Výchozí stav až 14 týdnů
|
Neparametrické metody, např.
podepsaný hodnostní test, bude proveden k vyhodnocení každé ze změn v markerech tkání, séra a slin.
|
Výchozí stav až 14 týdnů
|
|
Změna v séru a slinách zánětlivých a angiogenních cytokinů
Časové okno: Výchozí stav až 14 týdnů
|
Neparametrické metody, např.
podepsaný rank test, bude proveden za účelem vyhodnocení každé ze změn v markerech tkání, séra a slin.
|
Výchozí stav až 14 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna mikrobiomu slin analyzována pomocí průtokové cytometrie
Časové okno: Výchozí stav až 14 týdnů
|
To bude charakterizovat změny v mikrobiomu slin před a po intervenci metforminem, včetně absolutní mikrobiální zátěže a taxonomického složení.
Nejprve vyhodnotí změny v alfa diverzitě mezi spárovanými páry pomocí neparametrického analogického Wilcoxonova rank-sum testu (Mann-Whitney test).
K testování významných rozdílů v diverzitě beta (např. pokud se vzorky před ošetřením a po ošetření shlukují v principu koordinuje analytický prostor), bude použita permutační multivariační analýza rozptylu (PERMANOVA).
|
Výchozí stav až 14 týdnů
|
|
Podpisy mikrobiomu korelované s léčebnou odpovědí
Časové okno: Výchozí stav až 14 týdnů
|
Nejprve vyhodnotí změny v alfa diverzitě mezi spárovanými páry pomocí neparametrického analogického Wilcoxonova rank-sum testu (Mann-Whitney test).
K testování významných rozdílů v diverzitě beta (např. pokud se vzorky před ošetřením a po ošetření shlukují v principu koordinuje prostor analýzy), bude použita PERMANOVA.
|
Výchozí stav až 14 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Scott M Lippman, The University of Arizona Medical Center-University Campus
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci úst
- Stomatognátní onemocnění
- Patologické procesy
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Patologické stavy, anatomické
- Novotvary hlavy a krku
- Prekancerózní stavy
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Leukoplakie
- Hyperplazie
- Novotvary v ústech
- Leukoplakie, orální
- Erytroplázie
- Organické chemikálie
- Biguanides
- Guanidiny
- Amidiny
- Metformin
Další identifikační čísla studie
- NCI-2015-01733 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA023074 (Grant/smlouva NIH USA)
- HHSN2612012000311
- N01-CN-2012-00031
- N01CN00031 (Grant/smlouva NIH USA)
- 1510157567 (Jiný identifikátor: Banner University Medical Center - Tucson)
- UAZ2015-05-02 (Jiný identifikátor: DCP)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .