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盐酸二甲双胍预防口腔癌前病变患者的口腔癌

2023年12月23日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

M4OC-Prevent：预防口腔癌的二甲双胍

该 IIa 期试验研究盐酸二甲双胍在预防口腔癌前病变（口腔白斑或红斑）患者口腔癌方面的作用。 口腔癌前病变看起来像红色或白色斑块或口腔内不会擦掉的病变，可能与更高的癌症风险相关。 盐酸二甲双胍可能有助于预防患有口腔癌前病变的患者形成口腔癌。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

一、确定口腔癌前病变对二甲双胍（盐酸二甲双胍）干预12-14周的临床反应。

次要目标：

I. 目标病变对二甲双胍干预的组织学反应。 二。 基于组织的生物标志物：二甲双胍对靶病变和正常组织中细胞增殖及其分子靶标的影响（细胞增殖标志物 Ki67，二甲双胍的分子靶标，按优先顺序包括磷酸化核糖体蛋白 S6 激酶 [pS6 ]，磷酸化 v-akt 小鼠胸腺瘤病毒致癌基因同系物 1 [pAKT]S473，磷酸化真核翻译起始因子 4E 结合蛋白 1 [p4EBP]，磷酸化乙酰辅酶 A 羧化酶 α [pACC]）。

三、基于组织的生物标志物：失调的分子机制和有机阳离子转运蛋白 3 (OCT 3) 在靶病变和正常组织中的表达，包括按优先顺序排列的表皮生长因子受体 (EGFR)、磷酸化 (p)EGFR、肿瘤蛋白 53 (p53)、磷酸酶和张力蛋白同系物 (PTEN)、磷酸化丝裂原活化蛋白激酶 1 (pERK)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 2A (p16) 和 OCT3。

四、基于组织的生物标志物：目标病变和血液脱氧核糖核酸 (DNA) 中的癌症相关基因的靶向分析。

V. 基于血清和唾液的生物标志物：二甲双胍对血清代谢标志物（C 肽、糖化血红蛋白 [HbA1c]）的影响。

六。基于血清和唾液的生物标志物：血清和唾液中的二甲双胍浓度。

VII 基于血清和唾液的生物标志物：二甲双胍对血清和唾液炎症和血管生成细胞因子的影响，包括白细胞介素 (IL)-6、IL-8、生长相关癌基因-1 (GRO-1) 和血管内皮生长因子 (VEGF) .

探索目标：

I. 表征二甲双胍干预前后唾液微生物组的变化，包括绝对微生物负荷和分类组成。

二。 评估与治疗反应相关的潜在微生物组特征。

大纲：

患者口服缓释盐酸二甲双胍 (PO)，每天一次 (QD)，持续 2 周，然后每天两次 (BID)，持续 10-12 周。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下继续治疗。

完成研究治疗后，对患者进行 2-4 周的随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

26

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6T 2B5
        • University of British Columbia Hospital
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1L3
        • BC Cancer Research Centre
  • 美国
    • California
      • San Diego、California、美国、92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患有口腔粘膜白斑或红斑并伴有轻度、中度或重度组织学异常增生或与机械因素（如假牙不合适）相关的增生的参与者
  • 可测量的疾病 - 初始活检前最小病变尺寸为 8 x 3 mm
  • Karnofsky 性能状态 >= 70%
  • 白细胞 >= 3,000/微升
  • 中性粒细胞绝对计数 >= 1,000/微升
  • 血小板 >= 100,000/微升
  • 总胆红素 =< 1.5 × 机构正常上限 (ULN)
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=<1.5 × 机构 ULN
  • eGFR > 40 mL/min 使用 Cockcroft-Gault 方程
  • 预期寿命 > 3 个月
  • 愿意在研究参与期间使用充分的避孕措施（屏障方法、禁欲、受试者进行了输精管结扎术或伴侣正在使用有效的节育措施或已绝经）
  • 服用口服药物的能力
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

  • 正在服用胰岛素或口服药物的糖尿病患者
  • 糖尿病酮症酸中毒史
  • 参与者在过去 3 个月内可能没有接受任何其他调查代理
  • 归因于与二甲双胍化学成分相似的化合物的过敏反应史或在过去一年内使用过二甲双胍
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
  • 口腔原位癌
  • 长期饮酒或滥用酒精的历史定义为以下任何一项：a) 在过去 12 个月内平均每天饮用 3 种或更多含酒精的饮料； b) 在过去 12 个月内的 24 小时 (hr) 内饮用 7 种或更多酒精饮料
  • 糖化血红蛋白 (HbA1c) > 8%
  • 孕妇或哺乳期妇女
  • 急性或慢性肝病、肝炎（感染性或自身免疫性）、肝硬化或门静脉高压症的证据
  • 肾病史
  • 既往头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 病史，除非治愈性治疗 >= 1 年
  • 在过去 2 年内接受过任何恶性肿瘤的化疗和/或放疗（不包括非黑色素瘤皮肤癌和局限于器官且仅以切除作为治疗的癌症）；允许对乳腺癌进行持续的辅助激素治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：预防（缓释盐酸二甲双胍）
患者接受缓释盐酸二甲双胍 PO QD 2 周，然后 BID 10-12 周。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下继续治疗。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
药品：盐酸二甲双胍
给定采购订单
其他名称：
  • 噬菌体
  • 里奥梅特
  • 盐酸二甲双胍
  • 格列法格
  • 西奥福
  • APO-二甲双胍
  • 一分钱
  • 葡萄糖胺
  • 噬菌体ER

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
对二甲双胍干预的临床反应
大体时间：长达 14 周的基线

对二甲双胍干预有完全和部分临床反应的参与者人数。

完全和部分临床反应的标准是：

完全缓解 (CR)：所有病变证据消失。 部分反应 (PR)：基线时可测量的病灶直径乘积总和减少大于或等于 50%。 不可测量的病变的大小不得增加大于或等于 25%，并且不得出现新的病变。
长达 14 周的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
对二甲双胍干预的组织学反应
大体时间：长达 14 周的基线

对二甲双胍干预有完全和部分组织学反应的参与者人数。

完全和部分组织学反应的标准是：

完全缓解 (CR)：目标病变中正常上皮细胞的异型增生或增生完全逆转。

部分缓解（PR）：靶病灶异型增生或增生程度的改善。
长达 14 周的基线
细胞增殖及其分子靶标的变化
大体时间：长达 14 周的基线
非参数方法，例如 将执行符号秩检验，以评估组织、血清和唾液标记物中的每一个变化。
长达 14 周的基线
频繁失调的分子机制和 OCT 表达的变化
大体时间：长达 14 周的基线
非参数方法，例如 将执行符号秩检验，以评估组织、血清和唾液标记物中的每一个变化。 将拟合以临床反应作为结果变量的单变量逻辑回归模型，以探索频繁失调机制和 OCT3 水平的任何表达是否与盐酸二甲双胍的临床反应相关。
长达 14 周的基线
基因组改变对生物学和生化结果的影响以及对盐酸二甲双胍的临床反应
大体时间：长达 14 周
非参数方法，例如 将执行符号秩检验，以评估组织、血清和唾液标记物中的每一个变化。 将拟合以临床反应作为结果变量的单变量逻辑回归模型，以探索是否有任何基因组改变与盐酸二甲双胍的临床反应相关。
长达 14 周
血清和唾液中盐酸二甲双胍浓度测量值的变化
大体时间：长达 14 周的基线
非参数方法，例如 将执行符号秩检验，以评估组织、血清和唾液标记物中的每一个变化。
长达 14 周的基线
血清代谢标志物的变化
大体时间：长达 14 周的基线
非参数方法，例如 将执行符号秩检验，以评估组织、血清和唾液标记物中的每一个变化。
长达 14 周的基线
血清和唾液炎症和血管生成细胞因子的变化
大体时间：长达 14 周的基线
非参数方法，例如 将执行符号秩检验，以评估组织、血清和唾液标记物中的每一个变化。
长达 14 周的基线

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
使用流式细胞术分析唾液微生物组的变化
大体时间：长达 14 周的基线
这将表征二甲双胍干预前后唾液微生物组的变化，包括绝对微生物负荷和分类组成。 将首先使用非参数类比 Wilcoxon 秩和检验（Mann-Whitney 检验）评估匹配对之间 alpha 多样性的变化。 为了测试 beta 多样性的显着差异（例如，如果预处理和处理后样本在主坐标分析空间中聚集），将使用置换多元方差分析 (PERMANOVA)。
长达 14 周的基线
与治疗反应相关的微生物组特征
大体时间：长达 14 周的基线
将首先使用非参数类比 Wilcoxon 秩和检验（Mann-Whitney 检验）评估匹配对之间 alpha 多样性的变化。 为了测试 beta 多样性的显着差异（例如，如果预处理和处理后样本在主坐标分析空间中聚集），将使用 PERMANOVA。
长达 14 周的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Scott M Lippman、The University of Arizona Medical Center-University Campus

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年6月10日

初级完成 (实际的)

2017年10月12日

研究完成 (估计的)

2024年12月22日

研究注册日期

首次提交

2015年10月19日

首先提交符合 QC 标准的

2015年10月19日

首次发布 (估计的)

2015年10月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年1月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月23日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2015-01733 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA023074 (美国 NIH 拨款/合同)
  • HHSN2612012000311
  • N01-CN-2012-00031
  • N01CN00031 (美国 NIH 拨款/合同)
  • 1510157567 (其他标识符：Banner University Medical Center - Tucson)
  • UAZ2015-05-02 (其他标识符：DCP)

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