Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Metforminehydrochloride bij het voorkomen van orale kanker bij patiënten met een orale premaligne laesie

23 december 2023 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

M4OC-Prevent: metformine voor de preventie van orale kanker

Deze fase IIa-studie onderzoekt hoe goed metforminehydrochloride werkt bij het voorkomen van orale kanker bij patiënten met een orale premaligne laesie (orale leukoplakie of erytroplakie). Orale premaligne laesies zien eruit als rode of witachtige plaques of laesies in de mond die niet afwrijven en kunnen in verband worden gebracht met een hoger risico op kanker. Metforminehydrochloride kan de vorming van mondkanker helpen voorkomen bij patiënten met een orale premaligne laesie.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de klinische respons te bepalen van orale premaligne laesies op 12-14 weken behandeling met metformine (metforminehydrochloride).

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Histologische reactie op metformine-interventie in de doellaesie. II. Op weefsel gebaseerde biomarkers: effect van metformine op celproliferatie en zijn moleculaire doelwitten in de doelwitlaesie en in het normale weefsel (marker van celproliferatie, Ki67, moleculaire doelwitten van metformine, inclusief, in volgorde van prioriteit, gefosforyleerd ribosomaal eiwit S6-kinase [pS6 ], gefosforyleerd v-akt murine thymoom viraal oncogeen homoloog 1 [pAKT]S473, gefosforyleerd eukaryote translatie-initiatiefactor 4E-bindend eiwit 1 [p4EBP], gefosforyleerd acetyl-CoA-carboxylase alfa [pACC]).

III. Op weefsel gebaseerde biomarkers: expressie van ontregelde moleculaire mechanismen en organische kationtransporter 3 (OCT 3) in de doellaesie en in het normale weefsel, inclusief, in volgorde van prioriteit, epidermale groeifactorreceptor (EGFR), gefosforyleerde (p)EGFR, tumorproteïne 53 (p53), fosfatase en tensine-homoloog (PTEN), gefosforyleerd mitogeen-geactiveerd proteïnekinase 1 (pERK), cycline-afhankelijke kinaseremmer 2A (p16) en OCT3.

IV. Op weefsel gebaseerde biomarkers: gerichte analyse van kanker-geassocieerde genen in de doellaesie en desoxyribonucleïnezuur (DNA) in het bloed.

V. Biomarkers op basis van serum en speeksel: effect van metformine op metabole markers in serum (C-peptide, geglycosyleerd hemoglobine [HbA1c]).

VI. Op serum en speeksel gebaseerde biomarkers: metformineconcentraties in serum en speeksel.

VII Op serum en speeksel gebaseerde biomarkers: effect van metformine op inflammatoire en angiogene cytokines in serum en speeksel, waaronder interleukine (IL)-6, IL-8, aan groei gerelateerd oncogen-1 (GRO-1) en vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) .

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Karakteriseren van veranderingen in het speekselmicrobioom voor en na metformine-interventie, inclusief zowel de absolute microbiële belasting als de taxonomische samenstelling.

II. Om de potentiële microbioomsignaturen te evalueren die verband houden met de respons op de behandeling.

OVERZICHT:

Patiënten krijgen metforminehydrochloride met verlengde afgifte oraal (PO) eenmaal daags (QD) gedurende 2 weken en daarna tweemaal daags (BID) gedurende 10-12 weken. De behandeling wordt voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 2-4 weken gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
        • University of British Columbia Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1L3
        • BC Cancer Research Centre
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers met orale leukoplakie of erytroplakie met milde, matige of ernstige histologische dysplasie of hyperplasie die niet geassocieerd is met mechanische factoren zoals een slecht passend kunstgebit
  • Meetbare ziekte - minimale laesiegrootte van 8 x 3 mm vóór de eerste biopsie
  • Prestatiestatus Karnofsky >= 70%
  • Leukocyten >= 3.000/microliter
  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/microliter
  • Bloedplaatjes >= 100.000/microliter
  • Totaal bilirubine =< 1,5 × institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =<1,5 × institutionele ULN
  • eGFR > 40 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking
  • Levensverwachting > 3 maanden
  • Bereid om adequate anticonceptie te gebruiken (barrièremethode, onthouding, proefpersoon heeft een vasectomie ondergaan of partner gebruikt effectieve anticonceptie of is postmenopauzaal) voor de duur van deelname aan het onderzoek
  • Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met diabetes die insuline of orale middelen gebruiken
  • Geschiedenis van diabetische ketoacidose
  • Het is mogelijk dat deelnemers de afgelopen 3 maanden geen andere onderzoeksagenten ontvangen
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische samenstelling als metformine of eerder gebruik van metformine in het afgelopen jaar
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Oraal carcinoom in situ
  • Geschiedenis van chronisch alcoholgebruik of -misbruik gedefinieerd als een van de volgende: a) gemiddelde consumptie van 3 of meer alcoholhoudende dranken per dag in de afgelopen 12 maanden; b) consumptie van 7 of meer alcoholische dranken binnen een periode van 24 uur (uur) in de afgelopen 12 maanden
  • Geglyceerd hemoglobine (HbA1c) > 8%
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Acute of chronische leverziekte, tekenen van hepatitis (infectieus of auto-immuun), cirrose of portale hypertensie
  • Geschiedenis van nierziekte
  • Voorgeschiedenis van eerder hoofd-halsplaveiselcelcarcinoom (HNSCC), tenzij curatief behandeld gedurende >= 1 jaar
  • Chemotherapie en/of bestraling hebben gekregen voor een maligniteit (met uitzondering van niet-melanome huidkanker en kanker beperkt tot organen met verwijdering als enige behandeling) in de afgelopen 2 jaar; lopende adjuvante hormonale therapie voor borstkanker is toegestaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Preventie (metforminehydrochloride met verlengde afgifte)
Patiënten krijgen metforminehydrochloride PO QD met verlengde afgifte gedurende 2 weken en daarna tweemaal daags gedurende 10-12 weken. De behandeling wordt voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Metformine Hydrochloride
Gegeven PO
Andere namen:
  • Glucofaag
  • Riomet
  • Cidofaag
  • Metformine HCl
  • Glifage
  • Siofor
  • APO-Metformine
  • Dubbeltje voor
  • Glucoformine
  • Glucofaag ER

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische respons op metformine-interventie
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 weken

Aantal deelnemers met volledige en gedeeltelijke klinische respons op metformine-interventie.

Criteria voor volledige en gedeeltelijke klinische respons zijn:

Volledige respons (CR): verdwijning van alle tekenen van laesie(s). Gedeeltelijke respons (PR): Groter dan of gelijk aan 50% vermindering van de som van de producten van diameters van laesie(s) meetbaar bij baseline. Niet-meetbare laesie(s) mogen niet groter dan of gelijk aan 25% in omvang toenemen en er mag geen nieuwe laesie verschijnen.
Basislijn tot 14 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Histologische respons op metformine-interventie
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 weken

Aantal deelnemers met volledige en gedeeltelijke histologische respons op metformine-interventie.

Criteria voor volledige en gedeeltelijke histologische respons zijn:

Complete respons (CR): volledige omkering van dysplasie of hyperplasie naar normaal epitheel in de doellaesie.

Gedeeltelijke respons (PR): verbetering van de mate van dysplasie of hyperplasie in de doellaesie.
Basislijn tot 14 weken
Veranderingen in celproliferatie en zijn moleculaire doelen
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 weken
Niet-parametrische methoden, b.v. ondertekende rangtest, zal worden uitgevoerd om elk van de veranderingen in weefsel-, serum- en speekselmarkers te evalueren.
Basislijn tot 14 weken
Veranderingen in frequente ontregelde moleculaire mechanismen en OCT-expressie
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 weken
Niet-parametrische methoden, b.v. ondertekende rangtest, zal worden uitgevoerd om elk van de veranderingen in weefsel-, serum- en speekselmarkers te evalueren. Een univariaat logistisch regressiemodel met de klinische respons als uitkomstvariabele zal worden aangepast om te onderzoeken of de expressie van frequente ontregelde mechanismen en OCT3-niveau geassocieerd zijn met de klinische respons op metforminehydrochloride.
Basislijn tot 14 weken
Impact van genomische veranderingen op de biologische en biochemische gevolgen en klinische respons op metforminehydrochloride
Tijdsspanne: Tot 14 weken
Niet-parametrische methoden, b.v. ondertekende rangtest, zal worden uitgevoerd om elk van de veranderingen in weefsel-, serum- en speekselmarkers te evalueren. Een univariaat logistisch regressiemodel met de klinische respons als uitkomstvariabele zal worden aangepast om te onderzoeken of genomische veranderingen verband houden met de klinische respons op metforminehydrochloride.
Tot 14 weken
Verandering in metingen van metforminehydrochlorideconcentraties in serum en speeksel
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 weken
Niet-parametrische methoden, b.v. ondertekende rangtest, zal worden uitgevoerd om elk van de veranderingen in weefsel-, serum- en speekselmarkers te evalueren.
Basislijn tot 14 weken
Verandering in serummetabolische markers
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 weken
Niet-parametrische methoden, b.v. ondertekende rangtest, zal worden uitgevoerd om elk van de veranderingen in weefsel-, serum- en speekselmarkers te evalueren.
Basislijn tot 14 weken
Verandering in serum en speeksel Inflammatoire en angiogene cytokinen
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 weken
Niet-parametrische methoden, b.v. ondertekende rangtest, zal worden uitgevoerd om elk van de veranderingen in weefsel-, serum- en speekselmarkers te evalueren.
Basislijn tot 14 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in speekselmicrobioom geanalyseerd met behulp van flowcytometrie
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 weken
Dit zal veranderingen in het speekselmicrobioom karakteriseren voor en na metformine-interventie, inclusief zowel de absolute microbiële belasting als de taxonomische samenstelling. Zal eerst veranderingen in alfa-diversiteit tussen gematchte paren evalueren met behulp van niet-parametrische analoge Wilcoxon-rank-sum-test (Mann-Whitney-test). Om te testen op significante verschillen in bèta-diversiteit (bijv. als voorbehandelings- en nabehandelingsmonsters in principe de analyseruimte coördineren), zal permutatie multivariate variantieanalyse (PERMANOVA) worden gebruikt.
Basislijn tot 14 weken
Microbioomhandtekeningen gecorreleerd met behandelingsrespons
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 weken
Zal eerst veranderingen in alfa-diversiteit tussen gematchte paren evalueren met behulp van niet-parametrische analoge Wilcoxon-rank-sum-test (Mann-Whitney-test). Om te testen op significante verschillen in bèta-diversiteit (bijv. als voorbehandelings- en nabehandelingsmonsters in principe de analyseruimte coördineren), zal PERMANOVA worden gebruikt.
Basislijn tot 14 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Scott M Lippman, The University of Arizona Medical Center-University Campus

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 juni 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 oktober 2017

Studie voltooiing (Geschat)

22 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 oktober 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 oktober 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

20 oktober 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2015-01733 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA023074 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • HHSN2612012000311
  • N01-CN-2012-00031
  • N01CN00031 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 1510157567 (Andere identificatie: Banner University Medical Center - Tucson)
  • UAZ2015-05-02 (Andere identificatie: DCP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mozambique

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren