Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Metformiinihydrokloridi suun syövän ehkäisyssä potilailla, joilla on suun premaligni leesio

lauantai 23. joulukuuta 2023 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

M4OC-Prevent: Metformiini suun syövän ehkäisyyn

Tässä IIa-vaiheen tutkimuksessa tutkitaan, kuinka hyvin metformiinihydrokloridi ehkäisee suun syöpää potilailla, joilla on suun premaligni leesio (suun leukoplakia tai erythroplakia). Suun esipahanlaatuiset leesiot näyttävät punaisilta tai valkoisilta plakkeilta tai vaurioilta suussa, jotka eivät hankaudu ja voivat liittyä suurempaan syöpäriskiin. Metformiinihydrokloridi voi auttaa estämään suun syövän muodostumista potilailla, joilla on suun premaligni leesio.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää suun premalignien leesioiden kliininen vaste 12-14 viikon metformiinin (metformiinihydrokloridin) interventioon.

TOISSIJAISET TAVOITTEET:

I. Histologinen vaste metformiiniinterventioon kohdevauriossa. II. Kudospohjaiset biomarkkerit: metformiinin vaikutus solujen lisääntymiseen ja sen molekyylikohteisiin kohdevauriossa ja normaalikudoksessa (soluproliferaation merkkiaine, Ki67, metformiinin molekyylikohteet, mukaan lukien prioriteettijärjestyksessä fosforyloitu ribosomaalisen proteiinin S6 kinaasi [pS6 ], fosforyloitu v-akt hiiren tymoomaviruksen onkogeenihomologi 1 [pAKT]S473, fosforyloitu eukaryoottinen translaation aloitustekijä 4E:tä sitova proteiini 1 [p4EBP], fosforyloitu asetyyli-CoA-karboksylaasi alfa [pACC]).

III. Kudospohjaiset biomarkkerit: säätelemättömien molekyylimekanismien ja orgaanisen kationin kuljettajan 3 (OCT 3) ilmentyminen kohdevauriossa ja normaalikudoksessa, mukaan lukien tärkeysjärjestyksessä epidermaalinen kasvutekijäreseptori (EGFR), fosforyloitu (p)EGFR, kasvainproteiini 53 (p53), fosfataasi- ja tensiinihomologi (PTEN), fosforyloitu mitogeeniaktivoitu proteiinikinaasi 1 (pERK), sykliinistä riippuvainen kinaasi-inhibiittori 2A (p16) ja OCT3.

IV. Kudospohjaiset biomarkkerit: kohdevaurion syöpään liittyvien geenien ja veren deoksiribonukleiinihapon (DNA) kohdennettu analyysi.

V. Seerumi- ja sylkipohjaiset biomarkkerit: metformiinin vaikutus seerumin metabolisiin markkereihin (C-peptidi, glykosyloitu hemoglobiini [HbA1c]).

VI. Seerumiin ja sylkeen perustuvat biomarkkerit: seerumin ja syljen metformiinipitoisuudet.

VII Seerumiin ja sylkeen perustuvat biomarkkerit: metformiinin vaikutus seerumin ja syljen tulehduksellisiin ja angiogeenisiin sytokiineihin, mukaan lukien interleukiini (IL)-6, IL-8, kasvuun liittyvä onkogeeni-1 (GRO-1) ja verisuonten endoteelin kasvutekijä (VEGF) .

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Karakterisoida muutoksia syljen mikrobiomissa ennen metformiinihoitoa ja sen jälkeen, mukaan lukien sekä absoluuttinen mikrobikuorma että taksonominen koostumus.

II. Arvioida mahdollisia mikrobiomimerkkejä, jotka korreloivat hoitovasteen kanssa.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat pitkävaikutteista metformiinihydrokloridia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) 2 viikon ajan ja sitten kahdesti päivässä (BID) 10-12 viikon ajan. Hoitoa jatketaan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 2-4 viikon ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

26

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 2B5
        • University of British Columbia Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1L3
        • BC Cancer Research Centre
  • Yhdysvallat
    • California
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujat, joilla on suun leukoplakia tai erythroplakia, jolla on lievä, keskivaikea tai vaikea histologinen dysplasia tai hyperplasia, joka ei liity mekaanisiin tekijöihin, kuten huonosti sovitettuihin hammasproteesiin
  • Mitattavissa oleva sairaus – leesion vähimmäiskoko 8 x 3 mm ennen ensimmäistä biopsiaa
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​>= 70 %
  • Leukosyytit >= 3000/mikrolitra
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mikrolitra
  • Verihiutaleet >= 100 000/mikrolitra
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = <1,5 × laitoksen ULN
  • eGFR > 40 ml/min käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä
  • Elinajanodote > 3 kuukautta
  • halukas käyttämään asianmukaista ehkäisyä (estemenetelmä, raittius, koehenkilölle on tehty vasektomia tai kumppani käyttää tehokasta ehkäisyä tai on postmenopausaalinen) tutkimukseen osallistumisen ajan
  • Kyky ottaa oraalisia lääkkeitä
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

  • Diabetespotilaat, jotka käyttävät insuliinia tai oraalisia lääkkeitä
  • Diabeettisen ketoasidoosin historia
  • Osallistujat eivät saa vastaanottaa muita tutkimusaineita viimeisen kolmen kuukauden aikana
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen koostumus kuin metformiinilla tai aiemmasta metformiinin käytöstä viimeisen vuoden aikana
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Suun karsinooma in situ
  • Aiempi krooninen alkoholinkäyttö tai väärinkäyttö määritellään joksikin seuraavista: a) keskimäärin 3 tai useamman alkoholipitoisen juoman päivittäinen kulutus viimeisen 12 kuukauden aikana; b) 7 tai useamman alkoholijuoman nauttiminen 24 tunnin (tunnin) aikana viimeisen 12 kuukauden aikana
  • Glykoitu hemoglobiini (HbA1c) > 8 %
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Akuutti tai krooninen maksasairaus, hepatiitti (tarttuva tai autoimmuuni), kirroosi tai portaalihypertensio
  • Aiempi munuaissairaus
  • Aiempi pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC), ellei sitä ole hoidettu parantavasti yli 1 vuoden ajan
  • olet saanut kemoterapiaa ja/tai sädehoitoa minkä tahansa pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi (lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää ja syöpiä, jotka rajoittuvat elinten poistamiseen ainoana hoitona) viimeisen kahden vuoden aikana; jatkuva adjuvanttihormonihoito rintasyövän hoidossa on sallittu

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ennaltaehkäisy (pitkävaikutteinen metformiinihydrokloridi)
Potilaat saavat pitkittyvästi vapautuvaa metformiinihydrokloridia PO QD 2 viikon ajan ja sitten kahdesti vuorokaudessa 10-12 viikon ajan. Hoitoa jatketaan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Metformiinihydrokloridi
Annettu PO
Muut nimet:
  • Glucophage
  • Riomet
  • Cidofagi
  • Metformiini HCl
  • Glifage
  • Siofor
  • APO-metformiini
  • Dimefor
  • Glukoformiini
  • Glucophage ER

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen vaste metformiiniinterventioon
Aikaikkuna: Perustaso jopa 14 viikkoon

Osallistujien lukumäärä, joilla on täydellinen ja osittainen kliininen vaste metformiiniinterventioon.

Täydellisen ja osittaisen kliinisen vasteen kriteerit ovat:

Täydellinen vaste (CR): Kaikkien vaurioiden todisteiden katoaminen. Osittainen vaste (PR): Suurempi tai yhtä suuri kuin 50 %:n vähennys lähtötilanteessa mitattavissa olevien leesioiden halkaisijoiden tulojen summassa. Ei-mitattavissa olevien leesioiden koko ei saa kasvaa enempää tai yhtä suuri kuin 25 %, eikä uusia leesioita saa ilmetä.
Perustaso jopa 14 viikkoon

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Histologinen vaste metformiiniinterventioon
Aikaikkuna: Perustaso jopa 14 viikkoon

Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on täydellinen ja osittainen histologinen vaste metformiiniinterventioon.

Täydellisen ja osittaisen histologisen vasteen kriteerit ovat:

Täydellinen vaste (CR): dysplasian tai hyperplasian täydellinen palautuminen normaaliksi epiteeliksi kohdevauriossa.

Osittainen vaste (PR): Kohdeleesion dysplasian tai hyperplasian asteen paraneminen.
Perustaso jopa 14 viikkoon
Muutokset solujen lisääntymisessä ja sen molekyylikohdissa
Aikaikkuna: Perustaso jopa 14 viikkoon
Ei-parametriset menetelmät, esim. Signed rank -testi suoritetaan kunkin kudoksen, seerumin ja syljen markkerien muutoksen arvioimiseksi.
Perustaso jopa 14 viikkoon
Muutokset usein epäsäännöllisissä molekyylimekanismeissa ja OCT-ilmentymisessä
Aikaikkuna: Perustaso jopa 14 viikkoon
Ei-parametriset menetelmät, esim. Signed rank -testi suoritetaan kunkin kudoksen, seerumin ja syljen markkerien muutoksen arvioimiseksi. Yksimuuttujainen logistinen regressiomalli, jossa kliininen vaste on tulosmuuttuja, sovitetaan sen selvittämiseksi, liittyykö jokin usein toistuvien dysregulated mekanismien ilmentymisestä ja OCT3-tasosta metformiinihydrokloridin kliiniseen vasteeseen.
Perustaso jopa 14 viikkoon
Genomien muutosten vaikutus biologisiin ja biokemiallisiin seurauksiin ja kliiniseen vasteeseen metformiinihydrokloridille
Aikaikkuna: Jopa 14 viikkoa
Ei-parametriset menetelmät, esim. Signed rank -testi suoritetaan jokaisen kudoksen, seerumin ja syljen markkerien muutoksen arvioimiseksi. Yksimuuttujainen logistinen regressiomalli, jossa kliininen vaste on tulosmuuttuja, sovitetaan sen selvittämiseksi, liittyykö genomisia muutoksia metformiinihydrokloridin kliiniseen vasteeseen.
Jopa 14 viikkoa
Muutos seerumin ja syljen metformiinihydrokloridipitoisuuksien mittauksissa
Aikaikkuna: Perustaso jopa 14 viikkoon
Ei-parametriset menetelmät, esim. Signed rank -testi suoritetaan kunkin kudoksen, seerumin ja syljen markkerien muutoksen arvioimiseksi.
Perustaso jopa 14 viikkoon
Muutos seerumin aineenvaihduntamarkkereissa
Aikaikkuna: Perustaso jopa 14 viikkoon
Ei-parametriset menetelmät, esim. Signed rank -testi suoritetaan kunkin kudoksen, seerumin ja syljen markkerien muutoksen arvioimiseksi.
Perustaso jopa 14 viikkoon
Seerumin ja syljen tulehduksellisten ja angiogeenisten sytokiinien muutos
Aikaikkuna: Perustaso jopa 14 viikkoon
Ei-parametriset menetelmät, esim. Signed rank -testi suoritetaan jokaisen kudoksen, seerumin ja syljen markkerien muutoksen arvioimiseksi.
Perustaso jopa 14 viikkoon

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos syljen mikrobiomissa analysoitiin virtaussytometriaa käyttämällä
Aikaikkuna: Perustaso jopa 14 viikkoon
Tämä luonnehtii muutoksia syljen mikrobiomissa ennen metformiinihoitoa ja sen jälkeen, mukaan lukien sekä absoluuttinen mikrobikuorma että taksonominen koostumus. Arvioi ensin alfadiversiteetin muutokset yhteensopivien parien välillä käyttämällä ei-parametrista analogista Wilcoxonin rank-sum testiä (Mann-Whitney testi). Merkittäviä eroja beeta-diversiteetissä testatakseen (esim. jos esikäsittely- ja jälkikäsittelynäytteet klusteroivat periaatteessa koordinaattianalyysiavaruuden), käytetään permutaatiota monimuuttujavarianssianalyysiä (PERMANOVA).
Perustaso jopa 14 viikkoon
Mikrobiomin allekirjoitukset korreloivat hoitovasteen kanssa
Aikaikkuna: Perustaso jopa 14 viikkoon
Arvioi ensin alfadiversiteetin muutokset yhteensopivien parien välillä käyttämällä ei-parametrista analogista Wilcoxonin rank-sum testiä (Mann-Whitney testi). Merkittäviä eroja beetan monimuotoisuuden testaamiseksi (esim. jos esikäsittely- ja jälkikäsittelynäytteet ryhmittyvät periaatteessa analyysiavaruuteen), käytetään PERMANOVAa.
Perustaso jopa 14 viikkoon

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Scott M Lippman, The University of Arizona Medical Center-University Campus

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 10. kesäkuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 12. lokakuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 22. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 19. lokakuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 19. lokakuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 20. lokakuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 17. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 23. joulukuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2015-01733 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA023074 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • HHSN2612012000311
  • N01-CN-2012-00031
  • N01CN00031 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • 1510157567 (Muu tunniste: Banner University Medical Center - Tucson)
  • UAZ2015-05-02 (Muu tunniste: DCP)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in New Zealand

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa