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Chlorhydrate de metformine dans la prévention du cancer de la bouche chez les patients présentant une lésion précancéreuse buccale

23 décembre 2023 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

M4OC-Prevent : metformine pour la prévention du cancer de la bouche

Cet essai de phase IIa étudie l'efficacité du chlorhydrate de metformine dans la prévention du cancer de la bouche chez les patients présentant une lésion précancéreuse buccale (leucoplasie ou érythroplasie buccale). Les lésions précancéreuses buccales ressemblent à des plaques ou des lésions rouges ou blanchâtres dans la bouche qui ne s'effacent pas et peuvent être associées à un risque plus élevé de cancer. Le chlorhydrate de metformine peut aider à prévenir la formation d'un cancer de la bouche chez les patients présentant une lésion prémaligne de la bouche.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la réponse clinique des lésions prémalignes buccales à 12-14 semaines d'intervention de metformine (chlorhydrate de metformine).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Réponse histologique à l'intervention de metformine dans la lésion cible. II. Biomarqueurs tissulaires : effet de la metformine sur la prolifération cellulaire et ses cibles moléculaires dans la lésion cible et dans le tissu normal (marqueur de prolifération cellulaire, Ki67, cibles moléculaires de la metformine, dont, par ordre de priorité, la protéine ribosomique phosphorylée S6 kinase [pS6 ], homologue 1 de l'oncogène viral du thymome murin phosphorylé v-akt [pAKT]S473, protéine 1 de liaison au facteur d'initiation de la traduction eucaryote phosphorylé [p4EBP], acétyl-CoA carboxylase alpha phosphorylée [pACC]).

III. Biomarqueurs tissulaires : expression des mécanismes moléculaires dérégulés et du transporteur de cations organiques 3 (OCT 3) dans la lésion cible et dans le tissu normal, dont, par ordre de priorité, le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), le (p)EGFR phosphorylé, la protéine tumorale 53 (p53), l'homologue de la phosphatase et de la tensine (PTEN), la protéine kinase 1 phosphorylée activée par les mitogènes (pERK), l'inhibiteur de la kinase dépendante de la cycline 2A (p16) et l'OCT3.

IV. Biomarqueurs tissulaires : analyse ciblée des gènes associés au cancer dans la lésion cible et de l'acide désoxyribonucléique (ADN) sanguin.

V. Biomarqueurs sériques et salivaires : effet de la metformine sur les marqueurs métaboliques sériques (peptide C, hémoglobine glycosylée [HbA1c]).

VI. Biomarqueurs sériques et salivaires : concentrations de metformine dans le sérum et la salive.

VII Biomarqueurs sériques et salivaires : effet de la metformine sur les cytokines inflammatoires et angiogéniques sériques et salivaires, y compris l'interleukine (IL)-6, l'IL-8, l'oncogène-1 lié à la croissance (GRO-1) et le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) .

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Pour caractériser les changements dans le microbiome de la salive avant et après l'intervention de metformine, y compris à la fois la charge microbienne absolue et la composition taxonomique.

II. Évaluer les signatures potentielles du microbiome qui sont corrélées à la réponse au traitement.

CONTOUR:

Les patients reçoivent du chlorhydrate de metformine à libération prolongée par voie orale (PO) une fois par jour (QD) pendant 2 semaines, puis deux fois par jour (BID) pendant 10 à 12 semaines. Le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 2 à 4 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

26

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
        • University of British Columbia Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1L3
        • BC Cancer Research Centre
  • États-Unis
    • California
      • San Diego, California, États-Unis, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Participants atteints de leucoplasie buccale ou d'érythroplasie avec dysplasie histologique légère, modérée ou sévère, ou hyperplasie non associée à des facteurs mécaniques tels que des prothèses dentaires mal ajustées
  • Maladie mesurable - taille minimale de la lésion de 8 x 3 mm avant la biopsie initiale
  • Statut de performance de Karnofsky>= 70%
  • Leucocytes >= 3 000/microlitre
  • Numération absolue des neutrophiles >= 1 000/microlitre
  • Plaquettes >= 100 000/microlitre
  • Bilirubine totale =< 1,5 × limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
  • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 1,5 × LSN institutionnelle
  • eGFR > 40 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault
  • Espérance de vie > 3 mois
  • Volonté d'utiliser une contraception adéquate (méthode de barrière, abstinence, le sujet a subi une vasectomie ou le partenaire utilise un contraceptif efficace ou est ménopausée) pendant la durée de la participation à l'étude
  • Capacité à prendre des médicaments par voie orale
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Patients diabétiques prenant de l'insuline ou des agents oraux
  • Antécédents d'acidocétose diabétique
  • Les participants peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux au cours des 3 derniers mois
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique similaire à la metformine ou utilisation antérieure de metformine au cours de la dernière année
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Carcinome buccal in situ
  • Antécédents de consommation ou d'abus chroniques d'alcool définis comme l'un des éléments suivants : a) consommation moyenne d'au moins 3 boissons contenant de l'alcool par jour au cours des 12 derniers mois ; b) consommation de 7 boissons alcoolisées ou plus sur une période de 24 heures (h) au cours des 12 derniers mois
  • Hémoglobine glyquée (HbA1c) > 8%
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Maladie hépatique aiguë ou chronique, signe d'hépatite (infectieuse ou auto-immune), de cirrhose ou d'hypertension portale
  • Antécédents de maladie rénale
  • Antécédents de carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) sauf traitement curatif pendant >= 1 an
  • Avoir reçu une chimiothérapie et/ou une radiothérapie pour toute tumeur maligne (à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome et des cancers confinés aux organes avec ablation comme seul traitement) au cours des 2 dernières années ; une hormonothérapie adjuvante en cours pour le cancer du sein est autorisée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Prévention (chlorhydrate de metformine à libération prolongée)
Les patients reçoivent du chlorhydrate de metformine à libération prolongée PO QD pendant 2 semaines, puis BID pendant 10 à 12 semaines. Le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Médicament: Chlorhydrate de metformine
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Glucophage
  • Riomet
  • Cidophage
  • Chlorhydrate de metformine
  • Glifage
  • Siofor
  • APO-Metformine
  • Dimefor
  • Glucoformine
  • Glucophage ER

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse clinique à l'intervention de metformine
Délai: Ligne de base jusqu'à 14 semaines

Nombre de participants avec une réponse clinique complète et partielle à l'intervention de metformine.

Les critères de réponse clinique complète et partielle sont :

Réponse complète (RC) : disparition de toute preuve de lésion(s). Réponse partielle (RP) : réduction supérieure ou égale à 50 % de la somme des produits des diamètres de la ou des lésions mesurables au départ. La ou les lésions non mesurables ne peuvent pas augmenter de taille supérieure ou égale à 25 % et aucune nouvelle lésion ne peut apparaître.
Ligne de base jusqu'à 14 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse histologique à l'intervention de metformine
Délai: Ligne de base jusqu'à 14 semaines

Nombre de participants avec une réponse histologique complète et partielle à l'intervention de metformine.

Les critères de réponse histologique complète et partielle sont :

Réponse complète (RC) : inversion complète de la dysplasie ou de l'hyperplasie en épithélium normal dans la lésion cible.

Réponse partielle (RP) : amélioration du degré de dysplasie ou d'hyperplasie dans la lésion cible.
Ligne de base jusqu'à 14 semaines
Changements dans la prolifération cellulaire et ses cibles moléculaires
Délai: Ligne de base jusqu'à 14 semaines
Méthodes non paramétriques, par ex. test de classement signé, sera effectué pour évaluer chacun des changements dans les marqueurs tissulaires, sériques et salivaires.
Ligne de base jusqu'à 14 semaines
Modifications des mécanismes moléculaires dérégulés fréquents et de l'expression OCT
Délai: Ligne de base jusqu'à 14 semaines
Méthodes non paramétriques, par ex. test de classement signé, sera effectué pour évaluer chacun des changements dans les marqueurs tissulaires, sériques et salivaires. Un modèle de régression logistique univariée avec la réponse clinique comme variable de résultat sera adapté pour explorer si l'une des expressions des mécanismes dérégulés fréquents et le niveau d'OCT3 sont associés à la réponse clinique au chlorhydrate de metformine.
Ligne de base jusqu'à 14 semaines
Impact des altérations génomiques sur les conséquences biologiques et biochimiques et la réponse clinique au chlorhydrate de metformine
Délai: Jusqu'à 14 semaines
Méthodes non paramétriques, par ex. test de classement signé, sera effectué pour évaluer chacun des changements dans les marqueurs tissulaires, sériques et salivaires. Un modèle de régression logistique univarié avec la réponse clinique comme variable de résultat sera adapté pour explorer si des altérations génomiques sont associées à la réponse clinique au chlorhydrate de metformine.
Jusqu'à 14 semaines
Modification des mesures des concentrations de chlorhydrate de metformine dans le sérum et la salive
Délai: Ligne de base jusqu'à 14 semaines
Méthodes non paramétriques, par ex. test de classement signé, sera effectué pour évaluer chacun des changements dans les marqueurs tissulaires, sériques et salivaires.
Ligne de base jusqu'à 14 semaines
Modification des marqueurs métaboliques sériques
Délai: Ligne de base jusqu'à 14 semaines
Méthodes non paramétriques, par ex. test de classement signé, sera effectué pour évaluer chacun des changements dans les marqueurs tissulaires, sériques et salivaires.
Ligne de base jusqu'à 14 semaines
Modification des cytokines inflammatoires et angiogéniques dans le sérum et la salive
Délai: Ligne de base jusqu'à 14 semaines
Méthodes non paramétriques, par ex. test de classement signé, sera effectué pour évaluer chacun des changements dans les marqueurs tissulaires, sériques et salivaires.
Ligne de base jusqu'à 14 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du microbiome de la salive analysée à l'aide de la cytométrie en flux
Délai: Ligne de base jusqu'à 14 semaines
Cela caractérisera les changements dans le microbiome de la salive avant et après l'intervention de la metformine, y compris à la fois la charge microbienne absolue et la composition taxonomique. Évaluera d'abord les changements dans la diversité alpha parmi les paires appariées à l'aide d'un test de somme de rang de Wilcoxon analogue non paramétrique (test de Mann-Whitney). Pour tester les différences significatives dans la diversité bêta (par exemple, si les échantillons de prétraitement et de post-traitement se regroupent dans l'espace d'analyse des coordonnées principales), une analyse de variance multivariée permutationnelle (PERMANOVA) sera utilisée.
Ligne de base jusqu'à 14 semaines
Signatures du microbiome corrélées à la réponse au traitement
Délai: Ligne de base jusqu'à 14 semaines
Évaluera d'abord les changements dans la diversité alpha parmi les paires appariées à l'aide d'un test de somme de rang de Wilcoxon analogue non paramétrique (test de Mann-Whitney). Pour tester les différences significatives dans la diversité bêta (par exemple, si les échantillons de prétraitement et de post-traitement se regroupent en principe dans l'espace d'analyse des coordonnées), PERMANOVA sera utilisé.
Ligne de base jusqu'à 14 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Scott M Lippman, The University of Arizona Medical Center-University Campus

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 juin 2016

Achèvement primaire (Réel)

12 octobre 2017

Achèvement de l'étude (Estimé)

22 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 octobre 2015

Première publication (Estimé)

20 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2015-01733 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA023074 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • HHSN2612012000311
  • N01-CN-2012-00031
  • N01CN00031 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 1510157567 (Autre identifiant: Banner University Medical Center - Tucson)
  • UAZ2015-05-02 (Autre identifiant: DCP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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