Clorhidrato de metformina en la prevención del cáncer oral en pacientes con una lesión premaligna oral
M4OC-Prevent: metformina para la prevención del cáncer oral
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la respuesta clínica de las lesiones premalignas orales a 12-14 semanas de intervención con metformina (clorhidrato de metformina).
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Respuesta histológica a la intervención de metformina en la lesión diana. II. Biomarcadores tisulares: efecto de la metformina sobre la proliferación celular y sus dianas moleculares en la lesión diana y en el tejido normal (marcador de proliferación celular, Ki67, dianas moleculares de la metformina, incluidas, en orden de prioridad, la proteína quinasa S6 ribosomal fosforilada [pS6 ], homólogo 1 del oncogén viral del timoma murino v-akt fosforilado [pAKT] S473, proteína 1 de unión al factor 4E de iniciación de la traducción eucariota fosforilada [p4EBP], acetil-CoA carboxilasa alfa fosforilada [pACC]).
tercero Biomarcadores basados en tejidos: expresión de mecanismos moleculares desregulados y transportador de cationes orgánicos 3 (OCT 3) en la lesión diana y en el tejido normal, incluidos, en orden de prioridad, el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), el (p)EGFR fosforilado, proteína tumoral 53 (p53), homólogo de fosfatasa y tensina (PTEN), proteína quinasa 1 activada por mitógeno fosforilado (pERK), inhibidor de quinasa dependiente de ciclina 2A (p16) y OCT3.
IV. Biomarcadores basados en tejidos: análisis dirigido de genes asociados con el cáncer en la lesión diana y ácido desoxirribonucleico (ADN) en sangre.
V. Biomarcadores séricos y basados en saliva: efecto de la metformina sobre los marcadores metabólicos séricos (péptido C, hemoglobina glicosilada [HbA1c]).
VI. Biomarcadores basados en suero y saliva: concentraciones de metformina en suero y saliva.
VII Biomarcadores basados en suero y saliva: efecto de la metformina sobre las citocinas angiogénicas e inflamatorias en suero y saliva, incluidas la interleucina (IL)-6, IL-8, el oncogén-1 relacionado con el crecimiento (GRO-1) y el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) .
OBJETIVOS EXPLORATORIOS:
I. Caracterizar los cambios en el microbioma de la saliva antes y después de la intervención con metformina, incluida la carga microbiana absoluta y la composición taxonómica.
II. Para evaluar las posibles firmas de microbiomas que se correlacionan con la respuesta al tratamiento.
DESCRIBIR:
Los pacientes reciben clorhidrato de metformina de liberación prolongada por vía oral (PO) una vez al día (QD) durante 2 semanas y luego dos veces al día (BID) durante 10-12 semanas. El tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 2 a 4 semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6T 2B5
- University of British Columbia Hospital
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1L3
- BC Cancer Research Centre
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- UC San Diego Medical Center - Hillcrest
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes con leucoplasia oral o eritroplasia con displasia histológica leve, moderada o grave, o hiperplasia no asociada con factores mecánicos, como dentaduras postizas mal ajustadas
- Enfermedad medible: tamaño mínimo de la lesión de 8 x 3 mm antes de la biopsia inicial
- Estado funcional de Karnofsky >= 70 %
- Leucocitos >= 3.000/microlitro
- Recuento absoluto de neutrófilos >= 1.000/microlitro
- Plaquetas >= 100.000/microlitro
- Bilirrubina total =< 1,5 × límite superior institucional de la normalidad (LSN)
- Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = <1,5 × ULN institucional
- eGFR > 40 mL/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault
- Esperanza de vida > 3 meses
- Disposición a usar un método anticonceptivo adecuado (método de barrera, abstinencia, sujeto que se haya sometido a una vasectomía o su pareja esté usando un método anticonceptivo eficaz o sea posmenopáusica) durante la duración de la participación en el estudio
- Capacidad para tomar medicamentos orales.
- Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Pacientes con diabetes que están tomando insulina o agentes orales
- Historia de cetoacidosis diabética
- Es posible que los participantes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación en los últimos 3 meses
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química similar a la metformina o uso previo de metformina en el último año
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Carcinoma bucal in situ
- Historial de uso o abuso crónico de alcohol definido como cualquiera de los siguientes: a) consumo promedio de 3 o más bebidas alcohólicas al día en los últimos 12 meses; b) consumo de 7 o más bebidas alcohólicas en un período de 24 horas (hr) en los últimos 12 meses
- Hemoglobina glicosilada (HbA1c) > 8 %
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Enfermedad hepática aguda o crónica, evidencia de hepatitis (infecciosa o autoinmune), cirrosis o hipertensión portal
- Historia de enfermedad renal
- Antecedentes de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) previo a menos que haya sido tratado curativamente durante >= 1 año
- Haber recibido quimioterapia y/o radiación por cualquier malignidad (excluyendo cáncer de piel no melanoma y cánceres confinados a órganos con extirpación como único tratamiento) en los últimos 2 años; se permite la terapia hormonal adyuvante en curso para el cáncer de mama
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Prevención (clorhidrato de metformina de liberación prolongada)
Los pacientes reciben clorhidrato de metformina de liberación prolongada PO QD durante 2 semanas y luego BID durante 10-12 semanas.
El tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Estudios correlativos
Orden de compra dada
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta clínica a la intervención con metformina
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 14 semanas
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Número de participantes con respuesta clínica completa y parcial a la intervención con metformina. Los criterios para la respuesta clínica completa y parcial son: Respuesta Completa (CR): Desaparición de toda evidencia de lesión(es). Respuesta parcial (RP): Reducción mayor o igual al 50 % en la suma de los productos de los diámetros de las lesiones medibles al inicio del estudio. Las lesiones no medibles no pueden aumentar en un tamaño mayor o igual al 25 % y no pueden aparecer nuevas lesiones. |
Línea de base hasta 14 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta histológica a la intervención con metformina
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 14 semanas
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Número de participantes con respuesta histológica completa y parcial a la intervención con metformina. Los criterios para la respuesta histológica completa y parcial son: Respuesta completa (RC): reversión completa de la displasia o hiperplasia al epitelio normal en la lesión diana. Respuesta Parcial (RP): Mejora del grado de displasia o hiperplasia en la lesión diana. |
Línea de base hasta 14 semanas
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Cambios en la proliferación celular y sus dianas moleculares
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 14 semanas
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Métodos no paramétricos, p.
Se realizará la prueba de rango con signo, para evaluar cada uno de los cambios en los marcadores tisulares, séricos y salivales.
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Línea de base hasta 14 semanas
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Cambios en los mecanismos moleculares desregulados frecuentes y la expresión de OCT
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 14 semanas
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Métodos no paramétricos, p.
Se realizará la prueba de rango con signo, para evaluar cada uno de los cambios en los marcadores tisulares, séricos y salivales.
Se ajustará un modelo de regresión logística univariante con la respuesta clínica como variable de resultado para explorar si alguna expresión de los mecanismos desregulados frecuentes y el nivel de OCT3 están asociados con la respuesta clínica al clorhidrato de metformina.
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Línea de base hasta 14 semanas
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Impacto de las alteraciones genómicas en las consecuencias biológicas, bioquímicas y respuesta clínica al clorhidrato de metformina
Periodo de tiempo: Hasta 14 semanas
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Métodos no paramétricos, p.
Se realizará la prueba de rango con signo, para evaluar cada uno de los cambios en los marcadores tisulares, séricos y salivales.
Se ajustará un modelo de regresión logística univariante con la respuesta clínica como variable de resultado para explorar si alguna alteración genómica está asociada con la respuesta clínica al clorhidrato de metformina.
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Hasta 14 semanas
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Cambio en las mediciones de las concentraciones de clorhidrato de metformina en suero y saliva
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 14 semanas
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Métodos no paramétricos, p.
Se realizará la prueba de rango con signo, para evaluar cada uno de los cambios en los marcadores tisulares, séricos y salivales.
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Línea de base hasta 14 semanas
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Cambio en los marcadores metabólicos séricos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 14 semanas
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Métodos no paramétricos, p.
Se realizará la prueba de rango con signo, para evaluar cada uno de los cambios en los marcadores tisulares, séricos y salivales.
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Línea de base hasta 14 semanas
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Cambio en las citocinas inflamatorias y angiogénicas en suero y saliva
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 14 semanas
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Métodos no paramétricos, p.
Se realizará la prueba de rango con signo, para evaluar cada uno de los cambios en los marcadores tisulares, séricos y salivales.
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Línea de base hasta 14 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el microbioma de la saliva analizado mediante citometría de flujo
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 14 semanas
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Esto caracterizará los cambios en el microbioma de la saliva antes y después de la intervención con metformina, incluida la carga microbiana absoluta y la composición taxonómica.
Primero evaluará los cambios en la diversidad alfa entre pares emparejados utilizando la prueba de suma de rangos de Wilcoxon análoga no paramétrica (prueba de Mann-Whitney).
Para probar diferencias significativas en la diversidad beta (p. ej., si las muestras de pretratamiento y postratamiento se agrupan en principio en el espacio de análisis de coordenadas), se utilizará el análisis de varianza multivariante permutacional (PERMANOVA).
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Línea de base hasta 14 semanas
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Firmas de microbioma correlacionadas con la respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 14 semanas
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Primero evaluará los cambios en la diversidad alfa entre pares emparejados utilizando la prueba de suma de rangos de Wilcoxon análoga no paramétrica (prueba de Mann-Whitney).
Para probar diferencias significativas en la diversidad beta (p. ej., si las muestras de pretratamiento y postratamiento se agrupan en principio en el espacio de análisis de coordenadas), se utilizará PERMANOVA.
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Línea de base hasta 14 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Scott M Lippman, The University of Arizona Medical Center-University Campus
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Enfermedades Estomatognáticas
- Enfermedades de la Boca
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Condiciones precancerosas
- Hiperplasia
- Neoplasias de la Boca
- Leucoplasia
- Leucoplasia Oral
- Eritroplasia
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Metformina
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2015-01733 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA023074 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- HHSN2612012000311
- N01-CN-2012-00031
- N01CN00031 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 1510157567 (Otro identificador: Banner University Medical Center - Tucson)
- UAZ2015-05-02 (Otro identificador: DCP)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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