Cloridrato de metformina na prevenção do câncer oral em pacientes com lesão pré-maligna oral
M4OC-Prevent: Metformina para Prevenção do Câncer Bucal
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a resposta clínica de lesões pré-malignas orais a 12-14 semanas de intervenção com metformina (cloridrato de metformina).
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Resposta histológica à intervenção com metformina na lesão-alvo. II. Biomarcadores teciduais: efeito da metformina na proliferação celular e seus alvos moleculares na lesão-alvo e no tecido normal (marcador de proliferação celular, Ki67, alvos moleculares da metformina, incluindo, em ordem de prioridade, proteína ribossômica fosforilada S6 quinase [pS6 ], homólogo 1 do oncogene viral do timoma murino v-akt fosforilado [pAKT]S473, proteína 1 de ligação do fator de iniciação da tradução eucariótica fosforilada 4E [p4EBP], acetil-CoA carboxilase alfa fosforilada [pACC]).
III. Biomarcadores teciduais: expressão de mecanismos moleculares desregulados e transportador de cátions orgânicos 3 (OCT 3) na lesão alvo e no tecido normal, incluindo, em ordem de prioridade, receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), (p)EGFR fosforilado, proteína tumoral 53 (p53), homólogo de fosfatase e tensina (PTEN), proteína quinase 1 ativada por mitógeno fosforilado (pERK), inibidor de quinase dependente de ciclina 2A (p16) e OCT3.
4. Biomarcadores baseados em tecidos: análise direcionada de genes associados ao câncer na lesão alvo e ácido desoxirribonucléico (DNA) no sangue.
V. Biomarcadores séricos e salivares: efeito da metformina nos marcadores metabólicos séricos (peptídeo C, hemoglobina glicosilada [HbA1c]).
VI. Biomarcadores baseados em soro e saliva: concentrações de metformina no soro e na saliva.
VII Biomarcadores baseados em soro e saliva: efeito da metformina sobre citocinas inflamatórias e angiogênicas séricas e salivares, incluindo interleucina (IL)-6, IL-8, oncogene relacionado ao crescimento-1 (GRO-1) e fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) .
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:
I. Caracterizar as mudanças no microbioma da saliva antes e depois da intervenção com metformina, incluindo a carga microbiana absoluta e a composição taxonômica.
II. Avaliar as possíveis assinaturas do microbioma que estão correlacionadas com a resposta ao tratamento.
CONTORNO:
Os pacientes recebem cloridrato de metformina de liberação prolongada por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) por 2 semanas e depois duas vezes ao dia (BID) por 10-12 semanas. O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 2-4 semanas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6T 2B5
- University of British Columbia Hospital
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1L3
- BC Cancer Research Centre
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- UC San Diego Medical Center - Hillcrest
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes com leucoplasia oral ou eritroplasia com displasia histológica leve, moderada ou grave ou hiperplasia não associada a fatores mecânicos, como dentaduras mal ajustadas
- Doença mensurável - tamanho mínimo da lesão de 8 x 3 mm antes da biópsia inicial
- Status de desempenho de Karnofsky >= 70%
- Leucócitos >= 3.000/microlitro
- Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/microlitro
- Plaquetas >= 100.000/microlitro
- Bilirrubina total = < 1,5 × limite superior institucional do normal (LSN)
- Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = <1,5 × LSN institucional
- eGFR > 40 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault
- Expectativa de vida > 3 meses
- Disposto a usar contracepção adequada (método de barreira, abstinência, sujeito que fez vasectomia ou parceiro está usando controle de natalidade eficaz ou está na pós-menopausa) durante a participação no estudo
- Capacidade de tomar medicação oral
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Pacientes com diabetes que estão tomando insulina ou agentes orais
- Histórico de cetoacidose diabética
- Os participantes podem não estar recebendo nenhum outro agente de investigação nos últimos 3 meses
- História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química semelhante à metformina ou uso prévio de metformina no último ano
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
- Carcinoma oral in situ
- História de uso ou abuso crônico de álcool definido como qualquer um dos seguintes: a) consumo médio de 3 ou mais bebidas contendo álcool diariamente nos últimos 12 meses; b) consumo de 7 ou mais bebidas alcoólicas em um período de 24 horas (h) nos últimos 12 meses
- Hemoglobina glicada (HbA1c) > 8%
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Doença hepática aguda ou crônica, evidência de hepatite (infecciosa ou autoimune), cirrose ou hipertensão portal
- Histórico de doença renal
- História de carcinoma de células escamosas (HNSCC) anterior de cabeça e pescoço, a menos que tratado curativamente por >= 1 ano
- Ter recebido quimioterapia e/ou radiação para qualquer malignidade (excluindo câncer de pele não melanoma e câncer confinado a órgãos com remoção como único tratamento) nos últimos 2 anos; terapia hormonal adjuvante contínua para câncer de mama é permitida
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Prevenção (cloridrato de metformina de liberação prolongada)
Os pacientes recebem cloridrato de metformina de liberação prolongada PO QD por 2 semanas e depois BID por 10-12 semanas.
O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Estudos correlativos
Dado PO
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta Clínica à Intervenção com Metformina
Prazo: Linha de base até 14 semanas
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Número de participantes com resposta clínica completa e parcial à intervenção com metformina. Os critérios para resposta clínica completa e parcial são: Resposta Completa (CR): Desaparecimento de todas as evidências de lesão(ões). Resposta Parcial (RP): Maior ou igual a 50% de redução na soma dos produtos dos diâmetros da(s) lesão(ões) mensuráveis na linha de base. A(s) lesão(ões) não mensurável(is) não pode(m) aumentar maior ou igual a 25% em tamanho e nenhuma nova lesão pode aparecer. |
Linha de base até 14 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta Histológica à Intervenção com Metformina
Prazo: Linha de base até 14 semanas
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Número de participantes com resposta histológica completa e parcial à intervenção com metformina. Os critérios para resposta histológica completa e parcial são: Resposta Completa (CR): Reversão completa da displasia ou hiperplasia para o epitélio normal na lesão alvo. Resposta Parcial (RP): Melhora do grau de displasia ou hiperplasia na lesão alvo. |
Linha de base até 14 semanas
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Mudanças na proliferação celular e seus alvos moleculares
Prazo: Linha de base até 14 semanas
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Métodos não paramétricos, por ex.
teste de postos assinados, será realizado para avaliar cada uma das alterações nos marcadores teciduais, séricos e salivares.
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Linha de base até 14 semanas
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Alterações em Mecanismos Moleculares Desregulados Freqüentes e Expressão de OCT
Prazo: Linha de base até 14 semanas
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Métodos não paramétricos, por ex.
teste de postos assinados, será realizado para avaliar cada uma das alterações nos marcadores teciduais, séricos e salivares.
Um modelo de regressão logística univariada com a resposta clínica como variável de resultado será ajustado para explorar se alguma expressão de mecanismos desregulados frequentes e nível de OCT3 estão associados à resposta clínica ao cloridrato de metformina.
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Linha de base até 14 semanas
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Impacto das Alterações Genômicas nas Consequências Biológicas e Bioquímicas e na Resposta Clínica ao Cloridrato de Metformina
Prazo: Até 14 semanas
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Métodos não paramétricos, por ex.
teste de classificação sinalizada, será realizado para avaliar cada uma das alterações nos marcadores de tecido, soro e saliva.
Um modelo de regressão logística univariada com a resposta clínica como variável de resultado será ajustado para explorar se quaisquer alterações genômicas estão associadas à resposta clínica ao cloridrato de metformina.
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Até 14 semanas
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Alteração nas medições das concentrações de cloridrato de metformina no soro e na saliva
Prazo: Linha de base até 14 semanas
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Métodos não paramétricos, por ex.
teste de postos assinados, será realizado para avaliar cada uma das alterações nos marcadores teciduais, séricos e salivares.
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Linha de base até 14 semanas
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Alteração nos marcadores metabólicos séricos
Prazo: Linha de base até 14 semanas
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Métodos não paramétricos, por ex.
teste de postos assinados, será realizado para avaliar cada uma das alterações nos marcadores teciduais, séricos e salivares.
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Linha de base até 14 semanas
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Alteração nas Citocinas Inflamatórias e Angiogênicas do Soro e da Saliva
Prazo: Linha de base até 14 semanas
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Métodos não paramétricos, por ex.
teste de classificação sinalizada, será realizado para avaliar cada uma das alterações nos marcadores de tecido, soro e saliva.
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Linha de base até 14 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no microbioma salivar analisado por citometria de fluxo
Prazo: Linha de base até 14 semanas
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Isso caracterizará as mudanças no microbioma da saliva antes e depois da intervenção com metformina, incluindo a carga microbiana absoluta e a composição taxonômica.
Irá primeiro avaliar as mudanças na diversidade alfa entre os pares combinados usando o teste análogo não paramétrico de Wilcoxon rank-sum (teste de Mann-Whitney).
Para testar diferenças significativas na diversidade beta (por exemplo, se as amostras de pré-tratamento e pós-tratamento se agruparem em princípio no espaço de análise de coordenadas), será usada a análise de variância multivariada permutacional (PERMANOVA).
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Linha de base até 14 semanas
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Assinaturas do microbioma correlacionadas com a resposta ao tratamento
Prazo: Linha de base até 14 semanas
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Irá primeiro avaliar as mudanças na diversidade alfa entre os pares combinados usando o teste análogo não paramétrico de Wilcoxon rank-sum (teste de Mann-Whitney).
Para testar diferenças significativas na diversidade beta (por exemplo, se as amostras de pré-tratamento e pós-tratamento se agruparem em princípio coordena o espaço de análise), PERMANOVA será usado.
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Linha de base até 14 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Scott M Lippman, The University of Arizona Medical Center-University Campus
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças bucais
- Doenças estomatognáticas
- Processos Patológicos
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Condições pré-cancerosas
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Leucoplasia
- Hiperplasia
- Neoplasias Bucais
- Leucoplasia Oral
- Eritroplasia
- Produtos químicos orgânicos
- Biguanides
- Guanidinas
- Amidines
- Metformina
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2015-01733 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA023074 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- HHSN2612012000311
- N01-CN-2012-00031
- N01CN00031 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 1510157567 (Outro identificador: Banner University Medical Center - Tucson)
- UAZ2015-05-02 (Outro identificador: DCP)
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