Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chlorowodorek metforminy w profilaktyce raka jamy ustnej u pacjentów ze zmianami przednowotworowymi w jamie ustnej

23 grudnia 2023 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

M4OC-Prevent: Metformina w profilaktyce raka jamy ustnej

To badanie fazy IIa ma na celu sprawdzenie skuteczności chlorowodorku metforminy w zapobieganiu rakowi jamy ustnej u pacjentów ze zmianami przednowotworowymi jamy ustnej (leukoplakia lub erytroplakia jamy ustnej). Zmiany przednowotworowe w jamie ustnej wyglądają jak czerwone lub białawe blaszki lub zmiany w jamie ustnej, które nie ścierają się i mogą wiązać się z większym ryzykiem raka. Chlorowodorek metforminy może zapobiegać powstawaniu raka jamy ustnej u pacjentów ze zmianami przednowotworowymi w jamie ustnej.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie odpowiedzi klinicznej zmian przednowotworowych jamy ustnej na 12-14 tygodniową interwencję metforminy (chlorowodorek metforminy).

CELE DODATKOWE:

I. Odpowiedź histologiczna na interwencję metforminy w docelowej zmianie. II. Biomarkery tkankowe: wpływ metforminy na proliferację komórek i jej cele molekularne w docelowej zmianie chorobowej i prawidłowej tkance (marker proliferacji komórkowej, Ki67, cele molekularne metforminy, w tym, w kolejności priorytetu, fosforylowana rybosomalna kinaza białkowa S6 [pS6 ], fosforylowany homolog onkogenu 1 mysiego wirusa grasiczaka v-akt [pAKT]S473, fosforylowany eukariotyczny czynnik inicjacji translacji 4E-białko wiążące 1 [p4EBP], fosforylowana karboksylaza acetylo-CoA alfa [pACC]).

III. Biomarkery tkankowe: ekspresja rozregulowanych mechanizmów molekularnych i transportera kationów organicznych 3 (OCT 3) w docelowej zmianie chorobowej iw prawidłowej tkance, w tym, w kolejności priorytetu, receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), fosforylowany (p)EGFR, białko nowotworowe 53 (p53), homolog fosfatazy i tensyny (PTEN), fosforylowana kinaza białkowa aktywowana mitogenem 1 (pERK), inhibitor kinazy cyklinozależnej 2A (p16) i OCT3.

IV. Biomarkery tkankowe: ukierunkowana analiza genów związanych z rakiem w docelowej zmianie i kwasie dezoksyrybonukleinowym (DNA) krwi.

V. Biomarkery w surowicy i ślinie: wpływ metforminy na markery metaboliczne w surowicy (peptyd C, hemoglobina glikozylowana [HbA1c]).

VI. Biomarkery oparte na surowicy i ślinie: stężenia metforminy w surowicy i ślinie.

VII Biomarkery z surowicy i śliny: wpływ metforminy na cytokiny zapalne i angiogenne w surowicy i ślinie, w tym interleukinę (IL)-6, IL-8, onkogen 1 związany ze wzrostem (GRO-1) i czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) .

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Scharakteryzowanie zmian w mikrobiomie śliny przed i po interwencji metforminy, w tym zarówno bezwzględnego obciążenia mikrobiologicznego, jak i składu taksonomicznego.

II. Aby ocenić potencjalne sygnatury mikrobiomu, które są skorelowane z odpowiedzią na leczenie.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują chlorowodorek metforminy o przedłużonym uwalnianiu doustnie (PO) raz dziennie (QD) przez 2 tygodnie, a następnie dwa razy dziennie (BID) przez 10-12 tygodni. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 2-4 tygodnie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

26

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 2B5
        • University of British Columbia Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1L3
        • BC Cancer Research Centre
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy z leukoplakią jamy ustnej lub erytroplakią z łagodną, ​​umiarkowaną lub ciężką dysplazją histologiczną lub hiperplazją niezwiązaną z czynnikami mechanicznymi, takimi jak źle dopasowane protezy
  • Mierzalna choroba – minimalna wielkość zmiany 8 x 3 mm przed wstępną biopsją
  • Status wydajności Karnofsky'ego >= 70%
  • Leukocyty >= 3000/mikrolitr
  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/mikrolitr
  • Płytki >= 100 000/mikrolitr
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 × górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =<1,5 × górna granica normy w placówce
  • eGFR > 40 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta
  • Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
  • Chęć stosowania odpowiedniej antykoncepcji (metoda barierowa, abstynencja, pacjentka miała wazektomię lub partner stosuje skuteczną antykoncepcję lub jest po menopauzie) przez czas trwania udziału w badaniu
  • Możliwość przyjmowania leków doustnych
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z cukrzycą, którzy przyjmują insulinę lub leki doustne
  • Historia cukrzycowej kwasicy ketonowej
  • Uczestnicy nie mogą otrzymywać żadnych innych agentów badawczych w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym do metforminy lub wcześniejsze stosowanie metforminy w ciągu ostatniego roku
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Rak jamy ustnej in situ
  • Przewlekłe używanie lub nadużywanie alkoholu w wywiadzie zdefiniowane jako którekolwiek z poniższych: a) średnie spożycie 3 lub więcej napojów alkoholowych dziennie w ciągu ostatnich 12 miesięcy; b) spożycie 7 lub więcej napojów alkoholowych w ciągu 24 godzin (h) w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Hemoglobina glikowana (HbA1c) > 8%
  • Kobiety w ciąży lub karmiące
  • Ostra lub przewlekła choroba wątroby, objawy zapalenia wątroby (zakaźne lub autoimmunologiczne), marskość wątroby lub nadciśnienie wrotne
  • Historia chorób nerek
  • Historia wcześniejszego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (HNSCC), chyba że leczono go przez >= 1 rok
  • Otrzymali chemioterapię i/lub radioterapię z powodu dowolnego nowotworu złośliwego (z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry i nowotworów ograniczonych do narządów, których jedynym sposobem leczenia jest usunięcie) w ciągu ostatnich 2 lat; dozwolona jest trwająca adjuwantowa hormonoterapia raka piersi

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zapobieganie (chlorowodorek metforminy o przedłużonym uwalnianiu)
Pacjenci otrzymują chlorowodorek metforminy o przedłużonym uwalnianiu doustnie raz na dobę przez 2 tygodnie, a następnie BID przez 10-12 tygodni. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Chlorowodorek metforminy
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Glukofag
  • Riomet
  • Cidofag
  • Chlorowodorek metforminy
  • Glifage
  • Siofor
  • APO-metformina
  • Dimefor
  • Glukoformina
  • Glucophage ER

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź kliniczna na interwencję metforminy
Ramy czasowe: Linia podstawowa do 14 tygodni

Liczba uczestników z całkowitą i częściową odpowiedzią kliniczną na interwencję metforminą.

Kryteriami całkowitej i częściowej odpowiedzi klinicznej są:

Całkowita odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich dowodów na uszkodzenie. Odpowiedź częściowa (PR): Większe lub równe 50% zmniejszenie sumy iloczynów średnic zmian chorobowych mierzalnych na początku badania. Niemierzalne zmiany chorobowe nie mogą powiększyć się o więcej niż lub równo 25% i nie mogą pojawić się żadne nowe zmiany.
Linia podstawowa do 14 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź histologiczna na interwencję metforminy
Ramy czasowe: Linia podstawowa do 14 tygodni

Liczba uczestników z całkowitą i częściową odpowiedzią histologiczną na interwencję metforminą.

Kryteriami całkowitej i częściowej odpowiedzi histologicznej są:

Całkowita odpowiedź (CR): Całkowite odwrócenie dysplazji lub hiperplazji do prawidłowego nabłonka w docelowej zmianie.

Częściowa odpowiedź (PR): Poprawa stopnia dysplazji lub hiperplazji w docelowej zmianie.
Linia podstawowa do 14 tygodni
Zmiany w proliferacji komórek i jej cele molekularne
Ramy czasowe: Linia podstawowa do 14 tygodni
Metody nieparametryczne, m.in. podpisany test rangi, zostanie przeprowadzony w celu oceny każdej ze zmian w tkankach, surowicy i markerach śliny.
Linia podstawowa do 14 tygodni
Zmiany w częstych rozregulowanych mechanizmach molekularnych i ekspresji OCT
Ramy czasowe: Linia podstawowa do 14 tygodni
Metody nieparametryczne, m.in. podpisany test rangi, zostanie przeprowadzony w celu oceny każdej ze zmian w tkankach, surowicy i markerach śliny. Jednoczynnikowy model regresji logistycznej z odpowiedzią kliniczną jako zmienną wynikową zostanie dopasowany w celu zbadania, czy jakakolwiek ekspresja często rozregulowanych mechanizmów i poziom OCT3 są związane z odpowiedzią kliniczną na chlorowodorek metforminy.
Linia podstawowa do 14 tygodni
Wpływ zmian genomowych na konsekwencje biologiczne i biochemiczne oraz odpowiedź kliniczną na chlorowodorek metforminy
Ramy czasowe: Do 14 tygodni
Metody nieparametryczne, m.in. podpisany test rangi, zostanie przeprowadzony w celu oceny każdej ze zmian w tkankach, surowicy i markerach śliny. Jednowymiarowy model regresji logistycznej z odpowiedzią kliniczną jako zmienną wynikową zostanie dopasowany w celu zbadania, czy jakiekolwiek zmiany genomowe są związane z odpowiedzią kliniczną na chlorowodorek metforminy.
Do 14 tygodni
Zmiana pomiarów stężeń chlorowodorku metforminy w surowicy i ślinie
Ramy czasowe: Linia podstawowa do 14 tygodni
Metody nieparametryczne, m.in. podpisany test rangi, zostanie przeprowadzony w celu oceny każdej ze zmian w tkankach, surowicy i markerach śliny.
Linia podstawowa do 14 tygodni
Zmiana markerów metabolicznych w surowicy
Ramy czasowe: Linia podstawowa do 14 tygodni
Metody nieparametryczne, m.in. podpisany test rangi, zostanie przeprowadzony w celu oceny każdej ze zmian w tkankach, surowicy i markerach śliny.
Linia podstawowa do 14 tygodni
Zmiana stężenia cytokin zapalnych i angiogennych w surowicy i ślinie
Ramy czasowe: Linia podstawowa do 14 tygodni
Metody nieparametryczne, m.in. podpisany test rangi, zostanie przeprowadzony w celu oceny każdej ze zmian w tkankach, surowicy i markerach śliny.
Linia podstawowa do 14 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana mikrobiomu śliny analizowana za pomocą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Linia podstawowa do 14 tygodni
Pozwoli to scharakteryzować zmiany w mikrobiomie śliny przed i po interwencji metforminy, w tym zarówno bezwzględne obciążenie mikrobiologiczne, jak i skład taksonomiczny. Najpierw oceni zmiany w zróżnicowaniu alfa wśród dopasowanych par za pomocą nieparametrycznego analogicznego testu sumy rang Wilcoxona (test Manna-Whitneya). Aby przetestować znaczące różnice w zróżnicowaniu beta (np. czy próbki przed i po obróbce skupiają się w zasadzie w przestrzeni analizy współrzędnych), zostanie zastosowana permutacyjna wielowymiarowa analiza wariancji (PERMANOVA).
Linia podstawowa do 14 tygodni
Sygnatury mikrobiomu skorelowane z odpowiedzią na leczenie
Ramy czasowe: Linia podstawowa do 14 tygodni
Najpierw oceni zmiany w zróżnicowaniu alfa wśród dopasowanych par za pomocą nieparametrycznego analogicznego testu sumy rang Wilcoxona (test Manna-Whitneya). Aby przetestować znaczące różnice w zróżnicowaniu beta (np. czy próbki przed i po obróbce skupiają się w zasadzie w przestrzeni analizy współrzędnych), zostanie wykorzystany PERMANOVA.
Linia podstawowa do 14 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Scott M Lippman, The University of Arizona Medical Center-University Campus

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 czerwca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 października 2017

Ukończenie studiów (Szacowany)

22 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 października 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 października 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

20 października 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2015-01733 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA023074 (Grant/umowa NIH USA)
  • HHSN2612012000311
  • N01-CN-2012-00031
  • N01CN00031 (Grant/umowa NIH USA)
  • 1510157567 (Inny identyfikator: Banner University Medical Center - Tucson)
  • UAZ2015-05-02 (Inny identyfikator: DCP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rozrost

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Senegal

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj