구강 전암 병변이 있는 환자의 구강암 예방을 위한 메트포르민 염산염
M4OC-Prevent: 구강암 예방을 위한 메트포르민
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 메트포르민(메트포르민 하이드로클로라이드) 개입의 12-14주에 대한 구강 전악성 병변의 임상 반응을 결정하기 위함.
2차 목표:
I. 표적 병변에서 메트포르민 개입에 대한 조직학적 반응. II. 조직 기반 바이오마커: 표적 병변 및 정상 조직에서 세포 증식 및 이의 분자 표적에 대한 메트포르민 효과 ], 인산화된 v-akt 뮤린 흉선종 바이러스 암유전자 상동체 1 [pAKT]S473, 인산화된 진핵 번역 개시 인자 4E-결합 단백질 1 [p4EBP], 인산화된 아세틸-CoA 카르복실라제 알파 [pACC]).
III. 조직 기반 바이오마커: 표피 성장 인자 수용체(EGFR), 인산화(p)EGFR, 종양 단백질 53(p53), 포스파타제 및 텐신 상동체(PTEN), 인산화 미토겐 활성화 단백질 키나아제 1(pERK), 사이클린 의존 키나아제 억제제 2A(p16) 및 OCT3.
IV. 조직 기반 바이오마커: 표적 병변 및 혈액 디옥시리보핵산(DNA)에서 암 관련 유전자의 표적 분석.
V. 혈청 및 타액 기반 바이오마커: 혈청 대사 마커(C-펩티드, 글리코실화 헤모글로빈[HbA1c])에 대한 메트포르민 효과.
VI. 혈청 및 타액 기반 바이오마커: 혈청 및 타액의 메트포르민 농도.
VII 혈청 및 타액 기반 바이오마커: 인터루킨(IL)-6, IL-8, 성장 관련 발암 유전자-1(GRO-1) 및 혈관 내피 성장 인자(VEGF)를 포함한 혈청 및 타액 염증 및 혈관신생 사이토카인에 대한 메트포르민 효과 .
탐구 목표:
I. 절대 미생물 부하 및 분류학적 구성을 모두 포함하여 메트포르민 개입 전후의 타액 미생물 군집의 변화를 특성화합니다.
II. 치료 반응과 상관관계가 있는 잠재적인 마이크로바이옴 시그니처를 평가합니다.
개요:
환자는 2주 동안 1일 1회(QD), 10~12주 동안 1일 2회(BID) 서방형 메트포르민 염산염을 경구(PO) 투여받습니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 치료를 계속합니다.
연구 치료 완료 후 환자는 2-4주 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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San Diego, California, 미국, 92103
- UC San Diego Medical Center - Hillcrest
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, V6T 2B5
- University of British Columbia Hospital
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, V5Z 1L3
- BC Cancer Research Centre
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 경증, 중등도 또는 중증의 조직학적 이형성증 또는 잘 맞지 않는 의치와 같은 기계적 요인과 관련되지 않은 증식증이 있는 구강 백반증 또는 홍반증이 있는 참가자
- 측정 가능한 질병 - 초기 생검 전 최소 병변 크기 8 x 3mm
- Karnofsky 성능 상태 >= 70%
- 백혈구 >= 3,000/마이크로리터
- 절대 호중구 수 >= 1,000/마이크로리터
- 혈소판 >= 100,000/마이크로리터
- 총 빌리루빈 =< 1.5 × 제도적 정상 상한(ULN)
- Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =<1.5 × 기관 ULN
- Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 eGFR > 40mL/분
- 기대 수명 > 3개월
- 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(장벽 방법, 금욕, 피험자는 정관 절제술을 받았거나 파트너가 효과적인 피임법을 사용 중이거나 폐경 후임)을 사용할 의향이 있음
- 경구 약물 복용 능력
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
제외 기준:
- 인슐린 또는 경구용 제제를 복용 중인 당뇨병 환자
- 당뇨병성 케톤산증의 병력
- 참가자는 지난 3개월 이내에 다른 조사 요원을 받지 않을 수 있습니다.
- 메트포르민과 화학적 구성이 유사한 화합물 또는 지난 1년 이내에 메트포르민의 이전 사용에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 진행 중이거나 활성 감염, 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
- 구강 상피내 암종
- 다음 중 하나로 정의되는 만성 알코올 사용 또는 남용 병력: a) 지난 12개월 동안 매일 3잔 이상의 알코올 함유 음료 평균 소비; b) 지난 12개월 동안 24시간(시간) 내에 7잔 이상의 알코올 음료 섭취
- 당화혈색소(HbA1c) > 8%
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 급성 또는 만성 간 질환, 간염(전염성 또는 자가면역), 간경화 또는 문맥 고혈압의 증거
- 신장 질환의 병력
- 이전 두경부 편평 세포 암종(HNSCC)의 병력이 1년 이상 근치적 치료를 받지 않은 경우
- 지난 2년 동안 모든 악성 종양(비흑색종 피부암 및 장기 제거에만 국한된 암은 제외)에 대해 화학 요법 및/또는 방사선 치료를 받은 적이 있습니다. 유방암에 대한 지속적인 보조 호르몬 요법이 허용됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 예방(서방형 메트포르민 염산염)
환자는 2주 동안 서방형 메트포르민 염산염 PO QD를 받은 다음 10-12주 동안 BID를 받습니다.
질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 치료를 계속합니다.
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상관 연구
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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메트포르민 중재에 대한 임상적 반응
기간: 기준선 최대 14주
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메트포르민 개입에 대한 완전 및 부분 임상 반응을 보인 참가자 수. 완전 및 부분 임상 반응에 대한 기준은 다음과 같습니다. 완전한 반응(CR): 병변의 모든 증거가 사라짐. 부분 반응(PR): 기준선에서 측정 가능한 병변 직경의 곱 합계가 50% 이상 감소합니다. 측정 불가능한 병변은 크기가 25% 이상 증가하지 않을 수 있으며 새로운 병변이 나타나지 않을 수 있습니다. |
기준선 최대 14주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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메트포르민 중재에 대한 조직학적 반응
기간: 기준선 최대 14주
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메트포르민 개입에 대한 완전 및 부분 조직학적 반응을 보인 참가자 수. 완전 및 부분 조직학적 반응에 대한 기준은 다음과 같습니다. 완전 반응(CR): 표적 병변에서 이형성 또는 증식이 정상 상피로 완전 역전됨. 부분 반응(PR): 표적 병변의 이형성 또는 증식 정도의 개선. |
기준선 최대 14주
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세포 증식 및 분자 표적의 변화
기간: 기준선 최대 14주
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비모수적 방법, 예.
조직, 혈청 및 타액 마커의 각 변화를 평가하기 위해 부호 순위 테스트를 수행합니다.
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기준선 최대 14주
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빈번한 조절 장애 분자 메커니즘 및 OCT 발현의 변화
기간: 기준선 최대 14주
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비모수적 방법, 예.
조직, 혈청 및 타액 마커의 각 변화를 평가하기 위해 부호 순위 테스트를 수행합니다.
임상 반응을 결과 변수로 하는 단변량 로지스틱 회귀 모델은 빈번한 조절 장애 기전 및 OCT3 수준의 발현 중 임의의 것이 메트포르민 염산염에 대한 임상 반응과 연관되는지 탐색하기 위해 적합할 것입니다.
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기준선 최대 14주
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Metformin Hydrochloride에 대한 생물학적 및 생화학적 결과 및 임상 반응에 대한 게놈 변경의 영향
기간: 최대 14주
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비모수적 방법, 예.
조직, 혈청 및 타액 마커의 각 변화를 평가하기 위해 부호 순위 테스트를 수행합니다.
임상 반응을 결과 변수로 하는 일변량 로지스틱 회귀 모델은 임의의 게놈 변경이 메트포르민 염산염에 대한 임상 반응과 연관되는지 탐색하기 위해 적합할 것입니다.
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최대 14주
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혈청 및 타액 내 염산메트포르민 농도 측정치의 변화
기간: 기준선 최대 14주
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비모수적 방법, 예.
조직, 혈청 및 타액 마커의 각 변화를 평가하기 위해 부호 순위 테스트를 수행합니다.
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기준선 최대 14주
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혈청 대사 마커의 변화
기간: 기준선 최대 14주
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비모수적 방법, 예.
조직, 혈청 및 타액 마커의 각 변화를 평가하기 위해 부호 순위 테스트를 수행합니다.
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기준선 최대 14주
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혈청 및 침의 변화 염증성 및 혈관신생 사이토카인
기간: 기준선 최대 14주
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비모수적 방법, 예.
조직, 혈청 및 타액 마커의 각 변화를 평가하기 위해 부호 순위 테스트를 수행합니다.
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기준선 최대 14주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유세포 분석법을 사용하여 분석한 타액 마이크로바이옴의 변화
기간: 기준선 최대 14주
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이것은 절대 미생물 부하 및 분류학적 구성을 모두 포함하여 메트포르민 개입 전후의 타액 미생물 군집의 변화를 특징으로 합니다.
먼저 비모수 유사 Wilcoxon 순위 합계 테스트(Mann-Whitney 테스트)를 사용하여 일치하는 쌍 간의 알파 다양성 변화를 평가합니다.
베타 다양성의 유의미한 차이를 테스트하기 위해(예: 전처리 및 후처리 샘플 클러스터가 원칙적으로 분석 공간을 좌표화하는 경우) 순열 다변량 분산 분석(PERMANOVA)이 사용됩니다.
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기준선 최대 14주
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치료 반응과 상관관계가 있는 마이크로바이옴 시그니처
기간: 기준선 최대 14주
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먼저 비모수 유사 Wilcoxon 순위 합계 테스트(Mann-Whitney 테스트)를 사용하여 일치하는 쌍 간의 알파 다양성 변화를 평가합니다.
베타 다양성의 유의미한 차이를 테스트하기 위해(예: 전처리 및 후처리 샘플이 원칙적으로 좌표 분석 공간에서 클러스터링되는 경우) PERMANOVA가 사용됩니다.
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기준선 최대 14주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Scott M Lippman, The University of Arizona Medical Center-University Campus
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2015-01733 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA023074 (미국 NIH 보조금/계약)
- HHSN2612012000311
- N01-CN-2012-00031
- N01CN00031 (미국 NIH 보조금/계약)
- 1510157567 (기타 식별자: Banner University Medical Center - Tucson)
- UAZ2015-05-02 (기타 식별자: DCP)
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