Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Metformina cloridrato nella prevenzione del cancro orale nei pazienti con lesione precancerosa orale

23 dicembre 2023 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

M4OC-Prevent: metformina per la prevenzione del cancro orale

Questo studio di fase IIa studia l'efficacia della metformina cloridrato nella prevenzione del cancro orale nei pazienti con una lesione precancerosa orale (leucoplachia orale o eritroplachia). Le lesioni precancerose orali sembrano placche rosse o biancastre o lesioni nella bocca che non si asportano e possono essere associate a un rischio più elevato di cancro. La metformina cloridrato può aiutare a prevenire la formazione del cancro orale nei pazienti con una lesione precancerosa orale.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la risposta clinica delle lesioni premaligne orali a 12-14 settimane di intervento con metformina (metformina cloridrato).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Risposta istologica all'intervento di metformina nella lesione bersaglio. II. Biomarcatori tissutali: effetto della metformina sulla proliferazione cellulare e suoi bersagli molecolari nella lesione bersaglio e nel tessuto normale (marcatore della proliferazione cellulare, Ki67, bersagli molecolari della metformina, tra cui, in ordine di priorità, la proteina ribosomiale fosforilata S6 chinasi [pS6 ], omologo 1 dell'oncogene virale del timoma murino v-akt fosforilato [pAKT]S473, proteina 1 legante il fattore 4E di inizio della traduzione eucariotica fosforilata [p4EBP], acetil-CoA carbossilasi alfa fosforilata [pACC]).

III. Biomarcatori tissutali: espressione di meccanismi molecolari disregolati e trasportatore di cationi organici 3 (OCT 3) nella lesione target e nel tessuto normale, inclusi, in ordine di priorità, recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), fosforilato (p)EGFR, proteina tumorale 53 (p53), fosfatasi e tensina omologa (PTEN), proteina chinasi 1 attivata dal mitogeno fosforilata (pERK), inibitore della chinasi ciclina-dipendente 2A (p16) e OCT3.

IV. Biomarcatori tissutali: analisi mirata dei geni associati al cancro nella lesione bersaglio e nell'acido desossiribonucleico (DNA) del sangue.

V. Biomarcatori sierici e salivari: effetto della metformina sui marcatori metabolici sierici (peptide C, emoglobina glicosilata [HbA1c]).

VI. Biomarcatori basati su siero e saliva: concentrazioni di metformina nel siero e nella saliva.

VII Biomarcatori basati su siero e saliva: effetto della metformina sulle citochine infiammatorie e angiogeniche del siero e della saliva, tra cui interleuchina (IL)-6, IL-8, oncogene-1 correlato alla crescita (GRO-1) e fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) .

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Caratterizzare i cambiamenti nel microbioma della saliva prima e dopo l'intervento con metformina, includendo sia il carico microbico assoluto che la composizione tassonomica.

II. Valutare le potenziali firme del microbioma correlate alla risposta al trattamento.

CONTORNO:

I pazienti ricevono metformina cloridrato a rilascio prolungato per via orale (PO) una volta al giorno (QD) per 2 settimane e poi due volte al giorno (BID) per 10-12 settimane. Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 2-4 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

26

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
        • University of British Columbia Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1L3
        • BC Cancer Research Centre
  • Stati Uniti
    • California
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Partecipanti con leucoplachia orale o eritroplachia con displasia istologica lieve, moderata o grave o iperplasia non associata a fattori meccanici come protesi mal montate
  • Malattia misurabile - dimensione minima della lesione di 8 x 3 mm prima della biopsia iniziale
  • Karnofsky performance status >= 70%
  • Leucociti >= 3.000/microlitro
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/microlitro
  • Piastrine >= 100.000/microlitro
  • Bilirubina totale = < 1,5 × limite superiore istituzionale della norma (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = <1,5 × ULN istituzionale
  • eGFR > 40 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
  • Aspettativa di vita > 3 mesi
  • Disponibilità a utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di barriera, astinenza, il soggetto ha subito una vasectomia o il partner utilizza un controllo delle nascite efficace o è in postmenopausa) per la durata della partecipazione allo studio
  • Capacità di assumere farmaci per via orale
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con diabete che assumono insulina o agenti orali
  • Storia di chetoacidosi diabetica
  • I partecipanti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali negli ultimi 3 mesi
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica simile alla metformina o uso precedente di metformina nell'ultimo anno
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Carcinoma orale in situ
  • Storia di consumo o abuso cronico di alcol definito come uno qualsiasi dei seguenti: a) consumo medio di 3 o più bevande contenenti alcol al giorno negli ultimi 12 mesi; b) consumo di 7 o più bevande alcoliche nell'arco di 24 ore negli ultimi 12 mesi
  • Emoglobina glicata (HbA1c) > 8%
  • Donne in gravidanza o allattamento
  • Malattia epatica acuta o cronica, evidenza di epatite (infettiva o autoimmune), cirrosi o ipertensione portale
  • Storia della malattia renale
  • Storia di precedente carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) a meno che non sia stato trattato in modo curativo per>= 1 anno
  • Hanno ricevuto chemioterapia e/o radiazioni per qualsiasi tumore maligno (esclusi tumori della pelle non melanoma e tumori confinati agli organi con rimozione come unico trattamento) negli ultimi 2 anni; è consentita la terapia ormonale adiuvante in corso per il carcinoma mammario

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Prevenzione (metformina cloridrato a rilascio prolungato)
I pazienti ricevono metformina cloridrato a rilascio prolungato PO QD per 2 settimane e poi BID per 10-12 settimane. Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Droga: Metformina cloridrato
Dato PO
Altri nomi:
  • Glucofago
  • Riomet
  • Cidofago
  • Metformina cloridrato
  • Glifage
  • Siofor
  • APO-metformina
  • Dimefor
  • Glucoformina
  • Glucophage E.R

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta clinica all'intervento con metformina
Lasso di tempo: Basale fino a 14 settimane

Numero di partecipanti con risposta clinica completa e parziale all'intervento con metformina.

I criteri per una risposta clinica completa e parziale sono:

Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le prove di lesione/i. Risposta parziale (PR): riduzione maggiore o uguale al 50% della somma dei prodotti dei diametri delle lesioni misurabili al basale. Le lesioni non misurabili non possono aumentare di dimensioni superiori o uguali al 25% e non possono comparire nuove lesioni.
Basale fino a 14 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta istologica all'intervento con metformina
Lasso di tempo: Basale fino a 14 settimane

Numero di partecipanti con risposta istologica completa e parziale all'intervento con metformina.

I criteri per una risposta istologica completa e parziale sono:

Risposta completa (CR): reversione completa della displasia o dell'iperplasia all'epitelio normale nella lesione bersaglio.

Risposta parziale (PR): miglioramento del grado di displasia o iperplasia nella lesione target.
Basale fino a 14 settimane
Cambiamenti nella proliferazione cellulare e nei suoi bersagli molecolari
Lasso di tempo: Basale fino a 14 settimane
Metodi non parametrici, ad es. Signed rank test, verrà eseguito per valutare ciascuno dei cambiamenti nei marcatori tissutali, sierici e salivari.
Basale fino a 14 settimane
Cambiamenti nei meccanismi molecolari disregolati frequenti e nell'espressione OCT
Lasso di tempo: Basale fino a 14 settimane
Metodi non parametrici, ad es. Signed rank test, verrà eseguito per valutare ciascuno dei cambiamenti nei marcatori tissutali, sierici e salivari. Un modello di regressione logistica univariata con la risposta clinica come variabile di esito sarà adattato per esplorare se l'espressione di frequenti meccanismi disregolati e il livello di OCT3 sono associati alla risposta clinica alla metformina cloridrato.
Basale fino a 14 settimane
Impatto delle alterazioni genomiche sulle conseguenze biologiche e biochimiche e sulla risposta clinica alla metformina cloridrato
Lasso di tempo: Fino a 14 settimane
Metodi non parametrici, ad es. Signed rank test, verrà eseguito per valutare ciascuno dei cambiamenti nei marcatori tissutali, sierici e salivari. Verrà adattato un modello di regressione logistica univariata con la risposta clinica come variabile di esito per esplorare se eventuali alterazioni genomiche sono associate alla risposta clinica alla metformina cloridrato.
Fino a 14 settimane
Modifica delle misurazioni delle concentrazioni di metformina cloridrato nel siero e nella saliva
Lasso di tempo: Basale fino a 14 settimane
Metodi non parametrici, ad es. Signed rank test, verrà eseguito per valutare ciascuno dei cambiamenti nei marcatori tissutali, sierici e salivari.
Basale fino a 14 settimane
Variazione dei marcatori metabolici sierici
Lasso di tempo: Basale fino a 14 settimane
Metodi non parametrici, ad es. Signed rank test, verrà eseguito per valutare ciascuno dei cambiamenti nei marcatori tissutali, sierici e salivari.
Basale fino a 14 settimane
Variazione delle citochine infiammatorie e angiogeniche nel siero e nella saliva
Lasso di tempo: Basale fino a 14 settimane
Metodi non parametrici, ad es. Signed rank test, verrà eseguito per valutare ciascuno dei cambiamenti nei marcatori tissutali, sierici e salivari.
Basale fino a 14 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nel microbioma della saliva analizzato mediante citometria a flusso
Lasso di tempo: Basale fino a 14 settimane
Ciò caratterizzerà i cambiamenti nel microbioma della saliva prima e dopo l'intervento con metformina, inclusi sia il carico microbico assoluto che la composizione tassonomica. Dapprima valuterà i cambiamenti nella diversità alfa tra le coppie appaiate usando un analogo test Wilcoxon rank-sum non parametrico (test di Mann-Whitney). Per testare differenze significative nella diversità beta (ad esempio se i campioni di pretrattamento e post-trattamento si raggruppano in linea di principio coordina lo spazio di analisi), verrà utilizzata l'analisi della varianza multivariata permutazionale (PERMANOVA).
Basale fino a 14 settimane
Firme del microbioma correlate alla risposta al trattamento
Lasso di tempo: Basale fino a 14 settimane
Dapprima valuterà i cambiamenti nella diversità alfa tra le coppie appaiate usando un analogo test Wilcoxon rank-sum non parametrico (test di Mann-Whitney). Per testare differenze significative nella diversità beta (ad esempio se i campioni di pretrattamento e post-trattamento si raggruppano in linea di principio coordina lo spazio di analisi), verrà utilizzato PERMANOVA.
Basale fino a 14 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Scott M Lippman, The University of Arizona Medical Center-University Campus

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 giugno 2016

Completamento primario (Effettivo)

12 ottobre 2017

Completamento dello studio (Stimato)

22 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 ottobre 2015

Primo Inserito (Stimato)

20 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2015-01733 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA023074 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • HHSN2612012000311
  • N01-CN-2012-00031
  • N01CN00031 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 1510157567 (Altro identificatore: Banner University Medical Center - Tucson)
  • UAZ2015-05-02 (Altro identificatore: DCP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Analisi dei biomarcatori di laboratorio

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi