Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Применение метформина гидрохлорида в профилактике рака полости рта у пациентов с предраковыми поражениями полости рта

25 июня 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

M4OC-Prevent: метформин для профилактики рака полости рта

В этом испытании фазы IIa изучается, насколько эффективно гидрохлорид метформина предотвращает рак полости рта у пациентов с предраковыми поражениями полости рта (лейкоплакия или эритроплакия полости рта). Предраковые поражения полости рта выглядят как красные или беловатые бляшки или поражения во рту, которые не стираются и могут быть связаны с повышенным риском развития рака. Метформина гидрохлорид может помочь предотвратить формирование рака полости рта у пациентов с предраковыми поражениями полости рта.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить клинический ответ предраковых поражений полости рта на 12-14-недельное лечение метформином (метформина гидрохлорид).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Гистологический ответ на введение метформина в целевое поражение. II. Тканевые биомаркеры: влияние метформина на клеточную пролиферацию и его молекулярные мишени в очаге поражения и в нормальной ткани (маркер клеточной пролиферации Ki67, молекулярные мишени метформина, в том числе, в порядке приоритета, фосфорилированная рибосомальная протеинкиназа S6 [pS6 ], фосфорилированный гомолог 1 вирусного онкогена v-akt мышиной тимомы [pAKT] S473, фосфорилированный эукариотический фактор инициации трансляции 4E-связывающий белок 1 [p4EBP], фосфорилированная ацетил-КоА-карбоксилаза альфа [pACC]).

III. Тканевые биомаркеры: экспрессия нерегулируемых молекулярных механизмов и переносчика органических катионов 3 (OCT 3) в очаге поражения и в нормальной ткани, включая, в порядке приоритета, рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), фосфорилированный (p)EGFR, опухолевой белок 53 (p53), гомолог фосфатазы и тензина (PTEN), фосфорилированная митоген-активируемая протеинкиназа 1 (pERK), ингибитор циклинзависимой киназы 2A (p16) и OCT3.

IV. Тканевые биомаркеры: целенаправленный анализ связанных с раком генов в целевом поражении и дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) крови.

V. Биомаркеры на основе сыворотки и слюны: влияние метформина на метаболические маркеры сыворотки (С-пептид, гликозилированный гемоглобин [HbA1c]).

VI. Биомаркеры на основе сыворотки и слюны: концентрации метформина в сыворотке и слюне.

VII Биомаркеры на основе сыворотки и слюны: влияние метформина на воспалительные и ангиогенные цитокины в сыворотке и слюне, включая интерлейкин (IL)-6, IL-8, связанный с ростом онкоген-1 (GRO-1) и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) .

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Охарактеризовать изменения в микробиоме слюны до и после введения метформина, включая как абсолютную микробную нагрузку, так и таксономический состав.

II. Оценить потенциальные сигнатуры микробиома, которые коррелируют с реакцией на лечение.

КОНТУР:

Пациенты получают метформина гидрохлорид пролонгированного действия перорально (перорально) один раз в день (QD) в течение 2 недель, а затем два раза в день (BID) в течение 10-12 недель. Лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются в течение 2-4 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

26

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6T 2B5
        • University of British Columbia Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1L3
        • BC Cancer Research Centre
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участники с лейкоплакией полости рта или эритроплакией с легкой, средней или тяжелой гистологической дисплазией или гиперплазией, не связанной с механическими факторами, такими как плохо подобранные зубные протезы.
  • Поддающееся измерению заболевание - минимальный размер поражения 8 x 3 мм до первоначальной биопсии
  • Статус производительности Карновски >= 70%
  • Лейкоциты >= 3000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл
  • Тромбоциты >= 100 000/мкл
  • Общий билирубин = < 1,5 × верхний предел нормы (ВГН)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = <1,5 × ВГН учреждения
  • рСКФ > 40 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
  • Готовность использовать адекватную контрацепцию (барьерный метод, воздержание, субъект перенес вазэктомию или партнер использует эффективный контроль над рождаемостью или находится в постменопаузе) на время участия в исследовании.
  • Возможность перорального приема лекарств
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

  • Пациенты с диабетом, принимающие инсулин или пероральные препараты
  • История диабетического кетоацидоза
  • Участники могут не получать какие-либо другие исследовательские агенты в течение последних 3 месяцев.
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными метформину по химическому составу, или предшествующее применение метформина в течение последнего года.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Оральная карцинома in situ
  • Хроническое употребление или злоупотребление алкоголем в анамнезе определяется как любое из следующего: а) среднее потребление 3 или более напитков, содержащих алкоголь, в день за последние 12 месяцев; б) употребление 7 или более алкогольных напитков в течение 24 часов за последние 12 месяцев
  • Гликированный гемоглобин (HbA1c) > 8%
  • Беременные или кормящие женщины
  • Острое или хроническое заболевание печени, признаки гепатита (инфекционного или аутоиммунного), цирроза или портальной гипертензии
  • История болезни почек
  • Плоскоклеточный рак головы и шеи в анамнезе (HNSCC), если не проводилось радикальное лечение в течение >= 1 года
  • Получали химиотерапию и/или лучевую терапию по поводу любого злокачественного новообразования (за исключением немеланомного рака кожи и рака, ограниченного органами, удаление которых является единственным лечением) за последние 2 года; разрешена постоянная адъювантная гормональная терапия рака молочной железы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Профилактика (метформина гидрохлорид пролонгированного действия)
Пациенты получают метформин гидрохлорид пролонгированного действия перорально 1 раз в сутки в течение 2 недель, а затем два раза в сутки в течение 10–12 недель. Лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Метформина гидрохлорид
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Глюкофаж
  • Риомет
  • Цидофаг
  • Метформин гидрохлорид
  • Глифаж
  • Сиофор
  • АПО-метформин
  • Димефор
  • Глюкоформин
  • Глюкофаж ER

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинический ответ на введение метформина
Временное ограничение: Базовый уровень до 14 недель

Количество участников с полным и частичным клиническим ответом на лечение метформином.

Критериями полного и частичного клинического ответа являются:

Полный ответ (CR): Исчезновение всех признаков поражения. Частичный ответ (PR): более или равное 50% уменьшению суммы произведений диаметров поражений, измеримых на исходном уровне. Размер не поддающихся измерению поражений не может превышать 25 %, а новые поражения могут не появляться.
Базовый уровень до 14 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Гистологический ответ на введение метформина
Временное ограничение: Базовый уровень до 14 недель

Количество участников с полным и частичным гистологическим ответом на вмешательство метформина.

Критериями полного и частичного гистологического ответа являются:

Полный ответ (CR): полное обращение дисплазии или гиперплазии к нормальному эпителию в поражении-мишени.

Частичный ответ (PR): улучшение степени дисплазии или гиперплазии в целевом поражении.
Базовый уровень до 14 недель
Изменения пролиферации клеток и ее молекулярных мишеней
Временное ограничение: Базовый уровень до 14 недель
Непараметрические методы, т.е. знаковый ранговый тест будет проводиться для оценки каждого изменения маркеров тканей, сыворотки и слюны.
Базовый уровень до 14 недель
Изменения в частых нарушениях регуляции молекулярных механизмов и экспрессии ОСТ
Временное ограничение: Базовый уровень до 14 недель
Непараметрические методы, т.е. знаковый ранговый тест будет проводиться для оценки каждого изменения маркеров тканей, сыворотки и слюны. Модель одномерной логистической регрессии с клиническим ответом в качестве переменной результата будет приспособлена для изучения того, связано ли какое-либо из выражений частых нарушений регуляции и уровня OCT3 с клиническим ответом на метформина гидрохлорид.
Базовый уровень до 14 недель
Влияние геномных изменений на биологические и биохимические последствия и клиническую реакцию на метформина гидрохлорид
Временное ограничение: До 14 недель
Непараметрические методы, т.е. знаковый ранговый тест будет проводиться для оценки каждого изменения маркеров тканей, сыворотки и слюны. Модель одномерной логистической регрессии с клиническим ответом в качестве переменной исхода будет приспособлена для изучения того, связаны ли какие-либо геномные изменения с клиническим ответом на метформин гидрохлорид.
До 14 недель
Изменение показателей концентрации метформина гидрохлорида в сыворотке и слюне
Временное ограничение: Базовый уровень до 14 недель
Непараметрические методы, т.е. знаковый ранговый тест будет проводиться для оценки каждого изменения маркеров тканей, сыворотки и слюны.
Базовый уровень до 14 недель
Изменение метаболических маркеров в сыворотке
Временное ограничение: Базовый уровень до 14 недель
Непараметрические методы, т.е. знаковый ранговый тест будет проводиться для оценки каждого изменения маркеров тканей, сыворотки и слюны.
Базовый уровень до 14 недель
Изменение воспалительных и ангиогенных цитокинов в сыворотке и слюне
Временное ограничение: Базовый уровень до 14 недель
Непараметрические методы, т.е. знаковый ранговый тест будет проводиться для оценки каждого изменения маркеров тканей, сыворотки и слюны.
Базовый уровень до 14 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение микробиома слюны, проанализированное с помощью проточной цитометрии
Временное ограничение: Базовый уровень до 14 недель
Это будет характеризовать изменения в микробиоме слюны до и после введения метформина, включая как абсолютную микробную нагрузку, так и таксономический состав. Сначала будут оцениваться изменения в альфа-разнообразии среди совпадающих пар с использованием непараметрического аналогичного критерия суммы рангов Уилкоксона (критерий Манна-Уитни). Для проверки существенных различий в бета-разнообразии (например, если образцы до и после обработки кластеризуются в принципе в пространстве анализа координат), будет использоваться пермутационный многомерный дисперсионный анализ (PERMANOVA).
Базовый уровень до 14 недель
Сигнатуры микробиома коррелируют с реакцией на лечение
Временное ограничение: Базовый уровень до 14 недель
Сначала будут оцениваться изменения в альфа-разнообразии среди совпадающих пар с использованием непараметрического аналогичного критерия суммы рангов Уилкоксона (критерий Манна-Уитни). Для проверки существенных различий в бета-разнообразии (например, если образцы до и после обработки группируются в принципе в пространстве анализа координат), будет использоваться PERMANOVA.
Базовый уровень до 14 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Scott M Lippman, The University of Arizona Medical Center-University Campus

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 июня 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 октября 2017 г.

Завершение исследования (Оцененный)

19 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 октября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

20 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2015-01733 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA023074 (Грант/контракт NIH США)
  • HHSN2612012000311
  • N01-CN-2012-00031
  • N01CN00031 (Грант/контракт NIH США)
  • 1510157567 (Другой идентификатор: Banner University Medical Center - Tucson)
  • UAZ2015-05-02 (Другой идентификатор: DCP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться