Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Metforminhydroklorid for å forebygge oral kreft hos pasienter med en oral premalign lesjon

25. juni 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

M4OC-Prevent: Metformin for oral kreftforebygging

Denne fase IIa-studien studerer hvor godt metforminhydroklorid virker for å forebygge munnhulekreft hos pasienter med en oral premalign lesjon (oral leukoplaki eller erytroplaki). Orale premaligne lesjoner ser ut som røde eller hvitaktige plakk eller lesjoner i munnen som ikke smitter av og kan være assosiert med høyere risiko for kreft. Metforminhydroklorid kan bidra til å forhindre dannelse av oral kreft hos pasienter med en oral premalign lesjon.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme den kliniske responsen til orale premaligne lesjoner på 12-14 ukers metformin (metforminhydroklorid) intervensjon.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Histologisk respons på metforminintervensjon i mållesjonen. II. Vevsbaserte biomarkører: metformineffekt på celleproliferasjon og dets molekylære mål i mållesjonen og i det normale vevet (markør for celleproliferasjon, Ki67, molekylære mål for metformin, inkludert, i prioritert rekkefølge, fosforylert ribosomalt protein S6 kinase [pS6 ], fosforylert v-akt murin thymoma viral onkogen homolog 1 [pAKT]S473, fosforylert eukaryotisk translasjonsinitieringsfaktor 4E-bindende protein 1 [p4EBP], fosforylert acetyl-CoA karboksylase alfa [pACC]).

III. Vevsbaserte biomarkører: uttrykk for dysregulerte molekylære mekanismer og organisk kationtransportør 3 (OCT 3) i mållesjonen og i det normale vevet, inkludert, i prioritert rekkefølge, epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR), fosforylert (p)EGFR, tumorprotein 53 (p53), fosfatase- og tensinhomolog (PTEN), fosforylert mitogenaktivert proteinkinase 1 (pERK), syklinavhengig kinasehemmer 2A (p16) og OCT3.

IV. Vevsbaserte biomarkører: målrettet analyse av kreftassosierte gener i mållesjonen og bloddeoksyribonukleinsyre (DNA).

V. Serum- og spyttbaserte biomarkører: metformineffekt på serummetabolske markører (C-peptid, glykosylert hemoglobin [HbA1c]).

VI. Serum- og spyttbaserte biomarkører: metforminkonsentrasjoner i serum og spytt.

VII Serum- og spyttbaserte biomarkører: metformineffekt på inflammatoriske og angiogene cytokiner i serum og spytt, inkludert interleukin (IL)-6, IL-8, vekstrelatert onkogen-1 (GRO-1) og vaskulær endotelvekstfaktor (VEGF) .

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Å karakterisere endringer i spyttmikrobiomet før og etter metforminintervensjon, inkludert både den absolutte mikrobielle belastningen og taksonomisk sammensetning.

II. For å evaluere potensielle mikrobiomsignaturer som er korrelert med behandlingsrespons.

OVERSIKT:

Pasienter får metforminhydroklorid med forlenget frigivelse oralt (PO) en gang daglig (QD) i 2 uker og deretter to ganger daglig (BID) i 10-12 uker. Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 2-4 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
        • University of British Columbia Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1L3
        • BC Cancer Research Centre
  • Forente stater
    • California
      • San Diego, California, Forente stater, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakere med oral leukoplaki eller erytroplaki med mild, moderat eller alvorlig histologisk dysplasi, eller hyperplasi som ikke er assosiert med mekaniske faktorer som dårlig tilpassede proteser
  • Målbar sykdom - minimum lesjonsstørrelse på 8 x 3 mm før første biopsi
  • Karnofsky ytelsesstatus >= 70 %
  • Leukocytter >= 3000/mikroliter
  • Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mikroliter
  • Blodplater >= 100 000/mikroliter
  • Total bilirubin =< 1,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =<1,5 × institusjonell ULN
  • eGFR > 40 mL/min ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen
  • Forventet levealder > 3 måneder
  • Villig til å bruke adekvat prevensjon (barrieremetode, avholdenhet, forsøksperson har gjennomgått en vasektomi eller partner bruker effektiv prevensjon eller er postmenopausal) i løpet av studiedeltakelsen
  • Evne til å ta orale medisiner
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med diabetes som tar insulin eller orale midler
  • Historie om diabetisk ketoacidose
  • Det kan hende at deltakere ikke har mottatt andre undersøkelsesmidler i løpet av de siste 3 månedene
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk sammensetning som metformin eller tidligere bruk av metformin i løpet av det siste året
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, humant immunsviktvirus (HIV)-positivt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
  • Oral karsinom in situ
  • Historie om kronisk alkoholbruk eller misbruk definert som ett av følgende: a) gjennomsnittlig forbruk av 3 eller flere alkoholholdige drikker daglig i løpet av de siste 12 månedene; b) inntak av 7 eller flere alkoholholdige drikker i løpet av en 24-timers periode i løpet av de siste 12 månedene
  • Glykert hemoglobin (HbA1c) > 8 %
  • Graviditet eller ammende kvinner
  • Akutt eller kronisk leversykdom, tegn på hepatitt (smittsom eller autoimmun), skrumplever eller portal hypertensjon
  • Historie med nyresykdom
  • Anamnese med tidligere plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC) med mindre kurativt behandlet i >= 1 år
  • Har mottatt kjemoterapi og/eller stråling for enhver malignitet (unntatt ikke-melanom hudkreft og kreft begrenset til organer med fjerning som eneste behandling) i løpet av de siste 2 årene; pågående adjuvant hormonbehandling for brystkreft er tillatt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Forebygging (metforminhydroklorid med forlenget frigivelse)
Pasienter får metforminhydroklorid med forlenget frigivelse PO QD i 2 uker og deretter 2D i 10-12 uker. Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Metforminhydroklorid
Gitt PO
Andre navn:
  • Glucophage
  • Riomet
  • Cidofag
  • Metformin HCl
  • Glifage
  • Siofor
  • APO-metformin
  • Dimefor
  • Glukoformin
  • Glucophage ER

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk respons på metforminintervensjon
Tidsramme: Baseline til opptil 14 uker

Antall deltakere med fullstendig og delvis klinisk respons på metforminintervensjon.

Kriterier for fullstendig og delvis klinisk respons er:

Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle tegn på lesjon(er). Delvis respons (PR): Større enn eller lik 50 % reduksjon i summen av produktene av diametre av lesjon(er) som kan måles ved baseline. Ikke-målbare lesjoner kan ikke øke mer enn eller lik 25 % i størrelse, og ingen ny lesjon kan vises.
Baseline til opptil 14 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Histologisk respons på metforminintervensjon
Tidsramme: Baseline til opptil 14 uker

Antall deltakere med fullstendig og delvis histologisk respons på metforminintervensjon.

Kriterier for fullstendig og delvis histologisk respons er:

Fullstendig respons (CR): Fullstendig reversering av dysplasi eller hyperplasi til normalt epitel i mållesjonen.

Delvis respons (PR): Forbedring av graden av dysplasi eller hyperplasi i mållesjonen.
Baseline til opptil 14 uker
Endringer i celleproliferasjon og dens molekylære mål
Tidsramme: Baseline til opptil 14 uker
Ikke-parametriske metoder, f.eks. signert rangtest, vil bli utført for å evaluere hver av endringene i vev, serum og spyttmarkører.
Baseline til opptil 14 uker
Endringer i hyppige dysregulerte molekylære mekanismer og OCT-uttrykk
Tidsramme: Baseline til opptil 14 uker
Ikke-parametriske metoder, f.eks. signert rangtest, vil bli utført for å evaluere hver av endringene i vev, serum og spyttmarkører. En univariat logistisk regresjonsmodell med den kliniske responsen som utfallsvariabel vil bli tilpasset for å utforske om noe av uttrykket av hyppige dysregulerte mekanismer og OCT3-nivå er assosiert med den kliniske responsen på metforminhydroklorid.
Baseline til opptil 14 uker
Effekten av genomiske endringer på biologiske og biokjemiske konsekvenser og klinisk respons på metforminhydroklorid
Tidsramme: Inntil 14 uker
Ikke-parametriske metoder, f.eks. signert rangtest, vil bli utført for å evaluere hver av endringene i vev, serum og spyttmarkører. En univariat logistisk regresjonsmodell med den kliniske responsen som utfallsvariabel vil bli tilpasset for å utforske om noen genomiske endringer er assosiert med den kliniske responsen på metforminhydroklorid.
Inntil 14 uker
Endring i målinger av metforminhydrokloridkonsentrasjoner i serum og spytt
Tidsramme: Baseline til opptil 14 uker
Ikke-parametriske metoder, f.eks. signert rangtest, vil bli utført for å evaluere hver av endringene i vev, serum og spyttmarkører.
Baseline til opptil 14 uker
Endring i serummetabolske markører
Tidsramme: Baseline til opptil 14 uker
Ikke-parametriske metoder, f.eks. signert rangtest, vil bli utført for å evaluere hver av endringene i vev, serum og spyttmarkører.
Baseline til opptil 14 uker
Endring i serum og spytt inflammatoriske og angiogene cytokiner
Tidsramme: Baseline til opptil 14 uker
Ikke-parametriske metoder, f.eks. signert rangtest, vil bli utført for å evaluere hver av endringene i vev, serum og spyttmarkører.
Baseline til opptil 14 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i spyttmikrobiom analysert ved hjelp av flowcytometri
Tidsramme: Baseline til opptil 14 uker
Dette vil karakterisere endringer i spyttmikrobiomet før og etter metforminintervensjon, inkludert både den absolutte mikrobielle belastningen og taksonomisk sammensetning. Vil først evaluere endringer i alfa-diversitet blant matchede par ved å bruke ikke-parametrisk analog Wilcoxon rangsum-test (Mann-Whitney-test). For å teste for signifikante forskjeller i beta-diversitet (f.eks. hvis forbehandlings- og etterbehandlingsprøver i prinsippet koordinerer analyserom), vil permutasjonell multivariat variansanalyse (PERMANOVA) bli brukt.
Baseline til opptil 14 uker
Mikrobiomsignaturer korrelert med behandlingsrespons
Tidsramme: Baseline til opptil 14 uker
Vil først evaluere endringer i alfa-diversitet blant matchede par ved å bruke ikke-parametrisk analog Wilcoxon rangsum-test (Mann-Whitney-test). For å teste for signifikante forskjeller i beta-diversitet (f.eks. hvis forbehandlings- og etterbehandlingsprøver i prinsippet koordinerer analyserom), vil PERMANOVA bli brukt.
Baseline til opptil 14 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Scott M Lippman, The University of Arizona Medical Center-University Campus

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. juni 2016

Primær fullføring (Faktiske)

12. oktober 2017

Studiet fullført (Antatt)

19. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. oktober 2015

Først lagt ut (Antatt)

20. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2015-01733 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA023074 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • HHSN2612012000311
  • N01-CN-2012-00031
  • N01CN00031 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 1510157567 (Annen identifikator: Banner University Medical Center - Tucson)
  • UAZ2015-05-02 (Annen identifikator: DCP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere