電気的除細動後の心房細動再発の予防のためのコルヒチン (COPPER-AF)

特に、持続性心房細動患者の CRP レベルは、発作性心房細動患者よりも高く、両方のグループのレベルが対照群のレベルよりも高くなっています。 さらに、hs-CRP および IL-6 レベルは、電気的除細動 (EC) の成功後に AF 再発のリスクが高い患者を特定できるマーカーとして報告されており、EC の即時および長期の成功に関する予後情報を提供します。

CRP は急性期タンパク質であり、全身性炎症の信頼できるマーカーです。 CRP は、心筋細胞の膜上のホスファチジルコリンに特異的に結合することが示されています。このホスファチジルコリンは、筋鞘小胞でのナトリウムイオンとカルシウムイオンの交換を阻害し、AF の発症を促進します。 CRP は、構造のリモデリングにも関与している可能性があります。オプソニンとしてアポトーシス心房筋細胞のクリアランスにも関与するAF中の心房筋細胞内のカルシウム蓄積のために、それは心房筋細胞のアポトーシス損失を誘発する可能性があります。 筋細胞の喪失は、典型的には、AF発生の基質を提供する置換線維症を伴います。 IL-6 は、CRP 放出の最も重要な刺激の 1 つです。 マクロファージの最も強い刺激として、TNF-α はマクロファージを活性化して IL-6 を含む多くのサイトカインを放出することにより、このカスケードの上流にあります。

炎症効果が心房細動の結果なのか、既存の全身性炎症状態の存在が心房細動の発症を促進するのかは不明のままです。 しかし、蓄積された証拠は、両方のメカニズムが相互に関連している可能性があることを示唆しており、炎症マーカーが結果であるだけでなく原因でもあることを示唆しています.

その結果、多面的/抗炎症効果を伴う薬理学的介入は、炎症経路を調節することにより心房細動の予防に有効である可能性があります.(17) これに伴い、スタチン、脂肪酸、経口グルココルチコイド、非ステロイド性抗炎症薬、アンギオテンシン変換酵素阻害剤などの抗炎症特性を持ついくつかの薬剤が投与され、物議を醸す結果が得られました.

コルヒチンは、抗炎症剤として分類される脂溶性薬物です。 NSAIDやグルココルチコステロイドの影響を受けるアラキドン酸経路を関与させることなく、抗炎症作用を発揮します。 コルヒチンの抗炎症効果は、免疫介在細胞における微小管の集合を破壊するその能力に起因しています。 コルヒチンは、チューブリン重合を阻害することにより、炎症プロセスの開始因子として知られている好中球の活性化、脱顆粒、および移動を防ぎます。 また、白血球の環状アデノシン一リン酸レベルを増加させ、活性化好中球によるインターロイキン-1 (IL-1) 産生を阻害し、マクロファージおよび内皮細胞の腫瘍壊死因子アルファ (TNFa) 受容体をダウンレギュレートすることもわかっています。

臨床的証拠は、コルヒチン投与が心臓手術後の心房細動（PO​​AF）または心房細動アブレーション後の心房細動の発生率を大幅に低下させたことを支持しており、この効果は薬物の抗炎症作用によるものでした。 注目すべきことに、この効果は、AF アブレーション後の患者で示されたように、炎症メディエーター、IL-6 および CRP の有意な減少を伴っていました.(33) インビトロまたは動物研究でコルヒチン投与が細胞骨格破壊に関連する電気生理学的効果を発揮することが示されたように、追加のメカニズムもPOAFまたはアブレーション後のAFの減少に役割を果たす可能性があります。

すべての患者は、ECの前に心エコー検査と血液検査（甲状腺機能、腎機能と肝機能の検査、脂質評価、国際正規化比、汚血球数を含む）を受けます。 CRP、IL-6、および TNFa 測定用の血液サンプルは、ECV の直前 (0 日目)、ECV 成功の 1 日後 (1 日目)、およびコルヒチン治療の 3 日後 (4 日目) に採取されます。 抗凝固療法は、現在のガイドラインに従って開始されます。 経食道心エコー検査の適応がある場合、これは EC の前に実施されます。

電気除細動のプロトコルは次のとおりです。二相性体外除細動用の体外電気除細動器に接続された前尖位置に配置された体外パドルでショックが供給されます。 最初の衝撃エネルギーは、ステップアップ プロトコル (300 J まで) に従って 200 J で与えられます。 ECV が失敗した場合は、前後位置での 2 回目の試行を行うことができます。 手順の 24 時間後に洞調律が残っている場合、ECV は成功したと見なされます。

除細動に成功した患者は、研究の維持段階に入り、治療は最大6か月間継続されます