COlchicyna w zapobieganiu nawrotom AF po kardiowersji elektrycznej (COPPER-AF)

W szczególności poziomy CRP u pacjentów z przetrwałym AF są wyższe niż u pacjentów z napadowym AF, a poziomy CRP w obu grupach są wyższe niż w grupie kontrolnej. Co więcej, poziomy hs-CRP i IL-6 zostały zgłoszone jako markery, które mogą identyfikować pacjentów z wyższym ryzykiem nawrotu AF po skutecznej kardiowersji elektrycznej (EC), dostarczając informacji prognostycznych dotyczących natychmiastowego i odległego sukcesu EC.

CRP jest białkiem ostrej fazy i wiarygodnym markerem ogólnoustrojowego stanu zapalnego. Wykazano, że CRP specyficznie wiąże się z fosfatydylocholiną na błonach komórek mięśnia sercowego, co hamuje wymianę jonów sodu i wapnia w pęcherzykach sarkolemy, sprzyjając w ten sposób rozwojowi AF. CRP może również odgrywać rolę w przebudowie strukturalnej; może indukować apoptotyczną utratę miocytów przedsionków z powodu gromadzenia się wapnia w miocytach przedsionków podczas AF, uczestnicząc również w usuwaniu apoptotycznych miocytów przedsionków jako opsonina. Utracie miocytów zwykle towarzyszy zastępcze zwłóknienie, które zapewnia podłoże dla rozwoju AF. IL-6 jest jednym z najważniejszych stymulatorów uwalniania CRP. Jako najsilniejszy bodziec makrofagów, TNF-α znajduje się przed tą kaskadą, aktywując makrofagi w celu uwolnienia szeregu cytokin, w tym IL-6.

Nie jest jasne, czy skutki zapalne są konsekwencją AF, czy też obecność wcześniej istniejącego ogólnoustrojowego stanu zapalnego sprzyja rozwojowi AF. Jednak kumulatywne dowody sugerowały, że oba mechanizmy mogą być ze sobą powiązane, co sugeruje, że markery stanu zapalnego są nie tylko konsekwencją, ale także przyczyną.

W konsekwencji interwencje farmakologiczne o działaniu plejotropowym/przeciwzapalnym mogą być skuteczne w zapobieganiu AF poprzez modulację szlaków zapalnych.(17) W związku z tym podawano kilka środków o właściwościach przeciwzapalnych, takich jak statyny, kwasy tłuszczowe, doustne glikokortykosteroidy, niesteroidowe leki przeciwzapalne, inhibitory konwertazy angiotensyny, z kontrowersyjnymi wynikami.

Kolchicyna jest rozpuszczalnym w tłuszczach lekiem zaliczanym do leków przeciwzapalnych. Działa przeciwzapalnie, nie angażując szlaku kwasu arachidonowego, na który wpływają NLPZ i glikokortykosteroidy. Przeciwzapalne działanie kolchicyny przypisuje się jej zdolności do zakłócania składania mikrotubul w komórkach o podłożu immunologicznym. Hamując polimeryzację tubuliny, kolchicyna zapobiega aktywacji, degranulacji i migracji neutrofili, które są znanymi czynnikami inicjującymi proces zapalny. Stwierdzono również, że zwiększa poziom cyklicznego monofosforanu adenozyny w leukocytach, hamuje wytwarzanie interleukiny-1 (IL-1) przez aktywowane neutrofile i reguluje w dół receptory czynnika martwicy nowotworu alfa (TNFa) w makrofagach i komórkach śródbłonka.

Dowody kliniczne potwierdzają, że podawanie kolchicyny znacząco zmniejsza częstość występowania AF po operacji kardiochirurgicznej (POAF) lub po ablacji AF, a efekt ten przypisywano działaniu przeciwzapalnemu leku. Warto zauważyć, że temu efektowi towarzyszył znaczny spadek mediatorów stanu zapalnego, IL-6 i CRP, co wykazano u pacjentów po ablacji AF.(33) Dodatkowe mechanizmy mogą również odgrywać rolę w redukcji POAF lub AF po ablacji, ponieważ badania in vitro lub na zwierzętach wykazały, że podawanie kolchicyny wywiera skutki elektrofizjologiczne związane z zaburzeniami cytoszkieletu.

Przed EC wszyscy pacjenci zostaną poddani badaniu echokardiograficznemu i badaniu krwi (w tym badaniu funkcji tarczycy, nerek i wątroby, ocenie lipidów, międzynarodowemu współczynnikowi znormalizowanemu i nieprawidłowej liczbie krwinek). Próbki krwi do pomiaru CRP, IL-6 i TNFa będą pobierane bezpośrednio przed ECV (dzień 0), jeden dzień po udanym ECV (dzień 1) i po 3 dniach leczenia kolchicyną (dzień 4). Terapia przeciwzakrzepowa zostanie wdrożona zgodnie z obowiązującymi wytycznymi. Jeśli istnieją wskazania do echokardiografii przezprzełykowej, zostanie ona wykonana przed EC.

Protokół kardiowersji elektrycznej będzie następujący: wyładowanie zostanie dostarczone za pomocą łyżek zewnętrznych ustawionych w pozycji przednio-koniuszkowej, podłączonych do zewnętrznego kardiowertera elektrycznego w celu wykonania dwufazowej kardiowersji zewnętrznej. Pierwsza energia uderzenia zostanie dostarczona przy 200 J zgodnie z protokołem zwiększania (do 300 J). W przypadku nieudanego ECV można wykonać drugą próbę w pozycji przednio-tylnej. ECV zostanie uznane za skuteczne, jeśli rytm zatokowy utrzyma się 24 godziny po zabiegu.

Pacjenci, u których pomyślnie wykonano kardiowersję, zostaną włączeni do fazy podtrzymującej badania, a leczenie będzie kontynuowane przez okres do 6 miesięcy