COlkisiini sähköisen kardioversion jälkeisen AF:n uusiutumisen ehkäisyyn (COPPER-AF)

Erityisesti CRP-tasot potilailla, joilla on jatkuva AF, ovat korkeammat kuin niillä, joilla on kohtauksellinen AF, ja tasot molemmissa ryhmissä ovat korkeammat kuin kontrolliryhmän. Lisäksi hs-CRP- ja IL-6-tasot on raportoitu markkereina, jotka voivat tunnistaa potilaat, joilla on suurempi riski AF:n uusiutumiseen onnistuneen sähköisen kardioversion (EC) jälkeen, ja ne tarjoavat ennustetietoa EC:n välittömästä ja pitkän aikavälin onnistumisesta.

CRP on akuutin vaiheen proteiini ja luotettava systeemisen tulehduksen merkki. CRP:n on osoitettu sitoutuvan spesifisesti sydänlihassolujen kalvoilla olevaan fosfatidyylikoliiniin, mikä estää natrium- ja kalsiumionien vaihtoa sarkolemmavesikkeleissä ja edistää siten AF:n kehittymistä. CRP voi myös osallistua rakenteelliseen uudistukseen; se voi indusoida eteismyosyyttien apoptoottista menetystä, koska kalsiumia kertyy eteismyosyytteihin AF:n aikana osallistuen myös apoptoottisten eteismyosyyttien puhdistumaan opsoniinina. Myosyyttien menetykseen liittyy tyypillisesti korvausfibroosi, joka tarjoaa substraattia AF:n kehittymiselle. IL-6 on yksi tärkeimmistä CRP:n vapautumisen ärsykkeistä. Makrofagien voimakkaimpana ärsykkeenä TNF-a on tämän kaskadin ylävirtaan aktivoimalla makrofagit vapauttamaan useita sytokiinejä, mukaan lukien IL-6.

Epäselvää on, ovatko tulehdukselliset vaikutukset seurausta AF:stä vai jo olemassa oleva systeeminen tulehdustila edistävät AF:n kehittymistä. Kumulatiiviset todisteet ovat kuitenkin antaneet ymmärtää, että molemmat mekanismit voivat liittyä toisiinsa, mikä viittaa siihen, että tulehdusmerkkiaineet eivät ole vain seuraus vaan myös syy.

Näin ollen farmakologiset interventiot, joilla on pleiotrooppisia/anti-inflammatorisia vaikutuksia, voivat olla tehokkaita AF:n ehkäisyssä moduloimalla tulehdusreittejä (17). Tästä huolimatta useita aineita, joilla on anti-inflammatorisia ominaisuuksia, kuten statiineja, rasvahappoja, suun kautta otettavat glukokortikoidit, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, angiotensiinikonvertaasin estäjät, on annettu kiistanalaisin tuloksin.

Kolkisiini on rasvaliukoinen lääke, joka on luokiteltu anti-inflammatoriseksi aineeksi. Sen anti-inflammatorinen vaikutus puuttuu arakidonihapporeittiin, johon NSAID-lääkkeet ja glukokortikosteroidit vaikuttavat. Kolkisiinin anti-inflammatoriset vaikutukset johtuvat sen kyvystä häiritä mikrotubulusten muodostumista immuunivälitteisissä soluissa. Inhiboimalla tubuliinin polymeroitumista kolkisiini estää neutrofiilien aktivoitumista, degranulaatiota ja kulkeutumista, jotka ovat tunnettuja tulehdusprosessin aloitustekijöitä. Sen on myös havaittu lisäävän leukosyyttien syklisiä adenosiinimonofosfaattitasoja, inhiboivan aktivoituneiden neutrofiilien interleukiini-1 (IL-1) -tuotantoa ja vähentävän tuumorinekroositekijä alfa (TNFa) -reseptoreita makrofageissa ja endoteelisoluissa.

Kliiniset todisteet tukevat sitä, että kolkisiinin antaminen vähensi merkittävästi AF postcardiac -leikkauksen (POAF) tai post-AF-ablaation ilmaantuvuutta, ja tämä vaikutus katsottiin lääkkeen anti-inflammatorisen vaikutuksen ansioksi. On huomattava, että tähän vaikutukseen liittyi merkittävä tulehdusvälittäjien, IL-6:n ja CRP:n väheneminen, kuten havaittiin AF-ablaatiopotilailla (33). Muilla mekanismeilla voi myös olla rooli POAF:n tai ablaation jälkeisen AF:n vähentämisessä, koska in vitro- tai eläintutkimukset osoittivat kolkisiinin antamisen saavan aikaan sähköfysiologisia vaikutuksia, jotka liittyvät sytoskeletaalin hajoamiseen.

Kaikille potilaille tehdään kaikukardiografia ja verikoe (mukaan lukien kilpirauhasen toiminta, munuaisten ja maksan toimintakokeet, lipidiarviointi, kansainvälinen normalisoitu suhde ja huono verisolumäärä) ennen EY:tä. Verinäytteet CRP-, IL-6- ja TNFa-mittausta varten otetaan välittömästi ennen ECV:tä (päivä 0), yksi päivä onnistuneen ECV:n jälkeen (päivä 1) ja 3 päivän kolkisiinihoidon jälkeen (päivä 4). Antikoagulaatiohoito aloitetaan voimassa olevien ohjeiden mukaisesti. Jos on aihetta transesofageaaliseen kaikukardiografiaan, se tehdään ennen EK-tutkimusta.

Sähköisen kardioversion protokolla on seuraava: Isku annetaan ulkoisten päitsimien ollessa anterior-apex-asennossa kytkettynä ulkoiseen sähköiseen kardioversioon kaksivaiheista ulkoista kardioversiota varten. Ensimmäinen iskuenergia toimitetaan 200 J:n teholla nostoprotokollan mukaisesti (300 J). Epäonnistuneen ECV:n tapauksessa voidaan tehdä toinen yritys anteroposteriorisessa asennossa. ECV katsotaan onnistuneeksi, jos sinusrytmi pysyy 24 tuntia toimenpiteen jälkeen.

Onnistuneesti kardiovertoituneet potilaat siirretään tutkimuksen ylläpitovaiheeseen ja hoitoa jatketaan enintään 6 kuukautta