COlchicin för förebyggande av postelektrisk elkonvertering återfall av AF (COPPER-AF)

I synnerhet är CRP-nivåerna hos patienter med ihållande AF högre än hos de med paroxysmal AF, och nivåerna i båda grupperna är högre än i kontrollgruppen. Dessutom har hs-CRP- och IL-6-nivåer rapporterats som markörer som kan identifiera de patienter med högre risk för återfall av AF efter framgångsrik elektrisk elkonvertering (EC), vilket ger prognostisk information om den omedelbara och långsiktiga framgången för EC.

CRP är ett akutfasprotein och en pålitlig markör för systemisk inflammation. CRP har visat sig specifikt binda till fosfatidylkolin på membranen av myokardceller, vilket hämmar utbytet av natrium- och kalciumjoner i sarcolemma-vesiklar, vilket främjar AF-utveckling. CRP kan också spela en roll i den strukturella ombyggnaden; det kan inducera apoptotisk förlust av förmaksmyocyter på grund av kalciumackumulering i förmaksmyocyter under AF och deltar också i elimineringen av apoptotiska förmaksmyocyter som ett opsonin. Myocytförlust åtföljs vanligtvis av ersättningsfibros som tillhandahåller substrat för AF-utveckling. IL-6 är en av de viktigaste stimulierna för CRP-frisättning. Som det starkaste stimuli av makrofag är TNF-a uppströms om denna kaskad genom att aktivera makrofager för att frigöra ett antal cytokiner inklusive IL-6.

Huruvida inflammatoriska effekter är en konsekvens av AF eller närvaron av en redan existerande systemisk inflammatorisk status främjar AF-utveckling är fortfarande oklart. Ackumulativa bevis har dock antytt att båda mekanismerna kan hänga ihop, vilket tyder på att inflammatoriska markörer inte bara är en konsekvens utan också en orsak.

Följaktligen kan farmakologiska ingrepp med pleiotropa/antiinflammatoriska effekter vara effektiva för att förebygga AF genom att modulera inflammatoriska vägar.(17) I linje med detta har flera medel med antiinflammatoriska egenskaper som statiner, fettsyror, orala glukokortikoider, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, angiotensinomvandlande enzymhämmare administrerats med kontroversiella resultat.

Colchicin är ett lipidlösligt läkemedel klassificerat som ett antiinflammatoriskt medel. Det utövar sin antiinflammatoriska verkan utan att involvera arakidonsyravägen som påverkas av NSAID och glukokortikosteroider. De antiinflammatoriska effekterna av kolchicin tillskrivs dess förmåga att störa sammansättningen av mikrotubuli i immunförmedlade celler. Genom att hämma tubulinpolymerisation förhindrar kolchicin aktivering, degranulering och migration av neutrofiler, vilka är kända initierande faktorer i inflammatoriska processer. Det har också visat sig öka leukocyternas cykliska adenosinmonofosfatnivåer, hämma interleukin-1 (IL-1) produktion av aktiverade neutrofiler och nedreglera tumörnekrosfaktor alfa (TNFa) receptorer i makrofager och endotelceller.

Kliniska bevis stöder att administrering av kolkicin signifikant minskade förekomsten av AF post-cardiac surgery (POAF) eller post-AF ablation och denna effekt tillskrevs läkemedlets antiinflammatoriska verkan. Notera att denna effekt åtföljdes av en signifikant minskning av inflammatoriska mediatorer, IL-6 och CRP som den visades hos patienter efter AF-ablation.(33) Ytterligare mekanismer kan också spela en roll i minskningen av POAF eller post-ablation AF, eftersom in vitro- eller djurstudier visade att administrering av kolkicin utövar elektrofysiologiska effekter relaterade till störningar av cytoskelett.

Alla patienter kommer att genomgå ekokardiografi och blodundersökning (inklusive sköldkörtelfunktion, njur- och leverfunktionstester, lipidbedömning, internationellt normaliserat förhållande och felaktigt antal blodkroppar) före EC. Blodprover för mätning av CRP, IL-6 och TNFa kommer att tas omedelbart före ECV (dag 0), en dag efter framgångsrik ECV (dag 1) och efter 3 dagars kolchicinbehandling (dag 4). Antikoagulationsbehandling kommer att inledas enligt gällande riktlinjer. Om det finns indikation för transesofageal ekokardiografi kommer detta att utföras före EC.

Protokollet för elektrisk elkonvertering kommer att vara följande: en stöt kommer att ges med externa paddlar placerade i anterior-apex-positionen anslutna till en extern elektrisk elkonverterare för bifasisk extern elkonvertering. Den första chockenergin kommer att levereras vid 200 J enligt ett uppstegsprotokoll (till 300 J). Vid misslyckad ECV kan ett andra försök i anteroposterior position göras. ECV kommer att anses vara framgångsrikt om sinusrytmen kvarstår 24 timmar efter proceduren.

Lyckade cardioverterade patienter kommer att gå in i underhållsfasen av studien och behandlingen kommer att fortsätta i upp till 6 månader