Kolchicin pro prevenci recidivy FS po elektrické kardioverzi (COPPER-AF)

Zejména hladiny CRP u pacientů s perzistující FS jsou vyšší než u pacientů s paroxysmální FS a hladiny v obou skupinách jsou vyšší než v kontrolní skupině. Kromě toho byly hladiny hs-CRP a IL-6 hlášeny jako markery, které mohou identifikovat pacienty s vyšším rizikem recidivy FS po úspěšné elektrické kardioverzi (EC), poskytující prognostické informace týkající se okamžitého a dlouhodobého úspěchu EC.

CRP je protein akutní fáze a spolehlivý marker systémového zánětu. Bylo prokázáno, že CRP se specificky váže na fosfatidylcholin na membránách buněk myokardu, což inhibuje výměnu iontů sodíku a vápníku ve vezikulách sarkolemy, čímž podporuje rozvoj AF. CRP může také hrát roli ve strukturální remodelaci; může vyvolat apoptotickou ztrátu síňových myocytů kvůli akumulaci vápníku v síňových myocytech během AF, která se také podílí na clearance apoptotických síňových myocytů jako opsonin. Ztráta myocytů je typicky doprovázena náhradní fibrózou, která poskytuje substrát pro rozvoj AF. IL-6 je jedním z nejdůležitějších stimulů uvolňování CRP. Jako nejsilnější stimul makrofágů je TNF-a v upstreamu této kaskády aktivací makrofágů k uvolnění řady cytokinů včetně IL-6.

Zda jsou zánětlivé účinky důsledkem FS nebo přítomnost preexistujícího systémového zánětlivého stavu podporuje rozvoj FS, zůstává nejasné. Kumulativní důkazy však naznačují, že oba mechanismy mohou vzájemně souviset, což naznačuje, že zánětlivé markery nejsou pouze důsledkem, ale také příčinou.

V důsledku toho mohou být farmakologické intervence s pleiotropním/protizánětlivým účinkem účinné v prevenci FS modulací zánětlivých drah.(17) V souladu s tím bylo s kontroverzními výsledky podáváno několik látek s protizánětlivými vlastnostmi, jako jsou statiny, mastné kyseliny, perorální glukokortikoidy, nesteroidní protizánětlivé léky, inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu.

Kolchicin je v tucích rozpustné léčivo klasifikované jako protizánětlivé činidlo. Uplatňuje svůj protizánětlivý účinek, aniž by zahrnoval dráhu kyseliny arachidonové ovlivněnou NSAID a glukokortikosteroidy. Protizánětlivé účinky kolchicinu jsou připisovány jeho schopnosti narušovat seskupování mikrotubulů v imunitně zprostředkovaných buňkách. Inhibicí polymerace tubulinu kolchicin zabraňuje aktivaci, degranulaci a migraci neutrofilů, což jsou známé iniciační faktory zánětlivého procesu. Bylo také zjištěno, že zvyšuje hladiny cyklického adenosinmonofosfátu v leukocytech, inhibuje produkci interleukinu-1 (IL-1) aktivovanými neutrofily a snižuje hladinu receptorů tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNFa) v makrofázích a endoteliálních buňkách.

Klinické důkazy podporují, že podávání kolchicinu významně snížilo incidenci AF po operaci srdce (POAF) nebo po ablaci AF a tento účinek byl připisován protizánětlivému účinku léku. Je třeba poznamenat, že tento účinek byl doprovázen významným poklesem zánětlivých mediátorů, IL-6 a CRP, jak bylo prokázáno u pacientů po ablaci AF.(33) Další mechanismy mohou také hrát roli ve snížení POAF nebo postablační AF, protože studie in vitro nebo na zvířatech ukázaly, že podávání kolchicinu má elektrofyziologické účinky související s narušením cytoskeletu.

Všichni pacienti podstoupí před EC echokardiografii a krevní vyšetření (včetně funkce štítné žlázy, renálních a jaterních testů, stanovení lipidů, mezinárodního normalizovaného poměru a počtu špinavých krvinek). Vzorky krve pro měření CRP, IL-6 a TNFa budou odebrány bezprostředně před ECV (den 0), jeden den po úspěšném ECV (den 1) a po 3 dnech léčby kolchicinem (den 4). Antikoagulační léčba bude zahájena podle aktuálních doporučení. Pokud existuje indikace pro transezofageální echokardiografii, bude tato provedena před EC.

Protokol elektrické kardioverze bude následující: výboj bude aplikován pomocí externích pádel umístěných v přední apexové poloze připojených k externímu elektrickému kardioverteru pro bifázickou externí kardioverzi. Energie prvního výboje bude dodána při 200 J podle step-up protokolu (na 300 J). V případě neúspěšného ECV bylo možné provést druhý pokus v předozadní poloze. ECV bude považováno za úspěšné, pokud sinusový rytmus zůstane 24 hodin po výkonu.

Úspěšně kardiovertovaní pacienti vstoupí do udržovací fáze studie a léčba bude pokračovat po dobu až 6 měsíců