Колхицин для предотвращения рецидива ФП после электрической кардиоверсии (COPPER-AF)

В частности, уровни СРБ у пациентов с персистирующей ФП выше, чем у пациентов с пароксизмальной ФП, а уровни в обеих группах выше, чем в контрольной группе. Кроме того, сообщалось, что уровни вч-СРБ и ИЛ-6 являются маркерами, которые могут идентифицировать пациентов с повышенным риском рецидива ФП после успешной электрической кардиоверсии (ЭК), предоставляя прогностическую информацию относительно немедленного и долгосрочного успеха ЭК.

СРБ является острофазовым белком и надежным маркером системного воспаления. Было показано, что СРБ специфически связывается с фосфатидилхолином на мембранах клеток миокарда, что ингибирует обмен ионов натрия и кальция в пузырьках сарколеммы, способствуя, таким образом, развитию ФП. СРБ также может играть роль в структурной перестройке; он может индуцировать апоптотическую потерю предсердных миоцитов из-за накопления кальция в предсердных миоцитах во время ФП, участвуя также в клиренсе апоптотических предсердных миоцитов в качестве опсонина. Потеря миоцитов обычно сопровождается замещающим фиброзом, который обеспечивает субстрат для развития ФП. ИЛ-6 является одним из наиболее важных стимуляторов высвобождения СРБ. Будучи самым сильным стимулом макрофагов, TNF-α находится выше по течению этого каскада, активируя макрофаги для высвобождения ряда цитокинов, включая IL-6.

Остается неясным, являются ли воспалительные эффекты следствием ФП или наличие ранее существовавшего системного воспалительного статуса способствует развитию ФП. Однако накопленные доказательства предполагают, что оба механизма могут быть взаимосвязаны, предполагая, что воспалительные маркеры являются не только следствием, но и причиной.

Следовательно, фармакологические вмешательства с плейотропными/противовоспалительными эффектами могут быть эффективными в профилактике ФП путем модулирования путей воспаления (17). В соответствии с этим несколько препаратов с противовоспалительными свойствами, таких как статины, жирные кислоты, пероральные глюкокортикоиды, нестероидные противовоспалительные препараты, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, применялись с противоречивыми результатами.

Колхицин — жирорастворимый препарат, классифицируемый как противовоспалительное средство. Он оказывает противовоспалительное действие, не затрагивая путь арахидоновой кислоты, на который воздействуют НПВП и глюкокортикостероиды. Противовоспалительное действие колхицина связано с его способностью нарушать сборку микротрубочек в иммунно-опосредованных клетках. Ингибируя полимеризацию тубулина, колхицин предотвращает активацию, дегрануляцию и миграцию нейтрофилов, которые являются известными инициирующими факторами воспалительного процесса. Также было обнаружено, что он повышает уровень циклического аденозинмонофосфата в лейкоцитах, ингибирует выработку интерлейкина-1 (ИЛ-1) активированными нейтрофилами и подавляет рецепторы фактора некроза опухоли альфа (TNFa) в макрофагах и эндотелиальных клетках.

Клинические данные подтверждают, что введение колхицина значительно снижает частоту ФП после операции на сердце (ПОФП) или после аблации ФП, и этот эффект объясняется противовоспалительным действием препарата. Следует отметить, что этот эффект сопровождался значительным снижением медиаторов воспаления, ИЛ-6 и СРБ, как это было показано у пациентов после аблации ФП (33). Дополнительные механизмы также могут играть роль в уменьшении ПОФП или постаблационной ФП, поскольку исследования in vitro или на животных показали, что введение колхицина оказывает электрофизиологическое воздействие, связанное с нарушением цитоскелета.

Все пациенты будут проходить эхокардиографию и исследование крови (включая функцию щитовидной железы, функциональные пробы почек и печени, оценку липидов, международное нормализованное отношение и количество грязных клеток крови) перед ЭК. Образцы крови для измерения CRP, IL-6 и TNFa будут получены непосредственно перед ECV (день 0), через один день после успешного ECV (день 1) и через 3 дня лечения колхицином (день 4). Антикоагулянтная терапия будет начата в соответствии с действующими рекомендациями. Если есть показания к чреспищеводной эхокардиографии, ее проводят до ЭК.

Протокол электрической кардиоверсии будет следующим: будет наноситься разряд с помощью внешних разрядных электродов, расположенных в передневерхушечном положении, подключенных к внешнему электрическому кардиовертеру для двухфазной внешней кардиоверсии. Энергия первого удара будет доставлена ​​при 200 Дж в соответствии с протоколом повышения (до 300 Дж). В случае неудачи ECV может быть предпринята вторая попытка в переднезаднем положении. ECV будет считаться успешным, если синусовый ритм сохраняется в течение 24 часов после процедуры.

Успешно прошедшие кардиоверсию пациенты будут включены в поддерживающую фазу исследования, и лечение будет продолжаться до 6 месяцев.