COlchicin til forebyggelse af postelektrisk kardioversion gentagelse af AF (COPPER-AF)

Især CRP-niveauer hos patienter med vedvarende AF er højere end hos dem med paroxysmal AF, og niveauer i begge grupper er højere end i kontrolgruppen. Desuden er hs-CRP- og IL-6-niveauer blevet rapporteret som markører, der kan identificere de patienter med en højere risiko for tilbagefald af AF efter vellykket elektrisk kardioversion (EC), hvilket giver prognostisk information om den umiddelbare og langsigtede succes af EC.

CRP er et akut-fase protein og en pålidelig markør for systemisk inflammation. CRP har vist sig at binde specifikt til phosphatidylcholin på membranerne af myokardieceller, hvilket hæmmer udvekslingen af ​​natrium- og calciumioner i sarcolemma-vesikler, hvilket fremmer AF-udvikling. CRP kan også spille en rolle i den strukturelle ombygning; det kan inducere apoptotisk tab af atrielle myocytter på grund af calciumakkumulering i atrielle myocytter under AF, der også deltager i clearance af apoptotiske atrielle myocytter som en opsonin. Myocyttab er typisk ledsaget af erstatningsfibrose, som giver substrat til AF-udvikling. IL-6 er en af ​​de vigtigste stimuli til CRP-frigivelse. Som de stærkeste stimuli af makrofag er TNF-a i opstrøms for denne kaskade ved at aktivere makrofag til at frigive en række cytokiner, herunder IL-6.

Hvorvidt inflammatoriske virkninger er en konsekvens af AF eller tilstedeværelsen af ​​en allerede eksisterende systemisk inflammatorisk status fremmer AF-udvikling, forbliver uklart. Akkumulative beviser har imidlertid antydet, at begge mekanismer kan hænge sammen, hvilket tyder på, at inflammatoriske markører ikke kun er en konsekvens, men også en årsag.

Som følge heraf kan farmakologiske indgreb med pleiotrope/anti-inflammatoriske virkninger være effektive til forebyggelse af AF ved at modulere inflammatoriske veje.(17) I tråd med dette er adskillige midler med antiinflammatoriske egenskaber som statiner, fedtsyrer, orale glukokortikoider, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, angiotensinkonverterende enzymhæmmere blevet administreret med kontroversielle resultater.

Colchicin er et lipidopløseligt lægemiddel klassificeret som et antiinflammatorisk middel. Det udøver sin antiinflammatoriske virkning uden at involvere arachidonsyrevejen, der påvirkes af NSAID'er og glukokortikosteroider. De antiinflammatoriske virkninger af colchicin tilskrives dets evne til at forstyrre samlingen af ​​mikrotubuli i immunmedierede celler. Ved at hæmme tubulinpolymerisering forhindrer colchicin aktivering, degranulering og migration af neutrofiler, som er kendte initierende faktorer i inflammatorisk proces. Det har også vist sig at øge leukocyt-cykliske adenosinmonophosphatniveauer, hæmme interleukin-1 (IL-1) produktion af aktiverede neutrofiler og nedregulere tumornekrosefaktor alfa (TNFa)-receptorer i makrofager og endotelceller.

Klinisk dokumentation understøtter, at indgivelse af colchicin signifikant reducerede forekomsten af ​​AF post-hjertekirurgi (POAF) eller post-AF ablation, og denne effekt blev tilskrevet lægemidlets antiinflammatoriske virkning. Det skal bemærkes, at denne effekt blev ledsaget af et signifikant fald i inflammatoriske mediatorer, IL-6 og CRP, som det blev vist hos patienter efter AF-ablation.(33). Yderligere mekanismer kan også spille en rolle i reduktionen af ​​POAF eller post-ablation AF, da in vitro- eller dyreforsøg viste colchicin-administration for at udøve elektrofysiologiske virkninger relateret til cytoskeletale forstyrrelser.

Alle patienter vil gennemgå ekkokardiografi og blodundersøgelse (inklusive skjoldbruskkirtelfunktion, nyre- og leverfunktionsprøver, lipidvurdering, internationalt normaliseret ratio og uretmæssigt antal blodlegemer) før EF. Blodprøver til CRP-, IL-6- og TNFa-måling vil blive udtaget umiddelbart før ECV (dag 0), én dag efter vellykket ECV (dag 1) og efter 3 dages colchicinbehandling (dag 4). Antikoagulationsbehandling vil blive indledt i henhold til de gældende retningslinjer. Hvis der er indikation for transesophageal ekkokardiografi vil dette blive udført før EC.

Protokollen for elektrisk kardioversion vil være som følger: et stød vil blive leveret med eksterne skovle placeret i anterior-apex-positionen forbundet med en ekstern elektrisk cardioverter til bifasisk ekstern kardioversion. Den første stødenergi vil blive leveret ved 200 J efter en step-up protokol (til 300 J). I tilfælde af mislykket ECV kan der gøres et andet forsøg i anteroposterior position. ECV vil blive betragtet som vellykket, hvis sinusrytmen forbliver 24 timer efter proceduren.

Succesfuldt cardiovertede patienter vil gå ind i vedligeholdelsesfasen af ​​undersøgelsen, og behandlingen vil blive fortsat i op til 6 måneder