COlchicina per la prevenzione delle recidive post-cardioversione elettrica della fibrillazione atriale (COPPER-AF)

In particolare, i livelli di PCR nei pazienti con FA persistente sono più alti rispetto a quelli con FA parossistica e i livelli in entrambi i gruppi sono più alti rispetto a quelli del gruppo di controllo. Inoltre, i livelli di hs-CRP e IL-6 sono stati segnalati come marcatori che possono identificare quei pazienti con un rischio più elevato di recidiva di FA dopo cardioversione elettrica (EC) riuscita, fornendo informazioni prognostiche relative al successo immediato ea lungo termine della EC.

La PCR è una proteina della fase acuta e un marcatore affidabile di infiammazione sistemica. È stato dimostrato che la CRP si lega specificamente alla fosfatidilcolina sulle membrane delle cellule del miocardio che inibisce lo scambio di ioni sodio e calcio nelle vescicole del sarcolemma, promuovendo quindi lo sviluppo della FA. CRP può anche svolgere un ruolo nel rimodellamento strutturale; può indurre la perdita apoptotica dei miociti atriali a causa dell'accumulo di calcio all'interno dei miociti atriali durante la FA, partecipando anche alla clearance dei miociti atriali apoptotici come opsonina. La perdita di miociti è tipicamente accompagnata da fibrosi sostitutiva che fornisce il substrato per lo sviluppo della FA. IL-6 è uno degli stimoli più importanti del rilascio di CRP. Essendo lo stimolo più forte del macrofago, il TNF-α si trova a monte di questa cascata attivando il macrofago per rilasciare un numero di citochine tra cui IL-6.

Non è chiaro se gli effetti infiammatori siano una conseguenza della FA o se la presenza di uno stato infiammatorio sistemico preesistente promuova lo sviluppo della FA. Tuttavia, prove cumulative hanno implicato che entrambi i meccanismi possono essere correlati, suggerendo che i marcatori infiammatori non sono solo una conseguenza ma anche una causa.

Di conseguenza, gli interventi farmacologici con effetti pleiotropici/antinfiammatori potrebbero essere efficaci nella prevenzione della FA modulando le vie infiammatorie.(17) In linea con questo, diversi agenti con proprietà antinfiammatorie come statine, acidi grassi, glucocorticoidi orali, farmaci antinfiammatori non steroidei, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina sono stati somministrati con risultati controversi.

La colchicina è un farmaco liposolubile classificato come agente antinfiammatorio. Esercita la sua azione antinfiammatoria senza coinvolgere la via dell'acido arachidonico interessata da FANS e glucocorticosteroidi. Gli effetti antinfiammatori della colchicina sono attribuiti alla sua capacità di interrompere l'assemblaggio dei microtubuli nelle cellule immuno-mediate. Inibendo la polimerizzazione della tubulina, la colchicina previene l'attivazione, la degranulazione e la migrazione dei neutrofili, che sono noti fattori scatenanti del processo infiammatorio. È stato anche scoperto che aumenta i livelli di adenosina monofosfato ciclico dei leucociti, inibisce la produzione di interleuchina-1 (IL-1) da parte dei neutrofili attivati ​​e riduce i recettori del fattore di necrosi tumorale alfa (TNFa) nei macrofagi e nelle cellule endoteliali.

L'evidenza clinica supporta che la somministrazione di colchicina ha ridotto significativamente l'incidenza di FA post-chirurgia cardiaca (POAF) o ablazione post-FA e questo effetto è stato attribuito all'azione antinfiammatoria del farmaco. Da notare che questo effetto è stato accompagnato da una significativa diminuzione dei mediatori dell'infiammazione, IL-6 e CRP, come è stato dimostrato nei pazienti sottoposti ad ablazione della FA.(33) Meccanismi aggiuntivi possono anche svolgere un ruolo nella riduzione della POAF o della FA post-ablazione poiché studi in vitro o su animali hanno dimostrato che la somministrazione di colchicina esercita effetti elettrofisiologici correlati alla rottura del citoscheletro.

Tutti i pazienti saranno sottoposti a ecocardiografia ed esame del sangue (inclusi funzionalità tiroidea, test di funzionalità renale ed epatica, valutazione dei lipidi, rapporto internazionale normalizzato e conteggio delle cellule del sangue cattivo) prima della CE. I campioni di sangue per la misurazione di CRP, IL-6 e TNFa saranno ottenuti immediatamente prima dell'ECV (giorno 0), un giorno dopo il successo dell'ECV (giorno 1) e dopo 3 giorni di trattamento con colchicina (giorno 4). La terapia anticoagulante sarà istituita secondo le attuali linee guida. Se c'è indicazione per l'ecocardiografia transesofagea, questa verrà eseguita prima della CE.

Il protocollo della cardioversione elettrica sarà il seguente: verrà erogata una scarica con piastre esterne posizionate in posizione apicale anteriore collegate a un cardioverter elettrico esterno per la cardioversione esterna bifasica. La prima energia di shock verrà erogata a 200 J seguendo un protocollo step-up (fino a 300 J). In caso di ECV non riuscito, potrebbe essere effettuato un secondo tentativo in posizione anteroposteriore. L'ECV sarà considerato positivo se il ritmo sinusale rimane 24 ore dopo la procedura.

I pazienti cardiovertiti con successo entreranno nella fase di mantenimento dello studio e il trattamento continuerà fino a 6 mesi