COlchicina para a Prevenção da Recorrência Pós-Cardioversão Elétrica de FA (COPPER-AF)

Em particular, os níveis de PCR em pacientes com FA persistente são mais altos do que naqueles com FA paroxística, e os níveis em ambos os grupos são mais altos do que no grupo controle. Além disso, os níveis de hs-CRP e IL-6 têm sido relatados como marcadores que podem identificar os pacientes com maior risco de recorrência de FA após cardioversão elétrica (CE) bem-sucedida, fornecendo informações prognósticas sobre o sucesso imediato e a longo prazo da CE.

A PCR é uma proteína de fase aguda e um marcador confiável de inflamação sistêmica. Foi demonstrado que a PCR se liga especificamente à fosfatidilcolina nas membranas das células miocárdicas, o que inibe a troca de íons sódio e cálcio nas vesículas do sarcolema, promovendo, portanto, o desenvolvimento de FA. A PCR também pode desempenhar um papel na remodelação estrutural; pode induzir a perda apoptótica de miócitos atriais devido ao acúmulo de cálcio dentro dos miócitos atriais durante a FA, participando também da depuração de miócitos apoptóticos atriais como uma opsonina. A perda de miócitos é tipicamente acompanhada por fibrose de substituição que fornece substrato para o desenvolvimento de FA. A IL-6 é um dos estímulos mais importantes da liberação da PCR. Como o estímulo mais forte do macrófago, o TNF-α está a montante desta cascata, ativando o macrófago para liberar várias citocinas, incluindo IL-6.

Ainda não está claro se os efeitos inflamatórios são consequência da FA ou se a presença de um estado inflamatório sistêmico preexistente promove o desenvolvimento da FA. No entanto, provas cumulativas têm sugerido que ambos os mecanismos podem se relacionar, sugerindo que os marcadores inflamatórios não são apenas uma consequência, mas também uma causa.

Consequentemente, intervenções farmacológicas com efeitos pleiotrópicos/anti-inflamatórios podem ser eficazes na prevenção da FA por meio da modulação das vias inflamatórias.(17) Diante disso, vários agentes com propriedades antiinflamatórias como estatinas, ácidos graxos, glicocorticóides orais, anti-inflamatórios não esteróides, inibidores da enzima conversora de angiotensina têm sido administrados com resultados controversos.

A colchicina é um fármaco lipossolúvel classificado como agente anti-inflamatório. Exerce sua ação anti-inflamatória sem envolver a via do ácido araquidônico afetada pelos AINEs e glicocorticosteróides. Os efeitos anti-inflamatórios da colchicina são atribuídos à sua capacidade de interromper a montagem de microtúbulos em células imunomediadas. Ao inibir a polimerização da tubulina, a colchicina impede a ativação, desgranulação e migração de neutrófilos, conhecidos fatores iniciadores do processo inflamatório. Também foi encontrado para aumentar os níveis de monofosfato de adenosina cíclico de leucócitos, inibir a produção de interleucina-1 (IL-1) por neutrófilos ativados e regular negativamente os receptores do fator de necrose tumoral alfa (TNFa) em macrófagos e células endoteliais.

Evidências clínicas sustentam que a administração de colchicina reduziu significativamente a incidência de FA pós-cirurgia cardíaca (POAF) ou pós-ablação de FA e esse efeito foi atribuído à ação anti-inflamatória da droga. Digno de nota, esse efeito foi acompanhado por uma diminuição significativa nos mediadores inflamatórios, IL-6 e PCR, conforme demonstrado em pacientes pós-ablação de FA.(33) Mecanismos adicionais também podem desempenhar um papel na redução de POAF ou FA pós-ablação, pois estudos in vitro ou em animais mostraram que a administração de colchicina exerce efeitos eletrofisiológicos relacionados à ruptura do citoesqueleto.

Todos os pacientes serão submetidos a ecocardiografia e exame de sangue (incluindo função tireoidiana, testes de função renal e hepática, avaliação lipídica, relação normalizada internacional e contagem de células sanguíneas sujas) antes da CE. Amostras de sangue para medição de PCR, IL-6 e TNFa serão obtidas imediatamente antes do ECV (dia 0), um dia após o sucesso do ECV (dia 1) e após 3 dias de tratamento com colchicina (dia 4). A terapia de anticoagulação será instituída de acordo com as diretrizes atuais. Se houver indicação de ecocardiografia transesofágica, esta será realizada antes da CE.

O protocolo de cardioversão elétrica será o seguinte: será aplicado um choque com pás externas posicionadas na posição ântero-ápice conectadas a um cardioversor elétrico externo para cardioversão externa bifásica. A primeira energia de choque será entregue a 200 J seguindo um protocolo de aumento (até 300 J). Em caso de ECV sem sucesso, uma segunda tentativa na posição anteroposterior pode ser feita. A ECV será considerada bem-sucedida se o ritmo sinusal permanecer 24 horas após o procedimento.

Pacientes cardiovertidos com sucesso entrarão na fase de manutenção do estudo e o tratamento será continuado por até 6 meses