COlchicin zur Prävention des Wiederauftretens von Vorhofflimmern nach elektrischer Kardioversion (COPPER-AF)

Insbesondere sind die CRP-Werte bei Patienten mit persistierendem Vorhofflimmern höher als bei Patienten mit paroxysmalem Vorhofflimmern, und die Werte in beiden Gruppen sind höher als in der Kontrollgruppe. Darüber hinaus wurden hs-CRP- und IL-6-Spiegel als Marker angegeben, die Patienten mit einem höheren Risiko für ein erneutes Vorhofflimmern nach erfolgreicher elektrischer Kardioversion (EC) identifizieren können und prognostische Informationen über den unmittelbaren und langfristigen Erfolg der EC liefern.

CRP ist ein Akute-Phase-Protein und ein zuverlässiger Marker für systemische Entzündungen. Es wurde gezeigt, dass CRP spezifisch an Phosphatidylcholin auf den Membranen von Myokardzellen bindet, das den Austausch von Natrium- und Calciumionen in Sarkolemmbläschen hemmt und somit die Entwicklung von Vorhofflimmern fördert. CRP kann auch eine Rolle bei der strukturellen Umgestaltung spielen; es kann einen apoptotischen Verlust atrialer Myozyten aufgrund einer Calciumakkumulation in atrialen Myozyten während Vorhofflimmern induzieren, das auch an der Clearance apoptotischer atrialer Myozyten als Opsonin beteiligt ist. Myozytenverlust wird typischerweise von Ersatzfibrose begleitet, die ein Substrat für die Entwicklung von AF liefert. IL-6 ist einer der wichtigsten Stimuli der CRP-Freisetzung. Als stärkster Stimulus für Makrophagen befindet sich TNF-α stromaufwärts dieser Kaskade, indem es Makrophagen aktiviert, um eine Reihe von Zytokinen, einschließlich IL-6, freizusetzen.

Ob entzündliche Effekte eine Folge von VHF sind oder das Vorhandensein eines vorbestehenden systemischen Entzündungsstatus die Entwicklung von VHF fördert, bleibt unklar. Allerdings haben kumulative Beweise impliziert, dass beide Mechanismen miteinander in Beziehung stehen können, was darauf hindeutet, dass Entzündungsmarker nicht nur eine Folge, sondern auch eine Ursache sind.

Folglich könnten pharmakologische Interventionen mit pleiotropen/entzündungshemmenden Wirkungen bei der Vorbeugung von Vorhofflimmern wirksam sein, indem sie Entzündungswege modulieren.(17) Dementsprechend wurden mehrere Wirkstoffe mit entzündungshemmenden Eigenschaften wie Statine, Fettsäuren, orale Glukokortikoide, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente und Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer mit kontroversen Ergebnissen verabreicht.

Colchicin ist ein fettlösliches Medikament, das als entzündungshemmendes Mittel eingestuft wird. Es übt seine entzündungshemmende Wirkung aus, ohne den Arachidonsäureweg einzubeziehen, der durch NSAIDs und Glukokortikosteroide beeinflusst wird. Die entzündungshemmenden Wirkungen von Colchicin werden seiner Fähigkeit zugeschrieben, die Anordnung von Mikrotubuli in immunvermittelten Zellen zu stören. Durch die Hemmung der Tubulinpolymerisation verhindert Colchicin die Aktivierung, Degranulation und Migration von Neutrophilen, die bekannte auslösende Faktoren bei Entzündungsprozessen sind. Es wurde auch festgestellt, dass es die Spiegel von zyklischem Adenosinmonophosphat in Leukozyten erhöht, die Produktion von Interleukin-1 (IL-1) durch aktivierte Neutrophile hemmt und die Rezeptoren des Tumornekrosefaktors alpha (TNFa) in Makrophagen und Endothelzellen herunterreguliert.

Klinische Beweise belegen, dass die Gabe von Colchicin die Inzidenz von Vorhofflimmern nach kardialer Operation (POAF) oder Post-AF-Ablation signifikant verringerte, und diese Wirkung wurde der entzündungshemmenden Wirkung des Arzneimittels zugeschrieben. Bemerkenswert ist, dass dieser Effekt von einer signifikanten Abnahme der Entzündungsmediatoren, IL-6 und CRP begleitet wurde, wie es bei Post-AF-Ablationspatienten gezeigt wurde.(33) Zusätzliche Mechanismen können auch eine Rolle bei der Reduktion von POAF oder Post-Ablations-AF spielen, da in-vitro- oder Tierstudien gezeigt haben, dass die Verabreichung von Colchicin elektrophysiologische Wirkungen im Zusammenhang mit Störungen des Zytoskeletts ausübt.

Alle Patienten werden vor der EC einer Echokardiographie und Blutuntersuchung unterzogen (einschließlich Schilddrüsenfunktion, Nieren- und Leberfunktionstests, Lipidbestimmung, international normalisiertes Verhältnis und Blutkörperchenzählung). Blutproben für die CRP-, IL-6- und TNFa-Messung werden unmittelbar vor ECV (Tag 0), einen Tag nach erfolgreicher ECV (Tag 1) und nach 3 Tagen Colchicinbehandlung (Tag 4) entnommen. Eine Antikoagulationstherapie wird gemäß den aktuellen Leitlinien eingeleitet. Bei Indikation zur transösophagealen Echokardiographie wird diese vor der EC durchgeführt.

Das Protokoll der elektrischen Kardioversion sieht wie folgt aus: Ein Schock wird mit externen Paddles abgegeben, die in der Position anterior-apex positioniert sind und mit einem externen elektrischen Kardioverter für eine biphasische externe Kardioversion verbunden sind. Die erste Schockenergie wird nach einem Step-up-Protokoll (auf 300 J) mit 200 J abgegeben. Bei erfolgloser ECV kann ein zweiter Versuch in anteroposteriorer Position unternommen werden. ECV gilt als erfolgreich, wenn der Sinusrhythmus 24 Stunden nach dem Eingriff bestehen bleibt.

Erfolgreich kardiovertierte Patienten werden in die Erhaltungsphase der Studie aufgenommen und die Behandlung wird bis zu 6 Monate fortgesetzt