秋水仙碱预防 AF 电复律后复发 (COPPER-AF)

特别是，持续性房颤患者的CRP水平高于阵发性房颤患者，且两组的水平均高于对照组。 此外，hs-CRP 和 IL-6 水平已被报道为标志物，可识别成功电复律 (EC) 后 AF 复发风险较高的患者，提供有关 EC 近期和长期成功的预后信息。

CRP 是一种急性期蛋白，是全身炎症的可靠标志物。 CRP 已被证明与心肌细胞膜上的磷脂酰胆碱特异性结合，从而抑制肌膜囊泡中钠离子和钙离子的交换，从而促进 AF 的发展。 CRP 也可能在结构重塑中发挥作用；由于 AF 期间心房肌细胞内的钙积累，它可能会引起心房肌细胞的凋亡损失，它还作为调理素参与凋亡的心房肌细胞的清除。 肌细胞丢失通常伴随着替代性纤维化，后者为 AF 发展提供了基质。 IL-6 是 CRP 释放最重要的刺激物之一。 TNF-α作为巨噬细胞的最强刺激物，处于该级联反应的上游，激活巨噬细胞释放包括IL-6在内的多种细胞因子。

炎症效应是 AF 的结果还是预先存在的全身炎症状态的存在促进 AF 发展仍不清楚。 然而，累积的证据表明这两种机制可能相互关联，表明炎症标志物不仅是结果也是原因。

因此，具有多效性/抗炎作用的药物干预可能通过调节炎症通路有效预防 AF。 (17) 与此同时，一些具有抗炎特性的药物，如他汀类药物、脂肪酸、口服糖皮质激素、非甾体类抗炎药、血管紧张素转换酶抑制剂等已被使用，但结果存在争议。

秋水仙碱是一种脂溶性药物，归类为抗炎药。 它在不涉及受 NSAID 和糖皮质激素影响的花生四烯酸途径的情况下发挥其抗炎作用。 秋水仙碱的抗炎作用归因于它能够破坏免疫介导细胞中微管的组装。 通过抑制微管蛋白聚合，秋水仙碱可防止嗜中性粒细胞的活化、脱颗粒和迁移，这些是炎症过程中已知的启动因子。 还发现它可以增加白细胞环磷酸腺苷水平，抑制活化的中性粒细胞产生白细胞介素 1 (IL-1)，并下调巨噬细胞和内皮细胞中的肿瘤坏死因子 α (TNFa) 受体。

临床证据支持秋水仙碱给药显着降低了心脏手术后 (POAF) 或 AF 消融后 AF 的发生率，这种作用归因于药物的抗炎作用。 值得注意的是，这种效应伴随着炎症介质、IL-6 和 CRP 的显着减少，正如房颤消融后患者所显示的那样。 (33) 其他机制也可能在 POAF 或消融后 AF 的减少中发挥作用，因为体外或动物研究表明秋水仙碱给药可发挥与细胞骨架破坏相关的电生理效应。

所有患者在EC前都会进行超声心动图和血液检查（包括甲状腺功能、肾功能和肝功能检查、血脂评估、国际标准化比值和污血细胞计数）。 将在 ECV 前（第 0 天）、ECV 成功后一天（第 1 天）和秋水仙碱治疗 3 天后（第 4 天）立即获取用于 CRP、IL-6 和 TNFa 测量的血样。 抗凝治疗将根据现行指南进行。 如果有经食管超声心动图的指征，这将在 EC 之前进行。

电复律方案如下：电击将通过位于前心尖位置的外部电极板传递，外部电极板连接到外部电复律器以进行双相体外复律。 按照升压协议（至 300 焦耳），将在 200 焦耳处提供第一次冲击能量。 如果 ECV 不成功，可以进行第二次前后位尝试。 如果在手术后 24 小时仍保持窦性心律，则 ECV 将被视为成功。

成功心脏复律的患者将进入研究的维持阶段，治疗将持续长达 6 个月