COlchicina para la prevención de la recurrencia de la FA después de la cardioversión eléctrica (COPPER-AF)

En particular, los niveles de CRP en pacientes con FA persistente son más altos que en aquellos con FA paroxística, y los niveles en ambos grupos son más altos que los del grupo de control. Además, los niveles de hs-CRP e IL-6 se han informado como marcadores que pueden identificar a aquellos pacientes con un mayor riesgo de recurrencia de FA después de una cardioversión eléctrica (EC) exitosa, proporcionando información pronóstica sobre el éxito inmediato y a largo plazo de la EC.

La PCR es una proteína de fase aguda y un marcador confiable de inflamación sistémica. Se ha demostrado que la CRP se une específicamente a la fosfatidilcolina en las membranas de las células miocárdicas, lo que inhibe el intercambio de iones de sodio y calcio en las vesículas del sarcolema y, por lo tanto, promueve el desarrollo de FA. CRP también puede desempeñar un papel en la remodelación estructural; puede inducir la pérdida apoptótica de miocitos auriculares debido a la acumulación de calcio dentro de los miocitos auriculares durante la FA, participando también en la eliminación de los miocitos auriculares apoptóticos como opsonina. La pérdida de miocitos suele ir acompañada de fibrosis de reemplazo que proporciona sustrato para el desarrollo de FA. La IL-6 es uno de los estímulos más importantes de la liberación de CRP. Como el estímulo más fuerte de los macrófagos, el TNF-α se encuentra aguas arriba de esta cascada al activar los macrófagos para que liberen varias citocinas, incluida la IL-6.

Aún no está claro si los efectos inflamatorios son una consecuencia de la FA o si la presencia de un estado inflamatorio sistémico preexistente promueve el desarrollo de la FA. Sin embargo, las pruebas acumulativas han implicado que ambos mecanismos pueden interrelacionarse, lo que sugiere que los marcadores inflamatorios no son solo una consecuencia sino también una causa.

En consecuencia, las intervenciones farmacológicas con efectos pleiotrópicos/antiinflamatorios podrían ser eficaces en la prevención de la FA al modular las vías inflamatorias.(17) De acuerdo con esto, varios agentes con propiedades antiinflamatorias como estatinas, ácidos grasos, glucocorticoides orales, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina se han administrado con resultados controvertidos.

La colchicina es un fármaco liposoluble clasificado como agente antiinflamatorio. Ejerce su acción antiinflamatoria sin involucrar la vía del ácido araquidónico afectada por los AINE y los glucocorticosteroides. Los efectos antiinflamatorios de la colchicina se atribuyen a su capacidad para interrumpir el ensamblaje de los microtúbulos en las células inmunomediadas. Al inhibir la polimerización de tubulina, la colchicina previene la activación, desgranulación y migración de neutrófilos, que son factores iniciadores conocidos en el proceso inflamatorio. También se ha descubierto que aumenta los niveles de monofosfato de adenosina cíclico en leucocitos, inhibe la producción de interleucina-1 (IL-1) por parte de los neutrófilos activados y regula a la baja los receptores del factor de necrosis tumoral alfa (TNFa) en macrófagos y células endoteliales.

La evidencia clínica respalda que la administración de colchicina redujo significativamente la incidencia de FA poscirugía cardíaca (POAF) o posablación de la FA y este efecto se atribuyó a la acción antiinflamatoria del fármaco. Cabe destacar que este efecto se acompañó de una disminución significativa de los mediadores inflamatorios, IL-6 y PCR, tal como se demostró en pacientes sometidos a ablación por FA.(33) Mecanismos adicionales también pueden jugar un papel en la reducción de POAF o FA posterior a la ablación, ya que estudios in vitro o en animales mostraron que la administración de colchicina ejerce efectos electrofisiológicos relacionados con la alteración del citoesqueleto.

Todos los pacientes se someterán a una ecocardiografía y un examen de sangre (incluidas las pruebas de función tiroidea, renal y hepática, evaluación de lípidos, índice normalizado internacional y recuento de células sanguíneas fétidas) antes de la CE. Las muestras de sangre para medir CRP, IL-6 y TNFa se obtendrán inmediatamente antes de la VCE (día 0), un día después de la VCE exitosa (día 1) y después de 3 días de tratamiento con colchicina (día 4). La terapia de anticoagulación se instituirá de acuerdo con las guías actuales. Si hay indicación de ecocardiografía transesofágica, esta se realizará antes de la EC.

El protocolo de cardioversión eléctrica será el siguiente: se administrará una descarga con paletas externas colocadas en la posición del vértice anterior conectadas a un cardioversor eléctrico externo para cardioversión externa bifásica. La energía de la primera descarga se administrará a 200 J siguiendo un protocolo de incremento (a 300 J). En caso de VCE fallida, se puede realizar un segundo intento en posición anteroposterior. ECV se considerará exitosa si el ritmo sinusal se mantiene 24 horas después del procedimiento.

Los pacientes con cardioversión exitosa ingresarán a la fase de mantenimiento del estudio y el tratamiento continuará hasta por 6 meses.