COlchicine voor de preventie van post-elektrische cardioversie herhaling van AF (COPPER-AF)

Met name de CRP-waarden bij patiënten met persisterend AF zijn hoger dan bij patiënten met paroxismaal AF, en de niveaus in beide groepen zijn hoger dan die in de controlegroep. Bovendien zijn hs-CRP- en IL-6-niveaus gerapporteerd als markers die die patiënten kunnen identificeren met een hoger risico op AF-recidief na succesvolle elektrische cardioversie (EC), wat prognostische informatie verschaft over het onmiddellijke en langetermijnsucces van EC.

CRP is een acute-fase-eiwit en een betrouwbare marker van systemische ontsteking. Van CRP is aangetoond dat het zich specifiek bindt aan fosfatidylcholine op de membranen van myocardcellen, wat de uitwisseling van natrium- en calciumionen in sarcolemma-vesikels remt, waardoor de ontwikkeling van AF wordt bevorderd. CRP kan ook een rol spelen bij de structurele verbouwing; het kan apoptotisch verlies van atriale myocyten veroorzaken als gevolg van calciumaccumulatie in atriale myocyten tijdens AF, dat ook bijdraagt ​​aan de klaring van apoptotische atriale myocyten als een opsonine. Het verlies van myocyten gaat meestal gepaard met vervangende fibrose die een substraat vormt voor de ontwikkeling van AF. IL-6 is een van de belangrijkste stimuli van CRP-afgifte. Als de sterkste stimulans van macrofaag bevindt TNF-α zich stroomopwaarts van deze cascade door macrofaag te activeren om een ​​aantal cytokinen vrij te maken, waaronder IL-6.

Of inflammatoire effecten een gevolg zijn van AF of dat de aanwezigheid van een reeds bestaande systemische inflammatoire status de ontwikkeling van AF bevordert, blijft onduidelijk. Accumulatieve bewijzen hebben echter gesuggereerd dat beide mechanismen met elkaar in verband kunnen staan, wat suggereert dat ontstekingsmarkers niet alleen een gevolg maar ook een oorzaak zijn.

Dientengevolge zouden farmacologische interventies met pleiotrope/ontstekingsremmende effecten effectief kunnen zijn bij de preventie van AF door ontstekingsroutes te moduleren.(17) In overeenstemming hiermee zijn verschillende middelen met ontstekingsremmende eigenschappen zoals statines, vetzuren, orale glucocorticoïden, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en angiotensine-converterende enzymremmers toegediend met controversiële resultaten.

Colchicine is een in vet oplosbaar geneesmiddel dat is geclassificeerd als een ontstekingsremmend middel. Het oefent zijn ontstekingsremmende werking uit zonder de arachidonzuurroute te betrekken die wordt beïnvloed door NSAID's en glucocorticosteroïden. De ontstekingsremmende effecten van colchicine worden toegeschreven aan het vermogen om de opbouw van microtubuli in immuungemedieerde cellen te verstoren. Door de polymerisatie van tubuline te remmen, voorkomt colchicine de activering, degranulatie en migratie van neutrofielen, bekende initiërende factoren in het ontstekingsproces. Er is ook gevonden dat het de cyclische adenosinemonofosfaatspiegels van leukocyten verhoogt, de productie van interleukine-1 (IL-1) door geactiveerde neutrofielen remt en tumornecrosefactor-alfa (TNFa) -receptoren in macrofagen en endotheelcellen neerwaarts reguleert.

Klinisch bewijs ondersteunt dat toediening van colchicine de incidentie van AF post-cardiale chirurgie (POAF) of post-AF ablatie aanzienlijk verminderde en dit effect werd toegeschreven aan de ontstekingsremmende werking van het geneesmiddel. Merk op dat dit effect gepaard ging met een significante afname van ontstekingsmediatoren, IL-6 en CRP, zoals werd aangetoond bij post-AF-ablatiepatiënten.(33) Bijkomende mechanismen kunnen ook een rol spelen bij de vermindering van POAF of AF na ablatie, aangezien in vitro- of dierstudies hebben aangetoond dat toediening van colchicine elektrofysiologische effecten heeft die verband houden met verstoring van het cytoskelet.

Alle patiënten ondergaan echocardiografie en bloedonderzoek (inclusief schildklierfunctie-, nier- en leverfunctietesten, lipidenbeoordeling, internationale genormaliseerde ratio en aantal valse bloedcellen) vóór EC. Bloedmonsters voor CRP-, IL-6- en TNFa-metingen worden onmiddellijk vóór ECV (dag 0), één dag na succesvolle ECV (dag 1) en na 3 dagen colchicinebehandeling (dag 4) afgenomen. Antistollingstherapie wordt ingesteld volgens de huidige richtlijnen. Als er een indicatie is voor transoesofageale echocardiografie, wordt deze voorafgaand aan de EC uitgevoerd.

Het protocol van elektrische cardioversie is als volgt: er wordt een schok toegediend met externe paddles die in de voorste apexpositie zijn geplaatst en zijn aangesloten op een externe elektrische cardioverter voor bifasische externe cardioversie. De eerste schokenergie wordt geleverd met 200 J volgens een step-up protocol (tot 300 J). In het geval van een mislukte ECV kan een tweede poging in anteroposterieure positie worden gedaan. ECV wordt als succesvol beschouwd als het sinusritme 24 uur na de procedure aanhoudt.

Patiënten met een succesvolle cardioversie gaan naar de onderhoudsfase van het onderzoek en de behandeling wordt tot 6 maanden voortgezet