COlchicin for forebygging av gjentakelse av AF etter elektrisk kardioversjon (COPPER-AF)

Spesielt er CRP-nivåene hos pasienter med vedvarende AF høyere enn hos de med paroksysmal AF, og nivåene i begge gruppene er høyere enn i kontrollgruppen. Videre er hs-CRP- og IL-6-nivåer rapportert som markører som kan identifisere pasienter med høyere risiko for tilbakefall av AF etter vellykket elektrisk kardioversjon (EC), og gir prognostisk informasjon om den umiddelbare og langsiktige suksessen til EC.

CRP er et akuttfaseprotein og en pålitelig markør for systemisk betennelse. CRP har vist seg å spesifikt binde seg til fosfatidylkolin på membranene til myokardceller som hemmer utvekslingen av natrium- og kalsiumioner i sarcolemma-vesikler, og fremmer derfor AF-utvikling. CRP kan også spille en rolle i den strukturelle ombyggingen; det kan indusere apoptotisk tap av atriemyocytter på grunn av kalsiumakkumulering i atriemyocytter under AF, og deltar også i clearance av apoptotiske atriemyocytter som et opsonin. Myocyttap er vanligvis ledsaget av erstatningsfibrose som gir substrat for AF-utvikling. IL-6 er en av de viktigste stimuli for CRP-frigjøring. Som de sterkeste stimuli av makrofag, er TNF-α i oppstrøms for denne kaskaden ved å aktivere makrofag for å frigjøre en rekke cytokiner inkludert IL-6.

Hvorvidt inflammatoriske effekter er en konsekvens av AF eller tilstedeværelsen av en allerede eksisterende systemisk inflammatorisk status fremmer AF-utvikling er fortsatt uklart. Akkumulative bevis har imidlertid antydet at begge mekanismene kan henge sammen, noe som tyder på at inflammatoriske markører ikke bare er en konsekvens, men også en årsak.

Følgelig kan farmakologiske intervensjoner med pleiotrope/anti-inflammatoriske effekter være effektive i forebygging av AF ved å modulere inflammatoriske veier.(17) I tråd med dette har flere midler med antiinflammatoriske egenskaper som statiner, fettsyrer, orale glukokortikoider, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, angiotensinkonverterende enzymhemmere blitt administrert med kontroversielle resultater.

Colchicin er et lipidløselig legemiddel klassifisert som et antiinflammatorisk middel. Det utøver sin antiinflammatoriske virkning uten å involvere arakidonsyreveien påvirket av NSAIDs og glukokortikosteroider. De betennelsesdempende effektene av kolkisin tilskrives dets evne til å forstyrre samlingen av mikrotubuli i immunmedierte celler. Ved å hemme tubulinpolymerisering forhindrer kolkisin aktivering, degranulering og migrering av nøytrofiler, som er kjente initierende faktorer i inflammatorisk prosess. Det er også funnet å øke leukocyttsykliske adenosinmonofosfatnivåer, hemme interleukin-1 (IL-1) produksjon av aktiverte nøytrofiler og nedregulere tumornekrosefaktor alfa (TNFa) reseptorer i makrofager og endotelceller.

Klinisk bevis støtter at administrering av kolkisin betydelig reduserte forekomsten av AF post-hjertekirurgi (POAF) eller post-AF-ablasjon, og denne effekten ble tilskrevet stoffet anti-inflammatorisk virkning. Merk at denne effekten ble ledsaget av en signifikant reduksjon i inflammatoriske mediatorer, IL-6 og CRP, slik den ble vist hos pasienter etter AF-ablasjon.(33) Ytterligere mekanismer kan også spille en rolle i reduksjonen av POAF eller post-ablasjon AF, ettersom in vitro- eller dyrestudier viste at kolkisinadministrasjon for å utøve elektrofysiologiske effekter relatert til forstyrrelse av cytoskjelett.

Alle pasienter vil gjennomgå ekkokardiografi og blodundersøkelse (inkludert skjoldbruskkjertelfunksjon, nyre- og leverfunksjonsprøver, lipidvurdering, internasjonal normalisert ratio og feil blodcelletelling) før EC. Blodprøver for CRP-, IL-6- og TNFa-måling vil bli tatt rett før ECV (dag 0), én dag etter vellykket ECV (dag 1) og etter 3 dager med kolkisinbehandling (dag 4). Antikoagulasjonsbehandling vil bli satt i gang i henhold til gjeldende retningslinjer. Hvis det er indikasjon for transøsofageal ekkokardiografi vil dette bli utført før EC.

Protokollen for elektrisk kardioversjon vil være som følger: et sjokk vil bli levert med eksterne padler plassert i anterior-apex-posisjonen koblet til en ekstern elektrisk kardioverter for bifasisk ekstern kardioversjon. Den første sjokkenergien vil bli levert ved 200 J etter en opptrappingsprotokoll (til 300 J). Ved mislykket ECV kan et nytt forsøk i anteroposterior posisjon gjøres. ECV vil bli ansett som vellykket hvis sinusrytmen forblir 24 timer etter prosedyren.

Vellykkede kardioverterte pasienter vil gå inn i vedlikeholdsfasen av studien og behandlingen vil fortsette i opptil 6 måneder